魏植強(qiáng)

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院 三明 365000）

宮頸癌是女性生殖道最為常見的惡性腫瘤，人乳頭狀瘤病毒（HPV）被認(rèn)為是該病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。對(duì)于宮頸癌患者而言，處于疾病不同時(shí)期臨床表現(xiàn)差異性較大，疾病早期可無任何臨床癥狀表現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展，可出現(xiàn)陰道異常出血、接觸性出血等癥狀，而隨著腫瘤的不斷增大，會(huì)壓迫與侵犯鄰近器官組織，而出現(xiàn)對(duì)應(yīng)的癥狀，甚至引起全身臟器衰竭癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。大部分宮頸癌患者在早期多無明顯癥狀與體征，在確診時(shí)多已至病情中晚期，從而失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，故放化療治療是目前常用的治療手段。調(diào)強(qiáng)放療是三維適形放療的一種常見類型，利用計(jì)算機(jī)控制的X 光加速器對(duì)惡性腫瘤或腫瘤內(nèi)特定區(qū)域進(jìn)行精確輻射劑量，相比傳統(tǒng)的放療治療更為安全且副作用相對(duì)較小，在臨床諸多腫瘤疾病的治療中得到廣泛認(rèn)可。但單純放療無法阻滯腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散，治療后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[2～3]。有研究發(fā)現(xiàn)，在放療治療的同時(shí)進(jìn)行化療，可明顯增加放療的敏感性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而提高臨床療效[4～5]。鑒于此，本研究探討調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑同步增敏對(duì)宮頸癌患者T 淋巴細(xì)胞、預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月至2022 年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院收治的114 例宮頸癌患者，按照隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組與研究組，各57 例。對(duì)照組年齡28～64 歲，平均（44.37±5.26）歲；病理類型：鱗癌25 例，腺癌18 例，腺鱗癌10 例，其他4 例；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2018（FIGO）分期：Ⅱa期15 例，Ⅱb 期20 例，Ⅲa 期13 例，Ⅲb 期9 例；分化程度：低分化17 例，中分化24 例，高分化16 例；卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分32～63 分，平均（44.78±5.63）分。研究組年齡28～66 歲，平均（44.47±5.63）歲；病理類型：鱗癌25 例，腺癌20 例，腺鱗癌9 例，其他3 例；FIGO 分期：Ⅱa 期16 例，Ⅱb 期21 例，Ⅲa 期12 例。Ⅲb 期8 例；分化程度：低分化19 例，中分化24 例，高分化14 例；KPS 評(píng)分30～65 分，平均（45.03±5.77）分。兩組一般資料比較，均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字201900110056號(hào)）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；既往未接受過宮頸癌相關(guān)放化療治療者；無本研究藥物過敏者；知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重臟器功能不全者；發(fā)生宮頸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；合并其他惡性腫瘤者；預(yù)計(jì)生存期＜6 個(gè)月者；妊娠期或哺乳期女性；精神疾病無法配合治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 接受調(diào)強(qiáng)放療治療，具體如下：取仰臥位，固定腹盆腔，對(duì)腹、盆腔進(jìn)行CT 增強(qiáng)掃描，將圖像上傳至計(jì)算機(jī)進(jìn)行處理后，勾畫出病灶靶區(qū)。靶區(qū)體積為腹主動(dòng)脈分叉上1 cm 至閉孔下緣盆腔淋巴引流區(qū)、子宮頸、子宮體及陰道部分。單次放療劑量為1.8 Gy，共放射27 次；腔內(nèi)放療每次6 Gy，2次/周，共5 次。

1.3.2 研究組 調(diào)強(qiáng)放療方法與對(duì)照組一致，于放療同時(shí)進(jìn)行化療治療，方案采用順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021357）30 mg/m2靜脈滴注，1 次/周，共5～6 次。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。于治療6 個(gè)月后參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[7]：完全緩解（CR）為病變完全消失，且無腫瘤病灶及不典型增生組織，且維持時(shí)間＞4 周；部分緩解（PR）為仍存在不典型增生，且維持時(shí)間＞4周；疾病穩(wěn)定（SD）為病情相對(duì)穩(wěn)定無任何變化，且維持時(shí)間＞4 周；疾病進(jìn)展（PD）為基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。客觀緩解率（ORR）=（CR例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）T 淋巴細(xì)胞亞群。收集兩組治療前后5 ml，室溫靜置30 min 后自然凝血，離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為6 cm），取上層血清至1.5 ml EP 管中，恢復(fù)室溫后采用流式細(xì)胞分析儀檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。（3）腫瘤標(biāo)志物。靜脈血收集與血清離心處理與上述操作一致，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 檢測細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、糖類抗原125（CA125）水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。（4） 生活質(zhì)量。采用癌癥生活質(zhì)量量表（QLQ-C30）評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高。（5）毒副反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)白細(xì)胞減少、骨髓抑制、惡心/嘔吐、脫發(fā)等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，T 淋巴細(xì)胞亞群、腫瘤標(biāo)志物、生活質(zhì)量評(píng)分等計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；療效和毒副反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 研究組ORR（61.40%）較對(duì)照組（42.11%）高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 兩組治療后CD8+水平降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高（P＜0.05）；且研究組治療后CD8+水平比對(duì)照組低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比對(duì)照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比（）

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比 兩組治療后CYFRA21-1、SCC、CA125 水平降低（P＜0.05）；且研究組治療后CYFRA21-1、SCC、CA125 水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（）

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比 兩組治療后軀體、角色、情緒、認(rèn)知及社會(huì)功能評(píng)分升高（P＜0.05）；且研究組治療后QLQ-C30 各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比對(duì)照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組QLQ-C30 各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分對(duì)比（分，）

表4 兩組QLQ-C30 各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分對(duì)比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組發(fā)生率（66.67%）與對(duì)照組（56.14%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

近年來仍有部分宮頸癌患者在病情的中晚期被確診，錯(cuò)失最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)。因此，尋找安全高效的治療方案對(duì)延長宮頸癌患者生存期、改善預(yù)后具有重要意義。調(diào)強(qiáng)放療是經(jīng)CT 模擬定位對(duì)靶病灶區(qū)域進(jìn)行掃描后，對(duì)照射靶區(qū)、周圍正常組織進(jìn)行擬定，采用放療逆向計(jì)劃，獲得劑量體積的分布圖，在臨床治療過程中可有效調(diào)節(jié)治療靶區(qū)與鄰近敏感器官照射劑量，從而獲得最大的治療效果[8]。順鉑同步增敏被認(rèn)為是提高臨床療效的重要方式。有研究認(rèn)為，順鉑作為含鉑基的抗腫瘤藥物，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、感染細(xì)胞內(nèi)生化代謝的過程等途徑，發(fā)揮抗癌效果[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組ORR 較對(duì)照組高，但兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑同步增敏應(yīng)用于宮頸癌患者的治療效果較佳，且未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率。分析原因可能是調(diào)強(qiáng)放療可控制射線的強(qiáng)度分布，產(chǎn)生劑量梯度，增強(qiáng)對(duì)靶病灶區(qū)域的射線劑量，減少對(duì)鄰近組織的射線劑量，從而保證了治療效果。聯(lián)合順鉑同步增敏可達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA 復(fù)制，破壞腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，提高放療的敏感性同時(shí)，協(xié)同放療抗腫瘤效應(yīng)，從而保證對(duì)局部病灶的治療效果，縮小腫瘤體積[10]。

諸多研究表明[11～12]，宮頸癌的發(fā)生與免疫系統(tǒng)功能低下，導(dǎo)致機(jī)體抗HPV 感染能力降低有一定關(guān)系，加之在進(jìn)行放化療治療后亦可降低免疫功能。T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答過程的重要指標(biāo)，其中CD3+主要代表T 細(xì)胞的整體功能與數(shù)量；CD4+為輔助性T 細(xì)胞標(biāo)志，可抵抗機(jī)體受到抗原入侵從而調(diào)節(jié)免疫功能；CD8+屬于細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞，可特異性地殺傷靶細(xì)胞。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后CD8+水平比對(duì)照組低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比對(duì)照組高。這表明聯(lián)合治療可改善T 淋巴細(xì)胞表達(dá)，對(duì)免疫功能影響較小。葉智慧等[13]采用調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合順鉑與紫杉醇對(duì)124 例老年晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療效果明顯，對(duì)免疫功能的影響較小，與本研究結(jié)果近似。

CYFRA21-1 作為上皮來源性質(zhì)的腫瘤標(biāo)志物，在臨床諸多惡性腫瘤中均有異常高表達(dá)；SCC 是子宮頸鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物，對(duì)診斷、療效及預(yù)后評(píng)估均具有一定意義；CA125 是反映腫瘤存在的化學(xué)物質(zhì)，其含量大幅度上升可提示腫瘤的性質(zhì)，對(duì)腫瘤的診斷、分類及治療指導(dǎo)提供參考[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后CYFRA21-1、SCC、CA125 水平較對(duì)照組低，且研究組治療后QLQ-C30 各項(xiàng)評(píng)分均較對(duì)照組高。這說明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑同步增敏可降低宮頸癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量。分析原因可能是聯(lián)合順鉑同步增敏化療可發(fā)揮協(xié)同作用，經(jīng)不同途徑抑制腫瘤的自身修復(fù)能力，聯(lián)合化療藥物后可抑制局部病灶的發(fā)展，縮小腫瘤病灶的體積，進(jìn)而降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑同步增敏應(yīng)用于宮頸癌患者的治療效果較佳，可改善T 淋巴細(xì)胞表達(dá)，降低腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)生活質(zhì)量提升，預(yù)后良好。