陳淑婉

（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院 佛山 528000）

慢性萎縮性胃炎（CAG）是臨床常見的消化道疾患，多由胃黏膜受到反復(fù)刺激，引起固有腺體的數(shù)量減少而發(fā)生，臨床表現(xiàn)以上腹痛、腹脹等為主。雖然CAG 的病情進(jìn)展相對緩慢，但發(fā)生癌變的概率較高，且臨床治療難度相對較大，特別是伴有腸上皮化生或不典型增生者發(fā)生癌變的概率更高[1]。目前，臨床針對CAG 患者的治療主要以三聯(lián)方案為主，雖具有一定療效，但在治療后可能出現(xiàn)不同程度的耐藥性，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高[2]。中醫(yī)學(xué)暫無CAG 病名，多將該病歸屬為“痞證、胃脘痛”等范疇，認(rèn)為該病的病因在脾虛、氣滯血瘀、情志失調(diào)等，以脾虛氣滯血瘀、脾胃濕熱最為常見，故治療應(yīng)以清熱利濕、補氣活血、祛瘀解毒為治療原則[3～4]。清化益胃湯是臨床中醫(yī)學(xué)常用的清熱祛濕、養(yǎng)陰化瘀方，具有清熱養(yǎng)陰益胃之效，在胃陰損傷證、陽明胃病等治療中具有良好的效果。艾灸對幽門螺桿菌（Hp）引起的胃黏膜炎性損傷具有一定修復(fù)作用。Musashi-1 mRNA 為一種進(jìn)化保守的RNA 結(jié)合蛋白，被認(rèn)為在淺表性胃炎、CAG 等疾病的發(fā)生與病變過程中具有重要意義[5]。目前，臨床對清化益胃湯聯(lián)合氣交灸是否可改善CAG 患者M(jìn)usashi-1 mRNA 表達(dá)的報道鮮有。鑒于此，本研究探討清化益胃湯聯(lián)合氣交灸對CAG 患者Hp 根除率、炎癥反應(yīng)及Musashi-1 mRNA 的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機對照原則將2022 年1 月至2023 年1 月本院收治的100 例CAG 患者分為對照組與研究組。對照組50 例，男32 例，女18 例；年齡35～70 歲，平均（55.48±5.37）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度21 例，中度19 例，重度10 例；病程1～8 年，平均（4.16±1.47）年。研究組50 例，男36 例，女14 例；年齡35～68 歲，平均（54.88±5.31）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度18 例，中度23 例，重度9 例；病程1～9 年，平均（4.73±1.66）年。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理字20211375 號）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)[6]與中醫(yī)[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為神疲乏力、胃脘脹滿、舌質(zhì)淡黯或有瘀斑；次癥為食少、氣短、口淡、脈弦澀；上述主癥+任兩項次癥可確診。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前均未接受過其他藥物與（或）治療手段治療；知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他胃病、胃并發(fā)癥等；合并認(rèn)知功能障礙無法配合治療；對本次研究所使用的藥物過敏；處于妊娠期或哺乳期；合并肝腎功能不全。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予三聯(lián)療法治療，具體如下：阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H34023532）1 g 口服，2 次/d；雷貝拉唑鈉腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20040715）20 mg 口服，2 次/d；克拉霉素膠囊（國藥準(zhǔn)字H19991164）0.5 g 口服，2 次/d。

1.4.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合清化益胃湯及氣交灸治療，方藥組成如下：茯苓20 g，砂仁10 g，白術(shù)15 g，陳皮15 g，黨參15 g，半枝蓮30 g，延胡索30 g，木香10 g，莪術(shù)10 g，三七粉3 g。冷水浸泡藥物60 min，采用武火煎至沸騰后改文火再煎30 min，取200 ml；第二次再次煎沸后文火煎20 min，取200 ml；將兩次混勻，分早晚餐后60 min 各服用200 ml。氣交灸治療如下：穴取中脘與神闕穴，預(yù)先準(zhǔn)備2 個直徑5～6 cm 左右的瓷碗，在神闕穴與中脘穴上涂抹適量甘油，將瓷碗倒扣于兩穴上，將艾炷插入碗足處并點燃，30 min/次，3 次/周。兩組均接受2 周的治療。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中相關(guān)癥狀積分進(jìn)行評估，痊愈：療效指數(shù)≥95%，癥狀全部緩解或基本消失；顯效：70%≤療效指數(shù)＜95%，癥狀明顯減輕；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%，癥狀部分好轉(zhuǎn)；無效：療效指數(shù)＜30%，癥狀未改善或加重。療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%；總有效=（痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）炎癥指標(biāo)。采集兩組治療前后空腹靜脈血3 ml，離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為6 cm），取上層血清至1.5 ml EP 管，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）生活質(zhì)量。采用簡明健康生活狀況量表（SF-36）評估，量表包含8 個維度，各項分值為0～100 分，得分與生活質(zhì)量呈正比。（4）胃泌素-17（G-17）及Musashi-1 mRNA 表達(dá)。于胃鏡下取患者病變最明顯部位胃黏膜組織，深解達(dá)基層，提取胃黏膜上皮細(xì)胞總核糖核酸（RNA）（Trizol），采用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR） 法測定Musashi-1 mRNA 表達(dá)；G17 水平采用全自動酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測。（5）不良反應(yīng)、Hp 根除率。統(tǒng)計惡心嘔吐、腹瀉、頭痛等不良反應(yīng)，Hp 根除率的診斷標(biāo)準(zhǔn)為DOB 值＞4.4 為陽性，DOB 值＜3.6 為陰性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，炎癥指標(biāo)、G-17、Musashi-1 mRNA 表達(dá)、SF-36 評分等計量資料以（）表示，采用t檢驗；療效及不良反應(yīng)等計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 研究組、對照組治療總有效率分別為92.00%、74.00%，研究組較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組炎性因子水平對比 相比對照組，研究組治療后IL-6、TNF-α 水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

表2 兩組炎性因子相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組G-17 與Musashi-1 mRNA 表達(dá)對比相比對照組，研究組治療后G-17 水平更高，Musashi-1 mRNA 表達(dá)更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后G-17 與Musashi-1 mRNA 表達(dá)對比（）

表3 兩組治療前后G-17 與Musashi-1 mRNA 表達(dá)對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組生活質(zhì)量對比 兩組治療后SF-36 各項評分升高（P＜0.05）；且研究組比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組SF-36 各項評分對比（分，）

表4 兩組SF-36 各項評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況與Hp 根除率對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組Hp 根除率（96.00%） 比對照組（74.00%）高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況與Hp 根除率對比[例（%）]

3 討論

CAG 是以胃黏膜慢性炎癥、腸上皮化生基礎(chǔ)合并異型增生等為主要特征的消化系統(tǒng)疾病，根據(jù)相關(guān)研究報道，CAG 具有2.55%～7.46%的癌變率，且與年齡呈正相關(guān)[9]。CAG 的治療難度相對較大，目前臨床主要采用對癥治療與去除病因的治療方式以改善臨床癥狀，并無規(guī)范的治療手段。西藥三聯(lián)療法雖可達(dá)到一定效果的Hp 根除率，但由于副作用相對較大，在停藥后可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，故仍需尋找安全有效的聯(lián)合治療方案。

中醫(yī)古籍暫無CAG 的病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸屬為“胃脘痛”等范疇，認(rèn)為該病的發(fā)生是由于先天稟賦不足、情志不暢、飲食不節(jié)導(dǎo)致脾氣虧虛，日久則脾虛濕蘊，脾胃虧虛而引起胃黏膜病變[10]?！夺t(yī)學(xué)正傳·胃脘痛》記載：“胃脘當(dāng)心而痛，未有不由積痰食積郁于中,七情九氣觸于內(nèi)所致焉?！痹诔Ｒ姷呐R床證型中，多以脾虛氣滯血瘀、脾胃濕熱常見，且兩種常并見。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，研究組治療總有效率與Hp 根除率高，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示清化益胃湯聯(lián)合氣交灸可提高CAG 的臨床療效與Hp 根除率，安全可靠。分析原因在于：清化益胃湯中茯苓行健脾、利水滲濕之效；砂仁行化濕開胃、溫脾止瀉、理氣之效；白術(shù)行健脾益氣之效；陳皮行理氣健脾之效；黨參行健脾益肺之效；延胡索行活血行氣、止痛之效；木香行健脾消食之效；半枝蓮行清熱解毒、化瘀利尿之效；莪術(shù)行消積止痛之效；三七粉行散瘀止血之效。諸藥合用共奏補氣健脾、活血祛瘀、消熱解毒之效，利于與三聯(lián)療法相輔相成，互相促進(jìn)。氣交灸是以任脈督脈陰陽相交處施灸，以甘油為介質(zhì)，艾絨為染料，通過調(diào)節(jié)體內(nèi)臟腑、經(jīng)絡(luò)之氣從而達(dá)到治療的目的[11]。

相關(guān)文獻(xiàn)表明[12～13]，Musashi-1 mRNA 可決定干細(xì)胞的狀態(tài)、細(xì)胞分化與腫瘤的發(fā)生，隨著胃黏膜病變程度的逐漸增加而出現(xiàn)高表達(dá)，與腫瘤的惡性程度、組織分化變差、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[14]。炎癥反應(yīng)在CAG 的發(fā)生與發(fā)展中起到重要作用，且與臨床癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系。G-17 在臨床胃癌等疾病的篩查中應(yīng)用較廣，其水平的升高可提示疾病的轉(zhuǎn)歸[15]。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，研究組治療后G-17 水平較高，IL-6、TNF-α水平及Musashi-1mRNA 表達(dá)較低（P＜0.05）。分析原因可能是清化益胃湯聯(lián)合氣交灸可抑制胃黏膜局部促炎因子的表達(dá)，其中茯苓富含茯苓酸與茯苓醇等化合物，可影響炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與細(xì)胞活性；白術(shù)可抑制細(xì)胞毒作用，防止正常細(xì)胞癌變并抑制癌癥基因的表達(dá)；黨參提取液可增強機體的免疫功能，遏制腫瘤的發(fā)展。上述藥物通過抗炎、抗癌作用從而減少胃黏膜的損傷，改善G-17 與Musashi-1 mRNA 的表達(dá)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組治療后SF-36 各項評分均較對照組高，說明清化益胃湯聯(lián)合氣交灸可促進(jìn)生活質(zhì)量提升。綜上所述，清化益胃湯聯(lián)合氣交灸可提高CAG 的臨床療效與Hp 根除率，降低炎癥反應(yīng)，改善G-17 與Musashi-1 mRNA 的表達(dá)，促進(jìn)生活質(zhì)量提升，安全可靠。