吳禮訓(xùn) 蔡鳳艷

（福建省羅源縣醫(yī)院 羅源 350600）

作為臨床耳鼻喉科常見病、多發(fā)病之一，變應(yīng)性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）是一種免疫球蛋白E 介導(dǎo)的鼻黏膜Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，同時(shí)也是一種涉及細(xì)胞因子和多種免疫活性細(xì)胞參與的非感染性炎性疾病[1]。AR 會(huì)直接影響患者的鼻腔功能，造成鼻腔分泌物增多，同時(shí)伴鼻黏膜腫脹、鼻癢、打噴嚏等多種臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活，病情若得不到有效治療將會(huì)對(duì)患者的記憶力造成影響[2]。目前，臨床上主要借助西藥來治療AR，以減輕患者的炎癥反應(yīng)，從而緩解臨床癥狀。西替利嗪作為一種抗過敏類藥物，常被應(yīng)用于常年性和季節(jié)性AR、過敏原所致蕁麻疹等疾病治療中，對(duì)患者癥狀具有一定緩解作用，但單用時(shí)療效仍存在一定提升空間，而且因該病屬于慢性病，長(zhǎng)期用藥還會(huì)引起諸多副作用，影響患者依從性[3～4]。因此，為AR 患者尋找具有一定臨床優(yōu)勢(shì)的治療方案很有必要。布地奈德鼻噴霧劑作為一種有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，適用于鼻息肉、季節(jié)性和常年性AR 等疾病的治療，取得了一定成效[5～6]。鑒于此，本研究將84 例AR 患者展開對(duì)照研究，探討布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合西替利嗪片治療AR 的臨床優(yōu)勢(shì)，旨在為后續(xù)臨床治療工作的開展提供一定參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年12 月福建省羅源縣醫(yī)院診治的84 例AR 患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組各42 例。對(duì)照組男24 例，女18 例；年齡21～56 歲，平均（37.42±6.39）歲；病程3～50 個(gè)月，平均（26.20±8.12）個(gè)月。研究組男22 例，女20例；年齡19～57 歲，平均（37.20±2.95）歲；病程2～52個(gè)月，平均（26.84±1.62）個(gè)月。兩組基線資料比較具有均衡性（P＞0.05）。本研究已獲福建省羅源縣醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字20200012081 號(hào)）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足AR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，伴不同程度的鼻黏膜腫脹、鼻癢、打噴嚏等癥狀；對(duì)本研究所使用的藥物無過敏反應(yīng)；配合度良好；知情同意；年齡18～60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型鼻部疾病者；有上呼吸道感染、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病者；哺乳期、妊娠期女性；有臟器功能嚴(yán)重障礙者；認(rèn)知、精神方面存在嚴(yán)重障礙，無法配合本研究者；治療前1 個(gè)月內(nèi)有抗組胺類或糖皮質(zhì)激素類藥物治療史者；中途退出本研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采取鹽酸西替利嗪片治療，使用方法為：患者口服西替利嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990095），每次口服劑量10 mg，每天晚上口服1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取布地奈德鼻噴霧劑治療，使用方法為：患者每天使用布地奈德鼻噴霧劑（注冊(cè)證號(hào)HC20181007）對(duì)每個(gè)鼻孔各噴1 下，每個(gè)鼻孔早晚各噴1 次，每次劑量約為60 μg。兩組患者均連續(xù)使用藥物治療2 周，然后對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)定。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。參照《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[8]計(jì)算療效指數(shù)給予臨床療效評(píng)定，分為顯效（≥66%）、有效（26%～65%）及無效（≤25%）。療效指數(shù)=（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%，以顯效、有效之和為總有效。（2）臨床癥狀。統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的臨床癥狀評(píng)分并對(duì)比，鼻癢評(píng)分：嚴(yán)重為3 分、較重為2 分、蟻?zhàn)吒袨?分、無鼻癢為0 分。噴嚏評(píng)分：頻繁打噴嚏，每天超過10 個(gè)為3 分；打噴嚏癥狀一般，每天5～10 個(gè)噴嚏為2 分；偶爾打噴嚏，每天打噴嚏次數(shù)為3～4 個(gè)為1分；每天打噴嚏的次數(shù)小于3 次為0 分。鼻塞評(píng)分：嚴(yán)重鼻塞，需要張口呼吸為3 分；患者持續(xù)通氣不暢，單側(cè)不堵為2 分；間斷性通氣不暢為1 分；無鼻塞癥狀為0 分。鼻涕評(píng)分：有較多鼻涕為3 分；不自主流涕為2 分；有較少的鼻涕為1 分；無流涕癥狀為0 分。（3）鼻腔狀況。統(tǒng)計(jì)兩組治療前后鼻腔黏膜纖毛清除功能、鼻腔分泌物嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）結(jié)果，并對(duì)比；鼻腔黏膜纖毛清除功能評(píng)估方法：采用糖精清除時(shí)間評(píng)估鼻腔黏膜纖毛清除功能；鼻腔分泌物EOS：采集鼻腔分泌物，薄層涂片和瑞-姬染色后，顯微鏡觀察EOS。（4）炎癥反應(yīng)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（5）用藥安全性：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，療效及用藥安全性等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；臨床癥狀評(píng)分、鼻腔狀況相關(guān)指標(biāo)、炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 臨床總有效率相比（78.57%vs 95.24%），研究組較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀比較 治療后，兩組各項(xiàng)癥狀（鼻癢、噴嚏、鼻塞及鼻涕）評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀比較（分，）

表2 兩組臨床癥狀比較（分，）

注：和本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組鼻腔狀況比較 治療后，兩組鼻腔黏膜纖毛清除功能結(jié)果、鼻腔分泌物EOS 結(jié)果均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組鼻腔黏膜纖毛清除功能結(jié)果、鼻腔分泌物EOS 結(jié)果比較（）

表3 兩組鼻腔黏膜纖毛清除功能結(jié)果、鼻腔分泌物EOS 結(jié)果比較（）

注：和本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組炎癥反應(yīng)比較 治療后，兩組IL-4、IL-17及TNF-α 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組；IL-10 水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較（）

表4 兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：和本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組用藥安全性比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，與對(duì)照組的7.14%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

AR 是我國(guó)發(fā)病率較高的一種鼻部疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床上認(rèn)為鼻黏膜與變態(tài)反應(yīng)原相接觸有關(guān)[9]。多種因素均可誘發(fā)AR，其中灰塵、動(dòng)物毛皮、花粉、螨蟲等均為常見的致病因素，而此類因素廣泛存在于人們的生活環(huán)境中，近年來隨著環(huán)境污染的加重及致病源的不斷增多，我國(guó)AR 發(fā)病率不斷上升，給患者帶來嚴(yán)重困擾，患者常會(huì)出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕等多種癥狀，日常生活和身心健康均受到明顯影響[10]。因此，采取相關(guān)措施給予積極治療尤為重要。

目前，臨床上主要使用藥物方案來治療AR，西替利嗪片作為其常用藥，也是一種新型的高選擇性外周H1受體拮抗劑，有助于緩解患者鼻炎癥狀[11]。但隨著臨床研究的逐漸增多及深入，臨床發(fā)現(xiàn)仍有部分AR 患者在單用西替利嗪片治療后癥狀未能得到有效緩解[12]。為了更好地治療該病，近年來臨床上常會(huì)聯(lián)合使用布地奈德鼻噴霧劑進(jìn)行治療，該藥有著較強(qiáng)的水溶性，可與氣道細(xì)胞的長(zhǎng)鏈脂肪酸形成復(fù)合物，能夠更長(zhǎng)時(shí)間地發(fā)揮藥效，且用藥后可有效降低血管通透性及刺激受體的敏感性，緩解炎性滲出及水腫，療效顯著[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的78.57%（P＜0.05）；研究組治療后各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分、鼻腔黏膜纖毛清除功能結(jié)果、鼻腔分泌物EOS 結(jié)果均低于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示與單用西替利嗪片相比，此聯(lián)合方案可進(jìn)一步提升臨床療效，促進(jìn)癥狀緩解及鼻腔狀況改善。與相關(guān)研究結(jié)果一致[14]。分析原因在于，布地奈德鼻噴霧劑不僅可直接對(duì)鼻腔黏膜產(chǎn)生作用，使鼻腔內(nèi)黏性分泌物達(dá)到一定稀釋效果，同時(shí)可有效恢復(fù)鼻腔纖毛功能，充分清除鼻腔黏膜分泌物，抑制炎癥介質(zhì)大量聚集，從而有效緩解癥狀，改善鼻腔環(huán)境，提升臨床療效；西替利嗪不僅可通過穩(wěn)定結(jié)合肥大細(xì)胞膜，來抑制炎性細(xì)胞及白三烯形成，還可有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞活化及在皮膚中的浸潤(rùn)作用，從而緩解臨床癥狀。二者作用機(jī)制存在明顯差異，故可發(fā)揮一定協(xié)同增效作用。

臨床發(fā)現(xiàn)，AR 發(fā)生后患者機(jī)體免疫系統(tǒng)逐漸向Th1 偏移，抑制Th1 反應(yīng)及免疫球蛋白E（IgE）形成，而IgE 形成與IL-4 等諸多炎性因子水平有關(guān)，其中IL-4 對(duì)于IgE 形成具有一定誘導(dǎo)效果，而IL-10 屬于免疫系統(tǒng)中的負(fù)向調(diào)節(jié)因子，IL-17、TNF-α 也有一定促進(jìn)炎性浸潤(rùn)的作用，故AR 發(fā)生后IL-4、IL-17、TNF-α 水平異常升高，而IL-10 水平異常降低[15～16]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的IL-4、IL-17、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，而IL-10 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示該聯(lián)合療法對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)具有顯著緩解作用。究其原因在于，布地奈德鼻噴霧劑不僅可有效抑制局部炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及分泌，從而緩解局部炎癥，還可通過調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞分泌來降低機(jī)體免疫系統(tǒng)中淋巴細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥因子水平，維持抗炎-促炎平衡狀態(tài)。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，與對(duì)照組的7.14%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示該聯(lián)合療法并不會(huì)明顯影響臨床用藥安全性，有助于維持AR 患者良好的用藥依從性。綜上所述，AR 患者使用聯(lián)合方案（布地奈德鼻噴霧劑+西替利嗪片）治療，患者的臨床癥狀及鼻腔狀況能夠得到有效改善，炎癥反應(yīng)能夠得到有效緩解，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，臨床優(yōu)勢(shì)明顯，使用價(jià)值較高。