徐雯潔,孟 幻,肖 彧 ,王 鵬△

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010;2.中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心,北京 100190)

針灸、中藥同為中醫(yī)藥體系中不可分割的重要組成部分,兩者同根同源,歷代醫(yī)家在臨床上將二者結(jié)合使用,發(fā)揮出協(xié)同增效的作用?！搬?biāo)幗Y(jié)合”理論由來已久,其核心是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,將針灸和藥物兩種治療措施結(jié)合起來同時(shí)使用,達(dá)到療疾治病的診療目的。近年來,針灸與藥物(包括中藥和西藥)結(jié)合治療臨床各種疾病取得了較好的效果,研究者一方面積極探討針?biāo)幗Y(jié)合療效機(jī)理,一方面利用新型的材料和工藝,研發(fā)藥械組合新型工具。隨著納米材料的發(fā)展,以此技術(shù)平臺(tái)為支撐,針灸與“納米-中醫(yī)藥”結(jié)合,不斷拓展針?biāo)幗Y(jié)合的研究領(lǐng)域,為創(chuàng)新針灸新技術(shù)提供了技術(shù)上的支持和實(shí)現(xiàn)的可能。

1 “針?biāo)幗Y(jié)合”理論溯源

1.1 針灸與藥物內(nèi)治相結(jié)合

“針?biāo)幗Y(jié)合”理論早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)出現(xiàn),“今世治病,毒藥治其內(nèi),針石治其外”“故圣人雜合以治,各得其所宜”[1]34。秦漢時(shí)期著名醫(yī)家扁鵲用針?biāo)幗Y(jié)合的療法醫(yī)治虢太子“尸厥”,先礪針石而針三陽五會(huì)之百會(huì)穴回陽,繼用五分之熨,熨兩脅肋以調(diào)氣機(jī),最后再用八減之劑調(diào)理臟腑,該醫(yī)案為針?biāo)幉⒂玫谝话竅2]。漢代醫(yī)家張仲景亦倡導(dǎo)針?biāo)幉⒂?他編著的《傷寒論》中有大量的針?biāo)幉⒂脳l文。宋代名醫(yī)王執(zhí)中也提倡針?biāo)幉⒂?其所著《針灸資生經(jīng)》中專列“針灸須藥”章,記錄針?biāo)幉⒂弥形蛞允竞笕恕?/p>

1.2 針灸與藥物外治相結(jié)合

清末浙江錢塘醫(yī)家吳師機(jī),一生致力于膏藥敷貼外治法的研究,他認(rèn)為貼藥與針灸相合相通,診療手段中既有用藥物貼敷經(jīng)穴治病,也非常重視貼藥和針灸的配合使用,拓寬了給藥途徑和臨床思路[4]。其將幾十年外治經(jīng)驗(yàn)撰成《外治醫(yī)說》一書,刊成后易名為《理瀹駢文》。書中指出,藥物外治同針灸“雖治在外,無殊治在內(nèi)也”[5]425,兩者的作用機(jī)制都在于通調(diào)經(jīng)絡(luò)氣血,調(diào)和臟腑陰陽;提出“膏中用藥味,必得通經(jīng)走絡(luò)”“一歸于氣血流通而病自已”[5]428;非內(nèi)治為補(bǔ),外治亦能補(bǔ),“氣血流通即是補(bǔ),不藥補(bǔ)亦可”等觀點(diǎn)[5]439。吳氏指出人體毛竅在外,臟腑在內(nèi),而遍布于全身的經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)可以使兩者相互聯(lián)系。藥物的藥性能通過肌膚、孔竅等處深入腠理,并由經(jīng)絡(luò)直達(dá)臟腑,從而發(fā)揮治療作用。

1.3 針灸與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合

針?biāo)幗Y(jié)合發(fā)展到現(xiàn)代出現(xiàn)了許多新的形式,比如穴位貼敷、穴位注射等。穴位貼敷和穴位注射將藥物作用和經(jīng)絡(luò)聯(lián)系結(jié)合起來,認(rèn)為藥物和針灸都能調(diào)整經(jīng)絡(luò)里氣血的正常運(yùn)行,其治療機(jī)制是一致的[6]。

穴位注射是用特定針具將藥物注射在相應(yīng)治病點(diǎn)以達(dá)到治療效果的手段,是針?biāo)幗Y(jié)合的新型體現(xiàn)方式,臨床有效,也豐富了針?biāo)幗Y(jié)合的內(nèi)容[7]。但是穴位注射也存在問題,比如注射藥物藥量計(jì)算、注射感染控制、辨證選穴等一旦出現(xiàn)差錯(cuò),就可能會(huì)產(chǎn)生一定的臨床治療風(fēng)險(xiǎn)。

由上可見,針?biāo)幗Y(jié)合理論由來已久,臨床療效確切,但同時(shí),又存在無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),注射藥物的種類、藥量、頻率和療程缺乏量化指標(biāo)以及安全問題,因此,將針灸和現(xiàn)代應(yīng)用技術(shù)交叉融合,擴(kuò)展針?biāo)幗Y(jié)合的方法和應(yīng)用范圍,研發(fā)新型針具,將是創(chuàng)新“針?biāo)幗Y(jié)合”理論的新熱點(diǎn)。

2 納米材料和技術(shù)的發(fā)展,使得新型“納米針具”層出不窮

近年來,納米技術(shù)被社會(huì)各界廣泛熟知,通過納米技術(shù)研發(fā)出來的一系列納米材料因其具有尺寸小、比表面積高的特點(diǎn)以及在光、聲、電、熱、磁等性質(zhì)上有著不同于其他傳統(tǒng)材料的理化性質(zhì),被廣泛應(yīng)用于疾病檢測、藥物遞送、生物標(biāo)記等各個(gè)領(lǐng)域[8-9]。

納米材料和針具結(jié)合,已研發(fā)出不少新型的納米針具設(shè)備。

微針具備皮下注射與透皮貼劑等特點(diǎn),它采用微電子機(jī)械工藝技術(shù)制作,尺寸為微米級,外觀呈針狀,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,可無痛直接穿透表皮至真皮組織,以促進(jìn)藥物遞送從而產(chǎn)生局部或全身作用[10]。微針成本低,能實(shí)現(xiàn)無痛給藥,還能提高藥物生物利用度、降低藥物毒性,但同時(shí)也有一些局限性,比如載藥量小、易變形斷裂,如果長時(shí)間使用,微生物從開放通道進(jìn)入組織會(huì)誘發(fā)炎癥、感染等問題。于是,隨著材料的更新發(fā)展,目前又研發(fā)出納米晶片,它是由99.999 9%的高純度單晶硅制作而成,針尖直徑為納米級,大小約為頭發(fā)絲直徑的千分之一,成為新型物理促滲方法。納米晶片相對微針而言對皮膚傷害小,但其凸點(diǎn)短小容易造成起效慢,故可將納米晶片和微針聯(lián)合使用以改善彼此缺陷[11]。

胡光迪等[12]參考美國學(xué)者的研究,用納米微針體外實(shí)驗(yàn)(小鼠皮膚)導(dǎo)入雙氯芬酸二乙胺乳膠劑,研制出關(guān)節(jié)部位藥物導(dǎo)入納米梅花針和針刺儀。該針參考了梅花針針體點(diǎn)陣分布和納米微針外形設(shè)計(jì),生產(chǎn)出9點(diǎn)點(diǎn)陣納米梅花針,在人體關(guān)節(jié)部位可實(shí)現(xiàn)透皮給藥技術(shù)導(dǎo)入雙氯芬酸二乙胺治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,可有效打開關(guān)節(jié)部位皮膚角質(zhì)屏障,利用梅花針的局部振動(dòng)作用使藥物滲入而迅速發(fā)揮止痛療效。

Feng[13]等利用納米技術(shù)將黃芩素結(jié)合到水凝膠里,再用水凝膠負(fù)載到特殊的針灸針上,通過直接將針插入膝關(guān)節(jié)到達(dá)軟骨下骨實(shí)現(xiàn)藥物的釋放,從而進(jìn)行精準(zhǔn)治療。無論是體外實(shí)驗(yàn)還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn),都體現(xiàn)出這種新型針具的治療效果要優(yōu)于普通的針灸針,成功地實(shí)現(xiàn)了藥物的精準(zhǔn)釋放治療。

由以上文獻(xiàn)可以看到,目前納米技術(shù)與針灸針具結(jié)合,可以實(shí)現(xiàn)藥物負(fù)載,產(chǎn)生新型針具,但是針灸針僅僅作為藥物負(fù)載的工具,并沒有基于傳統(tǒng)理論發(fā)揮針灸治療的功效,未來的研究方向可充分利用納米技術(shù)來研發(fā)新型的“藥針”,不僅能實(shí)現(xiàn)藥物的負(fù)載和釋放,同時(shí)可以利用該“藥針”進(jìn)行常規(guī)的針灸治療,以真正體現(xiàn)“針?biāo)幗Y(jié)合”理論的精髓。

3 以“針?biāo)幗Y(jié)合”理論為指導(dǎo),以納米技術(shù)為支撐,研發(fā)新型“納米藥針”

在《針灸大成》卷四、傅仁宇的眼科專著《審視瑤函》卷五和鄭宏綱的喉科專著《重樓玉鑰》卷下等記載有煮針法或煮針?biāo)幏綄︶樉?、方藥的不同作?同時(shí)對該方法進(jìn)行了評價(jià),認(rèn)為諸藥能引氣味入針內(nèi),針?biāo)巺f(xié)用可以增加療效[6]。這就帶給本研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)新型藥械組合針具的啟示,可利用新型的納米材料和技術(shù)手段,將藥物直接附著在普通的針灸針身上,醫(yī)工結(jié)合研發(fā)新型針具,以達(dá)到常規(guī)針灸治療疾病的同時(shí)完成藥物釋放的雙重治療目的。

3.1 納米技術(shù)的選擇是研發(fā)“納米藥針”的關(guān)鍵

為了將藥物附著在針灸針身上并能在針灸治療時(shí)進(jìn)行藥物釋放,需要依靠新型的納米技術(shù)和材料作為中間介質(zhì)。如前文所述的水凝膠[13]就是一種很好的納米載體,可以把中藥成分負(fù)載在水凝膠上嵌入針具表面,當(dāng)針具進(jìn)入人體或動(dòng)物體內(nèi),藥物接觸到體液會(huì)從針具上釋放出來,從而產(chǎn)生針?biāo)幑仓蔚男Ч?。此?激光技術(shù)也可以在針具上進(jìn)行微雕,從而為負(fù)載藥物提供可能。本研究團(tuán)隊(duì)利用電化學(xué)技術(shù)在普通針灸針上電鍍了“β-環(huán)糊精-水楊酸”納米涂層,并通過這種納米涂層成功實(shí)現(xiàn)了小分子藥物的負(fù)載(如鹽酸利多卡因),研發(fā)了“利多卡因納米藥針”。經(jīng)過體外實(shí)驗(yàn)和高效液相測試,明確該藥針可在磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer solution,PBS)中釋放,并定量了每根針灸針負(fù)載鹽酸利多卡因的藥量。經(jīng)過由碘乙酸鈉(monosodium iodoacetate, MIA)致膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis, KOA)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn),證實(shí)“利多卡因納米藥針”治療小鼠膝關(guān)節(jié)的療效要優(yōu)于單獨(dú)針灸治療和單獨(dú)利多卡因穴位注射治療。此款藥針是體現(xiàn)“針?biāo)幗Y(jié)合”理論的“納米藥針”研發(fā)之有益嘗試。

3.2 負(fù)載藥物選擇符合“針?biāo)幗Y(jié)合”理論是“納米藥針”起效的關(guān)鍵

針?biāo)幗Y(jié)合理論中,針灸和藥物療法是建立在中醫(yī)理論基礎(chǔ)之上的兩種不同的治療手段,依據(jù)兩者在治療過程中的作用和地位,針灸和藥物的關(guān)系可分為同效相須、異效互補(bǔ)和反效制約三種不同類型,而臨床中異效互補(bǔ)的應(yīng)用最為廣泛[14]。

中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論認(rèn)為,經(jīng)穴給藥療法具備藥物經(jīng)皮吸收和經(jīng)絡(luò)穴位效應(yīng)的雙重治療特性,藥物刺激某局部穴位可激發(fā)全身經(jīng)氣,具有在局部產(chǎn)生藥物濃度的相對優(yōu)勢,并能通過微小血管吸收輸送,發(fā)揮最大的全身藥理作用。經(jīng)穴給藥有別于血管和血液,是以經(jīng)絡(luò)和穴位為載體及通道,將藥物和經(jīng)絡(luò)腧穴整體調(diào)節(jié)相結(jié)合,通過調(diào)節(jié)體內(nèi)外失衡的功能狀態(tài)而實(shí)現(xiàn)治療目的。因此,若要“納米藥針”起效,關(guān)鍵是針對特定疾病藥物的選擇和載藥平臺(tái)的選擇。如本研究者在治療膝骨關(guān)節(jié)炎這種疼痛性疾病時(shí),就可選擇利多卡因這個(gè)局部鎮(zhèn)痛藥,或者選擇羥基紅花黃色素A(中藥紅花提取物)這種具有通經(jīng)活絡(luò)功能的中藥有效成分。這樣可以充分考慮到藥物治療的靶向作用,實(shí)現(xiàn)針?biāo)幗Y(jié)合的“同效相須”或“異效互補(bǔ)”的作用[15-16]。

綜上可知,依據(jù)“針?biāo)幗Y(jié)合”理論,引入納米新型材料和技術(shù),可以研發(fā)新型針灸針具,從而起到“針?biāo)幑仓巍痹鰪?qiáng)療效、延長起效時(shí)間、縮短療程,減少藥物用量和毒副作用、減少治療步驟、提高患者依從性等多重目的。目前“納米藥針”的研發(fā)還處于起步階段,有許多未知需要進(jìn)一步研究和探索。以本研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)的“納米藥針”為例,納米涂層材料的選擇,負(fù)載中藥或西藥的種類,“藥針”治療疾病的范圍、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)甚至臨床試驗(yàn)的療效驗(yàn)證都是未來研究的重點(diǎn)。

“納米藥針”所體現(xiàn)出的“針?biāo)幑仓巍钡膬?yōu)勢,“針?biāo)幗Y(jié)合”所產(chǎn)生的巨大潛能和動(dòng)力,可能成為“醫(yī)工結(jié)合”研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。