劉得平

過敏性鼻炎-哮喘綜合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome, CARAS)是指臨床或亞臨床上呼吸道過敏(過敏性鼻炎)與下呼吸道過敏癥狀(哮喘)同時發(fā)生與并存。由于兒童免疫力較弱, 往往難以抵抗過敏原侵襲, 所以是CARAS 的常見發(fā)病群體［1］。目前, 抗炎是治療兒童CARAS 的主要手段, 其中以吸入糖皮質(zhì)激素為主, 以期緩解臨床癥狀, 降低氣道高反應(yīng)性［2］。然而, 單純使用糖皮質(zhì)激素吸入治療無法完全控制CARAS 的病情［3］。已有研究證實(shí), 免疫水平低下與免疫功能紊亂是兒童CARAS 發(fā)病的重要因素［4］。脾氨肽作為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑, 對于免疫細(xì)胞失衡狀態(tài)具有糾正作用, 可以提高機(jī)體免疫功能, 為疾病治療提供了有利的支持［5］。為了完善CARAS 患兒的治療方案, 本研究選取濟(jì)南市第三人民醫(yī)院收治的CARAS 患兒90 例, 探討糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合脾氨肽取得的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年4 月～2023 年3 月濟(jì)南市第三人民醫(yī)院收治的CARAS 患兒90 例, 以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組, 各45 例。對照組患兒中男25 例, 女20 例；年齡5～15 歲, 平均年齡(8.82±2.09)歲；病程5 個月～4 年, 平均病程(2.78±1.20)年。研究組患兒中男23 例, 女22 例；年齡6～15 歲, 平均年齡(8.92±2.08)歲；病程5 個月～4 年, 平均病程(2.72±1.25)年。兩組患兒上述一般資料比較, 結(jié)果未見差異性(P＞0.05)。研究已經(jīng)過濟(jì)南市第三人民醫(yī)院倫理委員會的審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：CARAS 參照《內(nèi)科學(xué)》第9 版［6］中的標(biāo)準(zhǔn)診斷；年齡5～15 歲；患兒監(jiān)護(hù)家屬對于本次研究知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素類藥物；鼻息肉、鼻中隔偏曲等原因?qū)е卤乔煌夤δ苷系K；合并其他過敏性疾病、自身免疫性疾病或免疫功能缺陷；肝腎功能異常；重度哮喘、嚴(yán)重支氣管炎急性發(fā)作或其他呼吸系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 兩組患兒均采取常規(guī)治療, 包括抗感染、化痰、平喘等。對照組患兒采用糖皮質(zhì)激素吸入治療, 即采用霧化吸入的方式使用布地奈德混懸液(健康元海濱藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20203649, 規(guī)格：2 ml∶1 mg)治療, 1 mg/次, 治療第1 個月時1 次/d, 第2 個月開始改為隔日1 次, 共治療3 個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用脾氨肽(大連百利天華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055105, 規(guī)格：2 mg)治療, 睡前以10 ml飲用水溶解后口服, 2 mg/次, 1 次/d, 共治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①參照《兒童過敏性鼻炎診療—臨床實(shí)踐指南》［7］與《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［8］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患兒的療效, 其中鼻癢、流涕、噴嚏、咳嗽與喘息等癥狀及體征消失或基本消失, 治療后1 個月內(nèi)未見呼吸道感染為顯效；癥狀與體征明顯改善, 治療后1 個月內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染, 但較治療前病程縮短, 癥狀減輕為有效；癥狀與體征, 以及呼吸道感染情況較治療前無變化, 甚至加重為無效?？傆行?有效率+顯效率。②治療前與治療3 個月后, 采集患兒靜脈血標(biāo)本3～5 ml, 以3500 r/min的速度離心, 半徑5 cm, 時間10 min, 血清分離, 以酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子(IL-6、hs-CRP)與免疫因子(IgM、IgG)。③記錄用藥期間患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng),觀察指標(biāo)包括皮疹、繼發(fā)性感染、惡心嘔吐、腹痛腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS26.0 軟件分析, 以率(%)描述計(jì)數(shù)資料, 采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述, 采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率較對照組高(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組炎癥因子比較 治療前, 兩組IL-4、hs-CRP比較, 結(jié)果無差異性(P＞0.05)；治療3 個月后, 研究組IL-4、hs-CRP 均較對照組低(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較( ±s)

表2 兩組炎癥因子比較( ±s)

注：與對照組同期比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-4(pg/ml) hs-CRP(mg/L)治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后研究組 45 55.65±8.02 40.65±5.89a 21.62±3.02 9.52±2.57a對照組 45 55.49±7.45 49.60±5.85 21.40±2.98 12.86±3.00 t 0.098 7.232 0.348 5.672 P 0.922 0.000 0.729 0.000

2.3 兩組免疫因子比較 治療前, 兩組IgG、IgM 比較,結(jié)果無差異性(P＞0.05)；治療3 個月后, 研究組IgG、IgM 均較對照組高(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組免疫因子比較( ±s, g/L)

表3 兩組免疫因子比較( ±s, g/L)

注：與對照組同期比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) IgM IgG治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后研究組 45 3.54±0.68 6.85±1.02a 1.35±0.36 2.90±0.59a對照組 45 3.50±0.57 5.94±1.00 1.33±0.40 2.30±0.45 t 0.302 4.274 0.249 5.424 P 0.763 0.000 0.804 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 結(jié)果無差異性(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

糖皮質(zhì)激素是治療CARAS 的首選方案, 其中布地奈德作為局部抗炎藥物已在本病治療中得到了廣泛的應(yīng)用。布地奈德經(jīng)典用藥途徑的起效速度約為4～6 h,即激素在細(xì)胞漿內(nèi)結(jié)合于相關(guān)受體, 之后向細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)并影響核酸轉(zhuǎn)錄, 發(fā)揮出抗炎功效［9］；非經(jīng)典給藥途徑可以在短時間內(nèi)起效, 即細(xì)胞膜受體與激素藥物結(jié)合后, 能夠抑制三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化, 阻斷氣道平滑肌細(xì)胞神經(jīng)元蛋白的形成途徑, 加快平滑肌收縮, 改善氣道炎癥與血流, 最終實(shí)現(xiàn)快速緩解水腫、平喘等功效［10］。單純糖皮質(zhì)激素吸入后對于CARAS 患兒病情的控制效果仍有局限性, 特別是再次接觸過敏原后, 難以抑制炎癥反應(yīng)的反復(fù)發(fā)作。

脾氨肽屬于免疫調(diào)節(jié)劑, 能夠激活免疫系統(tǒng), 促進(jìn)干擾素釋放與T 細(xì)胞活性, 增加細(xì)胞分裂抑制素, 整體調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)［11］。本文研究顯示, 研究組治療的總有效率高于對照組, 且治療3 個月后IL-4、hs-CRP均較對照組低(P＜0.05)。結(jié)果說明, 糖皮質(zhì)激素吸入具有局部抗炎功效, 降低了氣道的高反應(yīng)性, 脾氨肽可以糾正免疫失調(diào), 增強(qiáng)機(jī)體免疫力與抵抗力, 兩種藥物協(xié)同作用進(jìn)一步保障了患兒的整體治療效果, 抑制炎癥反應(yīng)。

一些研究發(fā)現(xiàn), 相較于成年人, 兒童免疫系統(tǒng)相對脆弱, 免疫球蛋白水平偏低, 而不完善的免疫功能不僅增加了病原菌感染的幾率, 且易加重過敏性疾病的病情［12,13］。本文研究發(fā)現(xiàn), 治療3 個月后, 研究組IgM、IgG 均較對照組高(P＜0.05)。結(jié)果說明, 在常規(guī)糖皮質(zhì)激素吸入的基礎(chǔ)上應(yīng)用脾氨肽, 能夠激活體內(nèi)單核-巨噬系統(tǒng)活性, 增強(qiáng)免疫球蛋白水平, 保障免疫功能,為疾病康復(fù)提供有利的保障。此外, 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 結(jié)果未見差異性(P＞0.05)?？梢? 糖皮質(zhì)激素吸入與脾氨肽聯(lián)合應(yīng)用并不會增加用藥不良問題, 安全性較為理想。需要注意的是, 本研究觀察時間較短, 加之樣本量有限, 所以糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合脾氨肽治療兒童CARAS 的遠(yuǎn)期效果仍需要進(jìn)一步論證。

綜上所述, 糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合脾氨肽治療兒童CARAS 效果確切, 可以有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng), 增強(qiáng)其免疫功能, 安全性較佳, 適于臨床應(yīng)用。