梁利紅，許麗萍，梁東閣，張婷

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院 呼吸科，河南 鄭州 450000

小兒支氣管哮喘是由多種細(xì)胞因子和細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等）參與的氣道慢性變應(yīng)性炎癥性疾病[1]。尤其是易感者，該病可引起不同程度的廣泛可逆性的氣道阻塞癥狀，以夜間或清晨為重[2]。該病多發(fā)生于8歲以前，嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“哮證”“喘呼”等范疇，病位在肺臟，其病機(jī)是肺之宣肅失司而引發(fā)[4]。痰飲留伏于肺，每因外感六淫之邪、飲食不節(jié)、體虛勞倦、七情刺激等誘因引動(dòng)伏痰，以致痰阻氣道，肺氣宣降功能失調(diào)，而誘發(fā)哮喘[5]。小兒定喘口服液具有清熱化痰、宣肺止咳之功效，可緩解呼吸道感染，減輕支氣管平滑肌收縮，改善咳嗽、氣喘等癥狀[6]。硫酸沙丁胺醇是β2受體激動(dòng)劑，能解除支氣管的痙攣，對(duì)支氣管平滑肌起舒張作用，從而抑制致敏性物質(zhì)組胺的釋放[7]。為此，本研究采用小兒定喘口服液與硫酸沙丁胺醇治療小兒輕中度支氣管哮喘。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2022年7月—2023年7月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的90例輕中度支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，其中男性49例，女性41例；年齡16個(gè)月～8歲，平均（4.09±1.63）歲；病程7～15 d，平均病程（11.51±3.84）d。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）8歲以下患兒；（3）患兒家屬簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；（2）藥物過(guò)敏史；（3）血液性疾病者；（4）患有免疫性疾病者；（5）具有遺傳性精神疾病。

1.3 藥物

硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑由揚(yáng)州市三藥制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100 μg/撳，產(chǎn)品批號(hào)202206021、202305022。小兒定喘口服液由榮昌制藥（淄博）有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號(hào)202203019、202306024。

1.4 分組和治療方法

隨機(jī)數(shù)字法將患兒分對(duì)照組（45例）和治療組（45例），其中對(duì)照組男性25例，女性20例；年齡18個(gè)月～7.5歲，平均年齡（4.06±1.75）歲；病程為7～13 d，平均病程（11.29±3.17）d。治療組男性24例，女性21例；年齡16個(gè)月～8歲，平均年齡為（4.03±1.27）歲；病程9～13 d，平均病程（11.48±3.64）d。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組患兒入院后，均給予常規(guī)輔助檢查。對(duì)照組患兒霧化吸入硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑，100 μg/次，1次/6 h。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服小兒定喘口服液，10 mL/次，3次/d。兩組連續(xù)服藥7 d觀察治療情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：哮喘患兒癥狀（咳嗽、胸悶、氣喘、喉間哮鳴）藥物治療后均基本消失，氧化應(yīng)激反應(yīng)緩解明顯。有效：哮喘患兒癥狀及體征有所改善，氣道應(yīng)激反應(yīng)稍有緩解。無(wú)效：哮喘癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，部分患兒病情加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀改善時(shí)間 記錄患兒出現(xiàn)的咳嗽、胸悶、氣喘、喉間哮鳴等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，并加以分析。

1.6.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前后，采集患兒靜脈血3 mL，使用美國(guó)飛利浦N393型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，并采用發(fā)射免疫分析法對(duì)血清超氧化物歧化酶（SOD）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平進(jìn)行測(cè)定，遵照試劑標(biāo)準(zhǔn)操作。

1.6.3 血清學(xué)因子 所有患兒均于早晨空腹抽取外周靜脈血4 mL，使用促凝劑促凝后，室溫下靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，吸取上清液至2 mL EP管中存放于-70 ℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（INFγ）、降鈣素原（PCT）、血白三烯C4（LTC4）水平，執(zhí)行試劑盒標(biāo)準(zhǔn)操作。

1.7 不良反應(yīng)觀察

所有受試者服用藥物后，記錄兩組發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為97.78%，明顯高于對(duì)照組（82.22%，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的咳嗽、胸悶、氣喘、喉間哮鳴等癥狀改善時(shí)間均早于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組SOD、ET和NO水平比較

治療后，兩組SOD水平明顯升高，而ET、NO水平明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組ET、NO和SOD水平明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on oxidative stress indicators between two groups ()

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on oxidative stress indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清炎性因子IL-6、PCT、LTC4水平明顯降低，而INF-γ水平明顯升高（P＜0.05）；且治療后治療組IL-6、PCT、LTC4和INF-γ水平明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對(duì)照組發(fā)生3例惡心嘔吐，頭痛3例，消化不良1例，皮疹2例；治療組惡心嘔吐1例，頭痛1例，皮疹1例；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）明顯低于對(duì)照組（20.00%）（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

小兒支氣管哮喘的病因與發(fā)病機(jī)理尚不十分清楚，由多因素引起免疫變態(tài)反應(yīng)，多以氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性為特征[10]。氣道炎癥和氣道重塑為最主要的病理變化，并且氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性的程度對(duì)哮喘發(fā)作起到誘導(dǎo)作用[11]。因該病易反復(fù)發(fā)作、治療周期長(zhǎng)、治療依從性低等，使得該病成為目前影響兒童健康和兒童生活質(zhì)量的重要疾病[12]。另有研究證實(shí)，環(huán)境污染、藥物、食物過(guò)敏及感染等因素易刺激氣道上皮釋放嗜酸性細(xì)胞、白三烯C4等炎性介質(zhì)，引發(fā)氣道炎癥，造成氣道痙攣，進(jìn)而誘發(fā)哮喘[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“哮癥”“喘癥”等范疇，古書(shū)《素問(wèn)陰陽(yáng)別論》中記載“陰爭(zhēng)于內(nèi)，陽(yáng)擾于外，魄汗未藏，四逆而起，起則熏肺，使人喘鳴”[14]。又因宿痰伏肺導(dǎo)致氣機(jī)郁滯，不但會(huì)使津凝而痰生，而且會(huì)因氣郁痰凝影響到血液運(yùn)行，而出現(xiàn)痰瘀夾雜[15]。另一方面痰可以釀瘀，痰為瘀的基礎(chǔ)，而瘀亦可變生為痰水，從而形成惡性的因果循環(huán)，導(dǎo)致痰夾瘀血，潛伏于肺，成為哮喘的“宿根”[16]。小兒定喘口服液由麻黃、杏仁、生石膏、萊菔子、葶藶子、魚(yú)腥草、板藍(lán)根、甘草、黃芩、桑白皮共計(jì)10味中藥組成，諸藥合用可快速緩解呼吸道感染，具有消炎、抑菌和抗過(guò)敏的作用[17]。硫酸沙丁胺醇可直接作用于患兒支氣管病變部位平滑肌，緩解支氣管痙攣癥狀[18]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組出現(xiàn)的咳嗽、胸悶、氣喘、喉間哮鳴等癥狀改善時(shí)間均明顯降低；治療后，治療組ET、NO水平均降低，而SOD水平升高。說(shuō)明小兒定喘口服液與硫酸沙丁胺醇協(xié)同治療，對(duì)咳嗽、胸悶、氣喘等癥狀改善明顯，同時(shí)可促進(jìn)氣道氧化應(yīng)激反應(yīng)減弱，患兒整體機(jī)能得到好轉(zhuǎn)。ET釋放增多，促進(jìn)氣道黏膜發(fā)生過(guò)敏性炎癥，黏膜組織水腫，引起氣道上皮細(xì)胞損傷，從而加重病情。NO水平升高可增加毛細(xì)支氣血管的滲出，致使氣道黏膜發(fā)生水腫，以致氣道阻塞加重，誘發(fā)哮喘發(fā)作加重[19]。SOD水平降低能使機(jī)體抗自由基的能力減弱，損傷氣管微血管滲透性增強(qiáng)，致使支氣管黏膜引發(fā)水腫[20]。

有研究顯示，IL-6由單核和巨噬細(xì)胞分泌，其水平升高可誘導(dǎo)支氣管平滑肌痙攣，使哮喘癥狀加重。INF-γ是機(jī)體免疫因子的一種，其含量降低時(shí)，機(jī)體抗病毒、細(xì)菌感染能力減弱，使病情加重[21]。PCT是早期診斷感染的炎癥指標(biāo)，在病毒及細(xì)菌感染時(shí)水平升高。LTC4水平隨著哮喘程度加重而升高，同時(shí)可促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞聚集浸潤(rùn)，從而使哮喘加重[22]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的IL-6、PCT、LTC4水平均降低，而INF-γ水平升高。說(shuō)明中西藥小兒定喘口服液與硫酸沙丁胺醇聯(lián)合治療，能有效增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫抵抗病毒細(xì)菌感染的能力，同時(shí)降低局部炎性因子反應(yīng)，加快患兒機(jī)體恢復(fù)能力。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇與小兒定喘口服液協(xié)同治療，能有效改善哮喘癥狀，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，減弱支氣管炎性反應(yīng)，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突