鄭玉敏，張旭，俞儀萱，魯星妤，董慧靜，崔慧娟

（1.北京中醫(yī)藥大學，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，北京 100029）

表皮生長因子受體抑制劑（EGFRIs）在非小細胞肺癌（NSCLC）中普遍應用，顯著臨床療效的背后常伴隨多種不良反應。皮膚毒性是EGFRIs 最常見的不良反應，早期主要表現(xiàn)為皮脂分泌旺盛區(qū)域的痤瘡、膿皰樣皮疹。隨著服用EGFRIs 人群增多、時間延長，臨床研究者發(fā)現(xiàn)皮膚干燥是服用EGFRIs后期的主要不良事件[1]，患者常出現(xiàn)周身皮膚黏膜的干燥、脫屑、皸裂，嚴重時導致感染等，且有研究者發(fā)現(xiàn)EGFRIs 患者的皮膚狀態(tài)趨向于老年化[2]，具有系列慢性衰老的特征。EGFRIs 相關皮膚干燥的發(fā)生率10.0%～70.9%[3-4]，有的甚至達到100%[5]，盡管其發(fā)生率高、影響生活質(zhì)量，但指南及專家共識[6-7]并未提出較為有效的治療藥物或方案，僅推薦生活護理及外用保濕劑，改善程度有限。本團隊前期研究認識到EGFRIs 相關皮膚干燥屬于中醫(yī)的“內(nèi)燥”病，病機為血虛風燥、內(nèi)傷陰血，導致肌表失潤枯槁，這與古籍《赤水玄珠全集》中的滋燥養(yǎng)榮湯方證相合，崔慧娟教授結(jié)合EGFRIs 相關皮膚不良事件診療經(jīng)驗擬定了滋燥養(yǎng)榮顆粒。經(jīng)臨床研究，本團隊證實了滋燥養(yǎng)榮顆粒改善EGFRIs 相關皮膚干燥的有效率可達86.96%，對皮膚水分流失有保護作用[8]，可顯著提高患者的生活質(zhì)量[9]。

接下來，筆者將在“內(nèi)燥傷陰”的中醫(yī)理論指導下，首先以“燥”為錨點，闡述EGFRIs 相關皮膚干燥、古方滋燥養(yǎng)榮湯的中醫(yī)認識；其次立足于“皮膚老化”機制學說，總結(jié)EGFRIs 患者皮膚老化的現(xiàn)代研究及中醫(yī)理論分析，探討EGFRIs 相關皮膚干燥的臨床治則，佐滋燥養(yǎng)榮湯方義及現(xiàn)代藥理學證據(jù)，并附典型病案1 則。

1 “燥”為錨點

燥，《說文解字》釋：“燥，乾（干）也。即水液干涸之意。中醫(yī)認為燥為六淫之一，秋季所主，可分涼燥、溫燥之別，屬外燥，具有外感性、季節(jié)性。與之相對的則是“內(nèi)燥”，屬內(nèi)生五邪，由臟腑功能失調(diào)所致，或體內(nèi)精血津液等滋潤物質(zhì)缺乏，或服用溫燥之品，或熱性病后期，或汗、吐、下后所致，病位可及肺、胃、腎及大腸等。《儒門事親·卷七·燥》中指出“粗工不知燥分四種：燥于外則皮膚皺揭；燥于中則精血枯涸；燥于上則咽鼻焦干；燥于下則便溺結(jié)閉?！睆娬{(diào)了燥所在部位不同的各種癥狀，其臨床表現(xiàn)多以骨蒸潮熱、心煩口燥、舌干無津、皮膚干燥、指甲干枯等內(nèi)熱傷陰癥狀為主，證型多為陰虛內(nèi)熱證。

1.1 EGFRIs 相關皮膚干燥《素問·陰陽應象大論》云“燥勝則干”。EGFRIs 相關皮膚干燥屬“燥證”中的“內(nèi)燥”范疇。該疾病以燥于外的全身或局部皮膚干燥、皴裂出血為主要表現(xiàn)，嚴重時導致瘙癢，伴搔抓痕跡、色素沉著，兼見口咽鼻眼干的上燥、納呆腹脹的中燥及大便秘結(jié)的下燥癥狀，舌脈以舌紅少苔，甚至光剝無苔，脈細數(shù)等[10]為主。

1.1.1 病因在藥毒燥熱 EGFRIs 相關皮膚干燥的病因在于久服EGFRIs 此類辛熱大燥之品。在服用EGFRIs 后，肺癌患者會出現(xiàn)皮疹色紅、口干舌紅少苔、口腔潰瘍等的系列“熱象”，重者甚至出現(xiàn)膿皰性痤瘡樣皮疹。四診合參EGFRIs 皮膚毒性初期臨床癥狀，辨證屬風熱證、濕熱證，隨著EGFRIs 服藥時間延長，皮膚干燥是EGFRIs 皮膚毒性的后期主要表現(xiàn)。多項臨床研究證實EGFRIs 皮膚毒性的證候走向是由寒證向熱證轉(zhuǎn)變[11]，核心證型是肺陰虧虛證[12]，演變終點是陰虛血燥證[13]。基于證型與藥性的相關性，梁丹等[14]認為EGFRIs 的藥性歸屬“辛”“熱”，為燥熱傷陰之品。中醫(yī)將藥物的副作用歸屬于藥“毒”范疇，EGFRIs 皮膚毒性便歸于“藥毒疹”，因此EGFRIs 相關皮膚干燥的病因在藥毒燥熱。

1.1.2 病位在肺，發(fā)于皮毛 EGFRIs 相關皮膚干燥病位在肺，發(fā)于皮毛，與肝、脾、腎關系密切。首先肺主皮，《素問·五臟生成篇》言“肺之合皮也，其榮毛也”，《靈樞·決氣》云“上焦開發(fā)，宣五谷味，熏膚，充身，澤毛”，故全身皮毛賴肺精、肺氣以滋養(yǎng)溫煦。EGFRIs 相關皮膚干燥屬肺絡受損，毛竅不和，在以藥物之效攻伐病灶之時，EGFRIs 的藥物之毒侵襲腠理，內(nèi)不疏泄，外不透達，發(fā)于皮毛所致藥疹。其次脾為氣血生化之源，水谷精微潤澤皮毛，依賴脾的運化、肺的宣發(fā)。最后肝藏血，主疏泄，調(diào)達氣機使得血、津得以布散，濡潤肌膚；腎為元陰元陽之所，腎陰為一身陰液之根本，腎陽主蒸騰氣化，布散津液于皮膚。故肺脾肝腎四臟氣血津液充足，則皮膚潤澤。

1.1.3 素體氣虛，大病傷陰 EGFRIs 相關皮膚干燥患者久病臟腑氣陰兩虛、生化無力。首先腫瘤屬慢性消耗性疾病，本質(zhì)為正虛邪實。服用EGFRIs 的腫瘤患者，多經(jīng)歷手術、化放療等治療，素體正氣耗傷，肺脾氣虛[15]。脾氣虛弱，肺失宣降，津液不得布散，氣機不得調(diào)達，水谷精微轉(zhuǎn)輸無力，氣血生化無力，氣虛則血虛，不能上榮于清竅。其次腫瘤患者多年老高齡，自身肝血腎精虧虛、陰液不足，且大病傷陰，臟腑陰陽失調(diào)，氣血津液運行不暢，陰液生成、輸布失常，致津液暗耗。故四臟氣虛血虧，則水谷精氣化生布散無力，肌膚臟腑失濡，皮毛難以潤澤。

1.1.4 熱盛傷陰，血虛風燥 EGFRIs 相關皮膚干燥的基本病機為陰虛血燥。《景岳全書·表證篇》曰：“蓋燥勝則陰虛?！睓C體長期接受溫熱毒邪，灼傷津液，熱盛陰傷，陰虧耗血，陰血不足續(xù)接，血虧不容，則產(chǎn)生“內(nèi)燥”。《證治準繩·雜病》載“或大病而克伐太過，或吐利而亡津液……或房勞致虛……皆能偏助狂火而損害真陰”，并將“燥”解釋為“此皆陰血為火熱所傷也”。《重訂通俗傷寒論》謂“燥邪”若“延綿日久，病必入血分”，陰虛內(nèi)燥愈甚，便可入營耗血，血虛生風，風亦助燥，煎熬陰精，久病入絡，干血于內(nèi)，則肌膚甲錯。因此，EGFRIs 相關皮膚干燥為藥毒耗傷津血，導致津虧血虛，不能濡潤，素體肝腎陰血不足，加之病久入絡，血行不暢，陰虛血燥愈甚，皮膚干燥顯著。

1.2 滋燥養(yǎng)榮湯 古方滋燥養(yǎng)榮湯出自明代孫一奎的《赤水玄珠全集》，功效為滋陰養(yǎng)血、潤燥止癢、清熱祛風，主治皮膚皴揭、筋燥爪干。古代醫(yī)家對滋燥養(yǎng)榮湯的認識圍繞“燥”來展開，在血燥、傷燥、秋燥、燥熱痿軟、大腸燥、風秘等病癥有所應用。《癥因脈治》中“口燥唇焦，皮毛干揭，手足痿軟，不能行動，此燥熱痿軟之癥也……燥傷陰血，左脈洪數(shù)，滋燥養(yǎng)榮湯”。外感燥邪、大病吐利等因素導致素體津液虧虛，陰虧則血虛，血虛生風，動而生熱；肝屬木生風，主筋主藏血，風熱勝而生火，肺屬金主氣，為陰之主、水之源，在體合皮；火爍肺金，則水液不得灌溉滋潤周身百骸，臟腑官竅失濡，且肺與大腸相表里，為陽明燥金之氣，故外見皮毛枯槁、肌膚燥癢，內(nèi)多有筋急便秘之證。其臨床表現(xiàn)可總結(jié)為“爪枯膚燥兼風秘，火爍金傷血液亡”“口燥唇焦，皮毛干揭”等，皆以燥、干、秘為癥狀特點。

縱觀古今，滋燥養(yǎng)榮湯治療疾病種類繁多，但皆離不開“燥”之一字。從癥狀出發(fā)，疾病表現(xiàn)多以皮膚干燥脫屑、口眼鼻干等為主訴，兼其他部位的干燥，病程遷延；從病機出發(fā)，其應用證型不外乎血虛風燥證、陰傷耗血證，由于陰血虧竭，臟腑肢節(jié)五官九竅失于濡養(yǎng)，產(chǎn)生系列變證。

因此EGFRIs 相關皮膚干燥與“滋燥養(yǎng)榮湯”的主治“皮膚皴揭、筋燥爪干”病證相合，兩者以“燥”為錨點可分別致病及治病。

2 “皮膚老化”為表觀

皮膚老化是內(nèi)在時序性老化和外在光老化的共同結(jié)果，皮膚組織的功能和結(jié)構衰退，適應和防御能力下降[16]。外觀上皮膚變薄、產(chǎn)生細紋，皮膚松弛、粗糙，伴有皮下脂肪組織丟失、毛細血管異常擴張。表皮層中干細胞數(shù)量減少，角質(zhì)形成細胞增殖能力下降，屏障修復能力降低，導致皮膚干燥、脫屑等情況[17]。真皮層中的成纖維細胞減少，膠原蛋白和彈性蛋白合成減慢、分解加速。皮膚附屬器汗腺及皮脂腺萎縮又導致出汗減少以及油脂分泌不足等[18-19]。

目前EGFRIs 相關皮膚干燥的機制尚不明確，但其皮膚特點為脆性增加、傷口愈合緩慢[20]及汗腺皮脂腺稀疏等[21-22]，表現(xiàn)出了皮膚老化的特征。這可能與前期皮膚屏障受損、炎癥因子釋放及免疫細胞浸潤有關[23]。EGFRIs 影響正常表皮中角質(zhì)形成細胞及附屬器官如皮脂腺的發(fā)育成熟[24]，首先角質(zhì)層水合能力下降，經(jīng)皮失水增加，皮脂分泌減少，細胞分泌抗菌肽及抗菌脂質(zhì)減少[25-26]，皮膚抗菌能力下降；其次釋放趨化因子[27]、炎癥細胞因子，抑制抗菌肽及皮膚屏障蛋白，募集并激活免疫細胞群。最后服用EGFRIs 患者的皮膚屏障破壞，通透性穩(wěn)態(tài)受損、透皮失水增多及皮膚pH 值升高等，使EGFRIs 患者的皮膚提前衰老。Morita 等[28]通過代謝組學分析發(fā)現(xiàn)EGFRIs 通過氧化應激機制產(chǎn)生過多的活性氧促進HaCaT 細胞系凋亡，刺激炎癥因子釋放，抑制相關信號通路傳導，導致皮膚老化[29-30]。Ondet 等[31]則驗證了EGFRIs 可通過激活磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路促進細胞分化凋亡，誘導細胞周期停滯促進衰老。

因此，EGFRIs 相關皮膚干燥的最終皮膚狀態(tài)是趨于老年化，整體表現(xiàn)為皮膚粗糙、脫屑菲薄、彈性差，伴瘙癢、色素沉著等。中醫(yī)對于衰老的認識多圍繞腎精陰虛、髓?？仗?、五臟衰憊等展開。《素問·金匱真言論》云“夫精者，身之本也”。《素問·五常政大論篇》言“陰精所奉其人壽”。《素問·陰陽應象大論》指出“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”等，以上都闡述了古代醫(yī)家對于陰虛致衰的認識[32]。其中陰精髓津液等成分的耗竭是衰老的主要走向。內(nèi)燥多能加重人體陰液耗傷，損及肝腎，更是加劇衰老表現(xiàn)及進程，《簡明醫(yī)彀》指出“人年三十外，常服補腎滋陰之餌，不至枯槁也”，因此滋陰液、調(diào)肝腎、充精髓多是延緩衰老的大方向，同時現(xiàn)代研究也證實了滋陰藥具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫以延緩衰老的作用[33]。又因《靈樞·五癃津液別》言“津液各走其道，故三焦出氣，以溫肌肉，充皮膚”，故而陰液充足則皮毛潤澤光滑，體現(xiàn)了陰精物質(zhì)對于人體肌表潤澤具有極其重要的生理作用[34]。

3 “內(nèi)燥傷陰”為治則導向

EGFRIs 相關皮膚干燥是典型的內(nèi)燥傷陰類疾病，主要有3 點臨床治則：內(nèi)服為先，潤燥為要，兼顧營血。內(nèi)服“滋燥養(yǎng)榮湯”恰合本病治療所需。滋燥養(yǎng)榮湯的藥物組成為當歸、生地黃、熟地黃、白芍、黃芩、秦艽、防風、甘草?！夺t(yī)方集解》曰：“當歸潤燥養(yǎng)血為君；二地滋腎水而補肝，芍藥瀉肝火而益血為臣；黃芩瀉肺熱，能養(yǎng)陰退陽；艽、防散肝風，為風藥潤劑，又秦艽能養(yǎng)血榮筋，防風乃血藥之使，吐血治崩，皆用為使；甘草甘平瀉火，入潤劑則補陰血為佐、使也?！?/p>

3.1 內(nèi)服為先 雖肌膚位于人體之表，但在EGFRIs相關皮膚干燥的治療上，首先應先以內(nèi)服之法調(diào)治內(nèi)在“陰虛血燥”之證。正如張從正《儒門事親·卷十·膀胱經(jīng)足太陽寒壬水》和《儒門事親·卷十·六門病證藥方》兩篇中主張燥證應“先治于內(nèi)，后治于外”，故應以口服湯藥為主?！兜は姆ā费浴坝兄T內(nèi)者，必行諸外”，EGFRIs 相關皮膚干燥的外在表現(xiàn)映射了臟腑津虧血虛的內(nèi)燥病機，因此治療上不僅要從體表病變部位著手，更要司外揣內(nèi)，調(diào)節(jié)氣血陰陽及臟腑功能?！夺t(yī)方集解》指出滋燥養(yǎng)榮湯為“手太陰、足厥陰藥也”，治療方證為“血虛而水涸”，引藥入肝肺，滋陰血、補腎水，以內(nèi)調(diào)之法緩解了臟腑熱盛傷陰、血虛風燥的機體狀態(tài)。

3.2 潤燥為要 內(nèi)燥類疾病的臨床治療大法當以潤燥為要，“潤燥”又可分為滋陰潤燥、清熱潤燥、益氣潤燥及辛以潤燥[35]。治療時，四者皆要兼顧，除卻養(yǎng)陰，還需兼顧清熱、益氣、辛潤。從“內(nèi)燥”理論出發(fā)，其治則遵照《素問·至真要大論》“燥淫于內(nèi)，治以苦溫，佐以甘辛，以辛潤之，以苦下之”，當以甘寒滋潤之劑。甘能生血，寒能勝熱，陰液得以滋養(yǎng)，精血得以榮潤，氣血津液在肺氣宣降下得以布散周身，則“內(nèi)神茂而外色澤矣”。滋燥養(yǎng)榮湯全方性味偏甘寒，治療內(nèi)燥以養(yǎng)血滋陰為本，兼顧清熱、辛潤。該方重用當歸養(yǎng)血潤燥、二地養(yǎng)陰潤燥，體現(xiàn)了滋陰潤燥的方法；佐黃芩清藥毒燥熱、芍藥瀉火斂陰潤燥，去除機體內(nèi)在熱邪，蘊含了清熱潤燥之法；同時配伍秦艽、防風搜肝瀉肺，開腠理、致津液，使氣液宣通，兼顧了辛以潤燥的治法。

3.3 兼顧營血《靈樞·邪客》言“營氣者，泌其津液，注之于脈，化以為血”，《外科正宗》云“手足破裂者，乃干枯之象，氣血不能榮養(yǎng)故也”，故治療皮膚干燥應兼顧營血、養(yǎng)血活血，血脈通暢，滋養(yǎng)臟腑，則肌膚濡潤。滋燥養(yǎng)榮湯取四物“一切血病通用之方”補血養(yǎng)血之功，去辛溫香燥之川芎，其中當歸味甘、辛，性溫，既能補血養(yǎng)血，又可活血調(diào)經(jīng)、養(yǎng)肝潤膚，《景岳全書》謂其“補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也”。熟地黃滋陰補腎、益精補血，生地黃清熱涼血、滋陰潤燥，一溫一涼，滋而不膩，兩者相配共達滋陰補血之功。白芍養(yǎng)血斂陰泄熱、調(diào)和營氣，與當歸合用辛而不過散，酸而不過收，起和血潤燥之功。白芍熟地黃兩者肝腎共補，乙癸同治，可共奏補血養(yǎng)陰之功。秦艽養(yǎng)血榮筋，防風為血藥之使，“隨諸經(jīng)之藥所引而去”，配伍大劑滋陰藥可補而不滯，兼有祛風止癢之效，最后甘草甘平調(diào)和諸藥，共奏“滋陰養(yǎng)血、潤燥止癢”之意，起潤澤肌表之效。

現(xiàn)代藥理研究也進一步佐證了滋燥養(yǎng)榮湯的組方成分可改善EGFRIs 相關皮膚干燥，可重塑皮膚屏障和改善皮膚老化。白芍的主要成分白芍總苷對于皮膚機械屏障損傷具有很好的修復作用，可降低炎癥介質(zhì)含量，提高皮膚含水量、油脂含量及pH值[36]；以當歸為主要成分的中藥制劑，可上調(diào)水通道蛋白3（AQP3）及其他保水成分的表達[37-38]；黃芩苷可促進角質(zhì)形成細胞增殖及遷移，減輕氧化應激損傷[39]；而秦艽[40]、防風[41]具有抗微生物抗炎及抗氧化作用等。目前有關滋燥養(yǎng)榮湯的臨床研究有干燥綜合征[42]、皮膚瘙癢[43]等，但尚無相關基礎研究。本團隊前期則通過隨機對照試驗證實了滋燥養(yǎng)榮湯可改善EGFRIs 相關皮膚干燥、提高患者生活質(zhì)量[9]。

因此“滋燥養(yǎng)榮湯”體現(xiàn)了“內(nèi)燥傷陰”理論的治則：內(nèi)服為先，潤燥為要，兼顧營血，可通過重塑皮膚屏障功能、增加油脂分泌以減輕皮膚老化，起到改善靶向藥相關皮膚干燥作用。

4 典型病案

患者男性，68 歲，2020 年10 月行胸部計算機斷層掃描（CT）：右肺上葉尖段不規(guī)則結(jié)節(jié)（1.3 cm ×2.0 cm），腫瘤可能性大。2020 年11 月25 日行PETCT 示：右肺上葉高代謝占位（1.5 cm ×1.4 cm），考慮惡性病變可能。2020 年11 月30 日行CT 引導下胸部病變活檢術，病理顯示肺腺癌，Ki-67：10%+，分子病理：EGFR exon21 L858R 突變，最終確診為“肺腺癌cT1bN0M0 IA 期”。但患者因心肺功能不全，無法行手術切除，故從2020 年12 月開始口服吉非替尼（商品名：易瑞沙，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20070047）250 mg，每日1 次靶向治療。

2021 年6 月，復查胸部CT 示肺部占位較前增大，考慮疾病進展。2021 年7 月開始口服奧希替尼（商品名：泰瑞沙，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20180027）80 mg，每日1 次。2 周后患者出現(xiàn)一過性頭面部痤瘡樣皮疹，未予治療，1 月后表現(xiàn)為皮膚干燥、瘙癢。2021 年9 月復查胸部CT 提示右肺上葉占位增大，腫瘤再次進展。行外周血基因檢測未見突變。故自2021 年12 月開始化療4 周期并聯(lián)合伏美替尼（商品名：艾弗沙，艾力斯醫(yī)藥科技股份有限公司，國藥準字H20210008）80 mg 每日1 次靶向治療，定期復查，病情穩(wěn)定。2022 年6 月患者自感皮膚干燥較前加重，伴口腔潰瘍、甲板菲薄等癥狀，但仍未重視及治療。

2023 年1 月31 日，患者因皮膚干燥于本院門診就診（初診），刻下癥見：四肢、手足、腹部皮膚干燥，伴瘙癢、脫屑，甲板菲薄，眼口鼻干，口腔潰瘍。查體舌黯紅苔少有裂紋，脈沉細。

結(jié)合病史，該患者屬EGFRIs 相關皮膚干燥，參照多國癌癥支持治療協(xié)會（MASCC）的EGFR 抑制劑皮膚毒性工具，皮膚干燥可歸為2B 級。結(jié)合患者癥狀體征，中醫(yī)診斷為燥證，證屬陰虛血燥證，治療當以滋陰養(yǎng)血、潤燥止癢為大法，處方以滋燥養(yǎng)榮湯為主進行加減化裁，具體如下：當歸20 g，生地黃15 g，熟地黃15 g，醋龜甲9 g，黃芩9 g，秦艽10 g，防風9 g，紅景天15 g，白鮮皮12 g，丹參9 g，麥冬12 g，女貞子9 g，百合9 g，菊花10 g，甘草6 g。14 劑，水煎服，每日1 劑，早晚溫服。

2023 年2 月15 日復診，患者訴口干、眼干、皮膚瘙癢較前好轉(zhuǎn)，皮膚干燥稍有改善，甲板薄，大便稍稀，查體舌黯紅苔薄有裂紋，脈沉。綜合脈癥，患者此時仍以陰虛為主，故治療原則仍以滋陰養(yǎng)血為大法，處方予以上方去百合、菊花，加石斛15 g，麩炒薏苡仁15 g。21 劑，煎服法同前。

2023 年3 月14 日復診，患者訴周身皮膚干燥，瘙癢、脫屑癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，遂予成方“滋燥養(yǎng)榮顆?！保ó敋w、生地黃、熟地黃、白芍、黃芩、秦艽、防風、紅景天、白鮮皮）14 劑繼續(xù)服用。

按語：患者為老年男性，肺癌病史2 年余，口服EGFRIs 靶向治療2 年余?；颊咴诜肊GFRIs 早期則出現(xiàn)了以皮疹為主要表現(xiàn)的皮膚毒性，后隨著用藥時間的延長出現(xiàn)了周身的皮膚干燥、瘙癢、脫屑。初診時患者即以皮膚干燥為主要表現(xiàn)，診斷為EGFRIs相關皮膚干燥，病位在肺，發(fā)于皮毛，為中醫(yī)“內(nèi)燥”范疇。結(jié)合患者舌脈考慮機體長期接受熱邪藥毒侵襲，熱盛陰傷，入營耗血，久病入絡，干血于內(nèi)，則肌膚甲錯。故以古方滋燥養(yǎng)榮湯作為底方加減化裁。處方時考慮患者病程較長，久病入絡，陰傷血虧，故易白芍為醋龜甲滋陰潛陽，以血肉有情之品補益精血，重用熟地黃、女貞子、石斛等滋陰補腎之品；其次藥毒燥熱、留戀臟腑，配伍黃芩清肺熱、菊花清肝明目、生地黃清熱涼血等藥性寒涼之品；最后加紅景天益氣活血、通脈平喘，麥冬、百合養(yǎng)陰潤肺，白鮮皮清熱止癢、丹參涼血消腫以解皮膚瘙癢、咽干、眼干等陰傷熱象，全方總起滋陰養(yǎng)血、潤燥止癢作用。復診時患者眼干口干稍好轉(zhuǎn)，但整體干燥癥狀改善不明顯，仍需加大滋陰力量，故去明目菊花、潤肺百合，換用滋陰力強的石斛益胃生津、滋陰清熱，此時患者大便稍稀，考慮甘寒滋陰藥物傷脾，故加炒薏苡仁以固護脾胃。經(jīng)1 月余中藥治療后，患者皮膚干燥改善明顯，故予成方“滋燥養(yǎng)榮顆?！崩^續(xù)服用。崔慧娟教授將古方滋燥養(yǎng)榮湯化裁為滋燥養(yǎng)榮顆粒，相較原方加用紅景天、白鮮皮，俱為佐使，選用紅景天兼顧肺氣升降，更是考慮肺癌患者常有胸悶氣短，不同于其他燥癥。若患者皮膚瘙癢明顯影響睡眠，亦可加合歡皮、酸棗仁安神定志。滋燥養(yǎng)榮顆粒用于EGFRIs 相關皮膚干燥患者的治療，取得了良好臨床療效，患者獲益巨大。

5 總結(jié)

在“內(nèi)燥傷陰”的中醫(yī)理論指導下，結(jié)合現(xiàn)代藥理學證據(jù)，搭建了滋燥養(yǎng)榮湯改善EGFRIs 相關皮膚干燥的理論框架。EGFRIs 辛熱藥毒煎熬津液，造成陰液耗竭，肺腎陰虛，機體“內(nèi)燥”使津液無源，運化無力，肌表失潤蒼老。滋燥養(yǎng)榮湯可滋陰補液，緩EGFRIs 的“燥”性，增補體內(nèi)陰精津液，使其生化有源，布散有力，則皮膚得以潤澤，皮膚干燥衰老之勢可解。