徐鵬宏,周兆群（南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院,江蘇 南京 210008）

手足口?。℉and，foot and mouth disease，HFMD）是一種常見的兒童疾病，嬰幼兒和兒童普遍易感，且5歲齡以下兒童尤為易感[1]。重癥手足口病容易誘發(fā)腦炎、肺水腫、心肌炎等并發(fā)癥，甚至危及生命。手足口病的病原體是腸道病毒，可以通過接觸病人的排泄物、口腔或鼻咽部分泌物、水皰液等傳播。在治療方面，手足口病沒有特效藥，臨床主要針對癥狀進行治療[2]。甲潑尼龍是一種糖皮質(zhì)激素，廣泛應用于臨床治療各種炎癥性疾病。在重癥手足口病的治療中，甲潑尼龍具有起效快、作用強的優(yōu)點。甲潑尼龍可以有效抑制炎癥反應，減輕患兒的癥狀和體征，縮短病程，提高治愈率[3]。對于重癥手足口病的治療，首先要注意控制體溫，因為發(fā)熱過高可能會對腦部和其他器官造成損害。如果患兒的體溫超過38.5℃，可以在醫(yī)生的建議下使用退燒藥物。如果患兒出現(xiàn)高熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡等重癥表現(xiàn)，應及時就醫(yī)，以免延誤治療[4]。右旋布洛芬栓是一種非甾體抗炎藥，主要用于治療兒童和成人的高熱。它通過肛門給藥，可以在短時間內(nèi)有效降低體溫[5]。同時由于右旋布洛芬栓獨特的劑型，直腸給藥降低了胃腸道潰瘍、惡心、嘔吐等不良反應發(fā)生率。本文選取2019年5月-2023年6月南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院收治的重癥HFMD伴發(fā)熱患兒90例進行觀察，探究大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合右旋布洛芬栓治療兒童重癥手足口病的有效性及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年5月-2023年6月收治的90例重癥手足口病患兒，采用隨機數(shù)字表法進行分組，對照組和觀察組各45例。兩組患兒年齡、性別、病程相比，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表1。本項研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，倫理批號為：2021（32）K002-01?；純杭捌浼覍僦獣匝芯績?nèi)容，并根據(jù)相關(guān)內(nèi)容參與臨床研究。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡范圍＜10歲。②符合《手足口病診療指南（2018年版）》[5]中重癥HFMD的診斷標準。③患兒伴手足皰疹、口腔潰瘍、惡心嘔吐、嗜睡等癥狀。排除標準：①伴有口蹄疫、水痘、皰疹性口炎、皰疹性咽峽炎等。②合并神經(jīng)源性肺部水腫。③近期應用激素類藥物、非甾體抗炎藥物治療。④合并嚴重的心、腦血管疾病或伴有肝腎功能不全的患兒。⑤過敏性體質(zhì)患兒。⑥伴有精神類疾病或智力障礙的患兒。⑦腹瀉患兒。

1.3 方法 對照組給予抗感染、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、補液、糾正水電解質(zhì)平衡等藥物，密切監(jiān)測患兒生命體征及心、腦、肺等重要臟器功能的情況。結(jié)合患兒的實際情況，必要時給予吸氧支持。定期清潔患兒的皮膚和口腔，確?？谇缓推つw衛(wèi)生，避免口腔潰瘍和皮膚潰爛。靜脈滴注利巴韋林注射液（國藥準字H19993172，規(guī)格：1ml:0.1g）10-15mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予右旋布洛芬栓（國藥準字H20010642，規(guī)格：50mg），將藥栓推入肛門深處。三周歲內(nèi)一次50mg，三周歲以上一次100mg，3次/d，連用3d。靜脈滴注甲潑尼龍（國藥準字H20010098，規(guī)格：0.5g）4-6mg/（kg·d）。兩組患兒均連續(xù)治療5d。

1.4 觀察指標 ①臨床療效評價：顯效：治療5d后患兒口腔潰瘍愈合，發(fā)熱癥狀明顯改善，口角流涎消失，白細胞計數(shù)恢復至正常，無嚴重不良反應發(fā)生。有效：治療5d后患兒口腔潰瘍、皮疹、發(fā)熱等癥狀明顯改善，白細胞計數(shù)恢復至正常，其他受累器官及癥狀顯著緩解。無效：經(jīng)過治療患兒病情加重，癥狀未能完全得到緩解，且有嚴重不良反應發(fā)生?？傆行?顯效率+有效率。②炎癥因子檢測：檢測患兒在治療前、治療5d后血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）水平變化。③記錄和觀察兩組患兒在治療期間發(fā)生的不良反應事件。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（）表示，應用t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，實施χ2檢驗，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 連續(xù)用藥治療5d后，對照組總有效率為91.11%（顯效：31例，有效：10例，無效：4例），觀察組總有效率為95.56%（顯效：35例，有效：8例，無效：2例），兩組患兒的臨床總有效率相比，具有統(tǒng)計學差異（χ2=4.734，P=0.031），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 與對照組治療前相比，觀察組CRP水平、TNF-α水平及IL-6水平無顯著性差異（P＞0.05）。連續(xù)用藥治療5d后，與對照組相比，觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.3 兩組患兒不良反應比較 對照組患兒在服藥期間有1例出現(xiàn)惡心嘔吐、1例出現(xiàn)皮疹、1例出現(xiàn)眩暈，總不良反應發(fā)生率為6.67%。觀察組患兒在服藥期間出現(xiàn)1例惡心嘔吐、1例下肢水腫，未出現(xiàn)皮疹、眩暈不良反應，總不良反應發(fā)生率為4.44%。兩組患兒不良反應發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學差異（χ2=1.534，P=0.672），見表4。

表4 兩組不良反應比較

3 討論

重癥手足口病起病迅速、發(fā)病危急，可嚴重威脅患兒生命安全?？共《舅幬锸轻槍χ匕Y手足口病的重要治療手段。目前常用的抗病毒藥物包括利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋等，這些藥物可以抑制病毒復制，減輕病毒感染引起的炎癥反應，緩解癥狀，減輕病情嚴重程度。利巴韋林是一種抗病毒藥物，其抗病毒作用機制主要為抑制病毒的RNA復制酶，阻止病毒的RNA合成，干擾病毒表面的吸附蛋白與細胞受體的相互作用[6]。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為激素類藥物，可以減輕機體的炎癥反應，改善充血狀態(tài)，降低毛細血管的通透性。同時可以增強機體的應激能力，更好地抵抗病毒的入侵和擴散[7]。甲潑尼龍能夠抑制內(nèi)毒素對機體的影響，從而減少內(nèi)毒素對身體的傷害，其能改善微循環(huán)，提高心肌收縮力以及緩解動脈痙攣。這有助于手足口病患兒的血液循環(huán)，防止因血液循環(huán)不暢而引發(fā)的并發(fā)癥[8]。右旋布洛芬栓是非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用，已經(jīng)被廣泛應用于臨床。其主要活性成分為右旋布洛芬，右旋布洛芬可以抑制炎癥反應，從而減輕手足口病患兒的癥狀。此外，右旋布洛芬還可以直接作用于病毒，抑制病毒的復制和擴散，從而加速病情的好轉(zhuǎn)[9]。梁森全[10]等人應用布洛芬聯(lián)合甲強龍、丙種球蛋白等治療手足口病患兒，結(jié)果顯示，與應用甲強龍聯(lián)合丙種球蛋白總有效率為82.26%相比，布洛芬聯(lián)合甲強龍、丙種球蛋白總有效率為96.77%，能明顯提高患兒的臨床療效，且可改善口腔潰瘍愈合時間、退熱起效時間及手足肛周部皰疹消退時間等，這表明布洛芬類藥物對于手足口病患兒具有很好的臨床療效，且兼具退熱等作用。本研究結(jié)果顯示，甲潑尼龍聯(lián)合右旋布洛芬栓能提高患兒治療總有效率，并能顯著改善口腔潰瘍、發(fā)熱、皰疹等癥狀，減輕患兒的疼痛。

一些炎癥因子水平的變化也與手足口病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。CRP是一種敏感的急性時相反應蛋白，由肝臟合成。正常情況下，CRP在人體內(nèi)含量很低，當機體受到感染、炎癥或組織損傷等刺激時，其水平會顯著升高[11]。TNF-α是一種重要的炎癥因子，主要由單核/巨噬細胞分泌。它參與了機體免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應等多種生物學過程[12]。在手足口病中，TNF-α水平也會發(fā)生變化。研究發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒的TNF-α水平在發(fā)病初期也會升高，但與CRP不同，TNF-α水平的變化并不完全與病情好轉(zhuǎn)平行。這可能與TNF-α參與了手足口病的病理過程，但也受到其他因素的影響有關(guān)。IL-6是一種多功能細胞因子，參與了炎癥、免疫和造血等多種生物學過程。在手足口病中，IL-6水平也會升高。研究[13]發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒的IL-6水平在發(fā)病初期顯著升高，與CRP和TNF-α水平的變化相類似。劉玉桂[14]等人應用布洛芬混懸液聯(lián)合大劑量甲潑尼龍沖擊治療重癥手足口病患兒，結(jié)果顯示，與常規(guī)治療相比，聯(lián)合用藥能明顯降低血清中IL-6、CRP及TNF-α水平，針對重癥手足口病應用布洛芬聯(lián)合甲潑尼龍治療能降低患兒機體炎癥反應，療效確切，這與本項研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后能明顯降低血清中炎癥因子水平，炎癥因子的表達降低對于減輕機體炎癥反應具有重要作用。與成人不同，兒童在用藥過程中應更加關(guān)注用藥的安全性，本研究在治療過程中主要發(fā)生的不良反應為惡心嘔吐、皮疹、眩暈、下肢水腫，經(jīng)過給予臨床對癥處理，兩組患兒均有所緩解，并能順利完成后續(xù)治療，且兩組患兒在治療過程中不良反應無統(tǒng)計學差異。

綜上所述，右旋布洛芬栓聯(lián)合甲潑尼龍治療兒童重癥手足口病能明顯提高臨床療效，降低炎癥因子水平，且安全性好，值得臨床推廣應用。