劉伯欣，郝明輝，陳文明

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院 急診科，北京 101100

2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院 心內(nèi)科，北京 101100

急性心肌梗死是缺血性心臟病中最嚴(yán)重的一種，該病的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊損傷破裂和動脈壁內(nèi)形成血栓，從而導(dǎo)致冠狀動脈完全閉塞或次完全閉塞[1]。近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展以及人們的生活方式、工作節(jié)奏的變化，不良生活習(xí)慣如飲酒、吸煙、不合理膳食、體質(zhì)量超重、久坐且缺乏鍛煉等風(fēng)險因素，使我國心肌梗死的發(fā)病年齡趨于年輕化[2]，且發(fā)病率逐年呈現(xiàn)上升趨勢，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。急性心肌梗死歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中“厥心痛”“真心痛”和“胸痹心痛”等范疇[3]。中藥在治療急性心肌梗死取得了顯著的療效，能夠穩(wěn)定斑塊，減輕心肌損傷，提高患者的抗心肌缺血能力[4]。丹香冠心注射液的主要成分是丹參和降香，具有活血化瘀、理氣止痛的功效，在臨床中可用于治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛以及心肌梗死等[5]。替格瑞洛為第3代抗血小板藥物，能抑制血小板活性，降低血小板聚集和黏附能力，大大降低了患者血栓事件的發(fā)生率[6]。本研究分析了中西醫(yī)結(jié)合治療急性心肌梗死的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

回顧性選取2019年2月—2023年5月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院接受治療的急性心肌梗死患者95例為研究對象。其中男53例，女42例；年齡41～68歲，平均年齡（51.63±7.73）歲；梗死部位：前壁53例、下壁31例、右室11例；合并癥：高血壓62例，糖尿病57例，高血脂29例；心功能分級：Ⅰ級57例、Ⅱ級28例、Ⅲ級10例。本研究經(jīng)過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批件號2018-LHKY-019-02）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入患者符合2018版本心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]的患者；（2）年齡大于18歲；（3）患者知情同意；（4）從發(fā)病到入院治療12 h以內(nèi)；（5）患者為首次確診，且符合經(jīng)冠狀動脈介入（PCI）手術(shù)指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性休克患者；（2）感染性疾病以及哮喘患者；（3）腫瘤、血液類以及風(fēng)濕免疫類疾病患者；（4）心肌梗死再發(fā)者；（5）肺栓塞、心臟瓣膜病以及消化道疾病患者。

1.2 藥物

丹香冠心注射液由上海上藥中西制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mL/支，產(chǎn)品批號201901004、202303021。替格瑞洛片由AstraZeneca AB生產(chǎn)，規(guī)格90 mg/片，產(chǎn)品批號201811023、202301016。

1.3 分組和治療方法

依據(jù)用藥情況分為對照組（47例）和治療組（48例）。對照組患者男24例，女23例；年齡41～68歲，平均年齡（51.44±7.29）歲；梗死部位：前壁27例、下壁14例、右室6例；合并癥：高血壓29例，糖尿病27例，高血脂12例；心功能分級：Ⅰ級30例、Ⅱ級13例、Ⅲ級4例。治療組患者男29例，女19例；年齡43～65歲，平均年齡（51.98±7.84）歲，梗死部位：前壁26例、下壁17例、右室5例；合并癥：高血壓33例，糖尿病30例，高血脂17例；心功能分級：Ⅰ級27例、Ⅱ級15例、Ⅲ級6例。兩組患者臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

入選患者均進行經(jīng)PCI治療，術(shù)后積極抗凝、抗血小板及低脂飲食指導(dǎo)。對照組在常規(guī)治療后口服替格瑞洛片治療，90 mg/次，2次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注丹香冠心注射液，20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d。2周為1個療程，兩組患者均治療4周。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：心電圖顯示明顯改善，ST-T段等電位水平接近正常值，臨床基本癥狀明顯改善。有效：心電圖顯示有所好轉(zhuǎn)，ST-T段等電位下移0.05～0.30 mV，臨床癥狀明顯改善。無效：上述癥狀沒有改善或加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 心功能參數(shù) 患者治療前后采用多普勒超聲診斷儀檢測（Philips7500）左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）、心輸出量（CO）和E峰流速/A峰流速（E/A）的變化情況。

1.5.2 心室重構(gòu) 治療前后根據(jù)心臟彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)測定左心室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌重量指數(shù)（LVMI）以及舒張期室間隔厚度（IVST）。

1.5.3 血清髓過氧化物酶（MPO）、淀粉樣蛋白A1（SAA1）和可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）水平 治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL，3 000r/min離心10 min，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定MPO水平，根據(jù)試劑盒說明書測定血清SAA1、sST2水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察兩組患者用藥后的不良反應(yīng)情況，包括牙齦出血、鼻黏膜出血、消化道出血、皮疹、呼吸困難和腹瀉等。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件處理，計數(shù)資料采用例數(shù)/百分比表示，行χ2檢驗，符合正態(tài)分布而且方差齊的計量資料采用表示，行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率為89.58%，明顯高于對照組的總有效率70.21%，見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組心功能參數(shù)比較

治療后，兩組患者LVESD指標(biāo)降低，而LVEF、CI、CO和E/A指標(biāo)顯著升高（P＜0.05），且治療組患者LVESD和LVEF、CI、CO和E/A指標(biāo)顯著好于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能參數(shù)比較（ ）Table 2 Comparison on cardiac function parameters between two groups ()

表2 兩組心功能參數(shù)比較（ ）Table 2 Comparison on cardiac function parameters between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組心室重構(gòu)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者LVPWT和IVST指標(biāo)明顯降低，而LVMI指標(biāo)顯著升高（P＜0.05），且治療組患者LVPWT、IVST和LVMI指標(biāo)顯著好于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心室重構(gòu)指標(biāo)對比（ ）Table 3 Comparison on ventricular remodeling indexes between two groups ()

表3 兩組心室重構(gòu)指標(biāo)對比（ ）Table 3 Comparison on ventricular remodeling indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清MPO、SAA1和sST2水平比較

治療后，兩組患者血清MPO、SAA1和sST2水平明顯降低（P＜0.05），且治療組患者血清中MPO、SAA1和sST2水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清MPO、SAA1和sST2水平比較（ ）Table 4 Comparison on serum MPO,SAA1 and sST2 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對照組發(fā)生牙齦出血1例，消化道出血4例，皮疹1例，呼吸困難2例，腹瀉1例，治療組發(fā)生牙齦出血1例，皮疹3例，腹瀉1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

急性心肌梗死是指因為持久和嚴(yán)重的心肌缺血而引起的心肌功能壞死[9-10]。心室顫動導(dǎo)致的心跳驟停是急性心肌梗死的最主要原因，急性心肌梗死發(fā)生后的3～5 min，梗死區(qū)域的心肌很快會喪失收縮力而產(chǎn)生左心收縮功能減弱或消失[11]。在臨床上常表現(xiàn)為有持久的胸骨后劇烈疼痛、急性循環(huán)功能障礙、心律失常，心功能衰竭、發(fā)熱、甚至心源性休克。由于心源性休克的發(fā)生，使全身組織及血壓出現(xiàn)低灌注[12]，不能進行正常的代謝活動而出現(xiàn)死亡，還有少數(shù)情況是因為心臟游離壁破裂導(dǎo)致的心包壓塞。所以急性心肌梗死導(dǎo)致死亡的過程是多樣的，要及時進行鑒別并積極搶救。

目前對于急性心肌梗死的治療推薦使用常規(guī)內(nèi)科藥物治療，如β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等，可以抗心室重塑，減少心肌的損傷程度，減少死亡率的發(fā)生[13]。另外抗血小板治療在急性心肌梗死中也取得了顯著的療效，如血小板Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑、P2Y12受體拮抗劑和阿司匹林等[14]。替格瑞洛是新1代的P2Y12受體拮抗劑，藥物本身以及代謝產(chǎn)物具有抗血小板功能，能夠阻斷P2Y12受體，抑制血小板聚集的同時，抑制α顆粒釋放炎癥介質(zhì)，而且抗血小板功能呈劑量相關(guān)性，隨著劑量的增加而增加[15]。該藥物用于臨床治療獲得了明顯的優(yōu)勢，具有線性藥動學(xué)，起效快、抗血小板作用強、不受基因多態(tài)性影響、停藥后血小板活性恢復(fù)快等特點[16]。但該藥物有更常見的不良事件，如出和呼吸困難，增加了30 d的小出血率[17]。丹香冠心在臨床上應(yīng)用較為廣泛，主要成分丹參、降香2種中藥材組成配伍使用，諸藥合用具有較強的抗氧化、抗心絞痛、心肌缺血及腦缺血等作用，一直被用于治療腦血管、冠心病等心臟病疾病[18]。替格瑞洛具有良好的抗血小板效應(yīng)，可有效降低血小板活性，異常聚集誘發(fā)血栓再形成的風(fēng)險[19]。另有研究證實，丹參與降香不僅能抑制血小板的凝集、擴張血管、減少血栓和凝血因子的形成外，還具有抗氧化、抗炎以及抗腫瘤的作用[20]。

本研究回顧性收集丹香冠心注射液聯(lián)合替格瑞洛片治療的急性心肌梗死的臨床資料，探究其療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療后治療組總有效率為89.58%，明顯高于對照組（70.21%），而且治療組的心功能參數(shù)指標(biāo)LVESD明顯低于對照組，LVEF、CI、CO和E/A指標(biāo)顯著高于對照組，治療組的心室重構(gòu)指標(biāo)LVPWT和IVST指標(biāo)明顯低于對照組，LVMI指標(biāo)顯著高于對照組，提示丹香冠心注射液聯(lián)合替格瑞洛片可以進一步提高治療的有效率，改善心肌功能和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的作用。

MPO屬于血紅素過氧化物酶超家族成員，通過自由基參與機體的氧化應(yīng)激，是心肌壞死反應(yīng)的炎癥標(biāo)志物，與冠狀動脈疾病病變嚴(yán)重程度也具有一定的關(guān)系[21]。SAA1已被證明通過增加組織因子促進血栓形成，SAA1能夠促進單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化性，刺激其他促炎因子如白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產(chǎn)生，以及誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定[22]。sST2在細(xì)胞外炎癥和基質(zhì)重塑中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，與心律失常和其他心血管事件的發(fā)生相關(guān)，可作為冠心病預(yù)后評估指標(biāo)[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后，中西藥聯(lián)合組MPO、SAA1和sST2水平明顯低于對照組，提示丹香冠心注射液聯(lián)合替格瑞洛片可以有效降低急性心肌梗死患者心肌損傷和炎癥反應(yīng)，具有一定的安全性，對該病的治療具有積極意義。

綜上所述，丹香冠心注射液聯(lián)合替格瑞洛片可提高急性心肌梗死治療的總有效率，改善心肌功能和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低心肌損傷和炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突