李員

（江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 南昌 330003）

反流性食管炎是臨床常見(jiàn)病之一，主要由于酸（堿）反流導(dǎo)致的食管黏膜破損，患者以上腹痛、灼燒感及噯氣等為主要臨床表現(xiàn)，此外還會(huì)伴有消化不良等癥狀，疾病嚴(yán)重時(shí)則會(huì)出現(xiàn)反酸、胃灼熱與胸痛等癥狀，且持續(xù)數(shù)天無(wú)法消除[1]。目前，臨床針對(duì)該病的治療以抑制胃酸分泌、促進(jìn)消化動(dòng)力為主要目的，其中質(zhì)子泵抑制劑是臨床常用的一線治療藥物，雖可緩解臨床癥狀，但仍有部分患者療效不理想，在停藥后可出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象[2]。因此，采用何種方案對(duì)該病進(jìn)行治療，是目前各大醫(yī)院研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)暫無(wú)反流性食管炎病名，但根據(jù)患者癥狀體征表現(xiàn)可將其歸屬為“吞酸、痞滿”等范疇，認(rèn)為該病是由于多種原因?qū)е缕⑽柑撊跛?，病位在食管，屬脾胃?jīng)，且與肝脾密切相關(guān)，治療以健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀等原則為主[3]。相關(guān)文獻(xiàn)表明，中醫(yī)作為目前臨床治療的重要方式之一，通過(guò)整體觀念及辨證論治的思想可彌補(bǔ)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不足之處，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的益處[4～5]。本研究探討通降合劑聯(lián)合西藥對(duì)反流性食管炎患者血清炎性因子及胃腸激素水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年8 月至2022 年8 月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的78 例反流性食管炎患者，按隨機(jī)對(duì)照原則分組。對(duì)照組39 例，男21 例，女18 例；年齡35～65 歲，平均（50.87±6.72）歲；病程1～5 年，平均（2.72±0.68）年。研究組39 例，男22例，女17 例；年齡35～66 歲，平均（51.12±6.85）歲；病程1～5 年，平均（2.65±0.71）年。兩組一般資料比較，均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字2020007003 號(hào)）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《胃食管反流病中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診；中醫(yī)診斷符合《消化系統(tǒng)常見(jiàn)病胃食管反流病中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》[7]，且辨證為肝胃郁熱型；治療依從性良好；知情同意；年齡30～70 歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道潰瘍；處于妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏；存在肝、腎等臟器功能障礙。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20046430）20 mg 口服，1 次/d；瑞巴派特片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020541）0.1 g 口服，3 次/d，早中晚餐后服用。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合通降合劑治療，組方：法半夏10 g，竹茹10 g，枳實(shí)10 g，郁金10 g，延胡索10 g，陳皮6 g，黃連3 g，吳茱萸1 g。上述藥材加水500 ml 煎煮至200 ml，2 次/d，分早晚服用，兩組均接受為期8 周的治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。臨床治愈：治療后臨床反酸、噯氣、胃脘隱痛等癥狀均消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：治療后上述臨床癥狀明顯改善，且療效指數(shù)在70%～94%；有效：治療后臨床癥狀有一定改善，療效指數(shù)30%～69%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何改善甚至加重，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行榕R床治愈、顯效與有效之和。（2）炎性因子。采集治療前后兩組空腹靜脈血5 ml，離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為6 cm），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-13（IL-13）水平。（3）胃腸激素。血清收集與離心處理方式與上述一致，采用放射免疫法檢測(cè)兩組治療前后胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組治療前后一氧化氮（NO）水平。（4）食管動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。選擇胃腸動(dòng)力檢測(cè)儀對(duì)兩組治療前后的食管上括約?。║ES）及下括約肌（LES）靜息壓進(jìn)行檢測(cè)。（5）藥物不良反應(yīng)，包含皮疹、腹脹、肝腎功能損傷等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，炎性因子、胃腸激素、食管動(dòng)力學(xué)等計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；療效、藥物不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療總有效率相比，研究組較高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例（%）]

2.2 炎性因子 兩組治療前炎性因子相關(guān)指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后hs-CRP、IL-6、IL-13 水平顯著降低（P＜0.05）；且研究組比對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（）

表2 兩組炎性因子相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 胃腸激素 兩組治療前胃腸激素相關(guān)指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后MTL、GAS、NO 水平顯著升高（P＜0.05）；且研究組比對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃腸激素相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（）

表3 兩組胃腸激素相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 食管動(dòng)力學(xué) 兩組治療后UES 與LES 靜息壓顯著升高（P＜0.05）；且研究組治療后UES 與LES靜息壓比對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組食管動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（mm Hg，）

表4 兩組食管動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（mm Hg，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.69%）與對(duì)照組（12.82%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

反流性食管炎是臨床較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，被認(rèn)為與反流功能降低、食管清除能力下降、食管黏膜防御屏障作用減弱等因素有關(guān)。反流性食管炎患者臨床癥狀以反酸、燒心等不適癥狀為主，病情危重時(shí)還可導(dǎo)致吞咽困難、咽部異物感等。以往臨床針對(duì)反流性食管炎的治療主要以胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物為主，但單獨(dú)使用后仍無(wú)法促使胃黏膜病灶部位達(dá)到痊愈的標(biāo)準(zhǔn)，且停藥后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[8]。近年來(lái)，中醫(yī)藥被逐步應(yīng)用于反流性食管炎的臨床治療中，顯示出良好的應(yīng)用前景，受到廣泛好評(píng)。

中醫(yī)學(xué)將反流性食管炎歸屬于“吞酸、痞滿”等范疇，認(rèn)為該病的病因病機(jī)相對(duì)復(fù)雜，與飲食勞倦、外感六淫等密切相關(guān)，胃氣不降、水濕不化、痰濁增多、上漬于肺，引發(fā)痰凝、食滯等癥狀而發(fā)病，故治療應(yīng)以緩解臨床癥狀、控制反流為原則[9]。通降合劑是臨床純中藥復(fù)方制劑，根據(jù)“胃以通為用，以降為順，降則和，不降則滯”的生理病理特點(diǎn)，以“通降”立法使胃保持通降之性，從而緩解臨床胃相關(guān)疾病的臨床癥狀[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療總有效率相比，研究組較高（P＜0.05）；而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示通降合劑聯(lián)合西藥應(yīng)用于反流性食管炎的療效較佳，安全可靠。分析原因?yàn)椋和ń岛蟿┯煞ò胂?、竹茹、枳?shí)、郁金、延胡索、陳皮、黃連、吳茱萸組成，其中法半夏行燥濕化痰之效；竹茹行清熱化痰之效；枳實(shí)行破氣消積、化痰散痞之效；郁金行活血止痛、行氣解郁之效；延胡索行活血行氣之效；陳皮行理氣健脾、燥濕化痰之效；黃連行清熱燥濕之效；吳茱萸行降逆止嘔、助陽(yáng)止瀉之效。上述諸藥合用共奏降逆和胃、疏肝清熱之效。王光銘等[11]對(duì)89 例反流性食管炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，通降合劑可提高反流性食管炎患者的療效，緩解臨床癥狀表現(xiàn)，與本研究結(jié)果一致。

近年來(lái)，隨著臨床對(duì)消化科疾病診斷方式、療效評(píng)估等手段的不斷進(jìn)展，消化動(dòng)力學(xué)檢查已成為明確臨床胃動(dòng)力異常相關(guān)疾病的重要手段[12]。LES 靜息壓是機(jī)體防止反流的第一道屏障，而UES 靜息壓是防止食管內(nèi)容物反流的重要評(píng)估指標(biāo)。MTL 作為腸內(nèi)促進(jìn)胃腸動(dòng)力的重要激素，能調(diào)節(jié)胃腸道的平滑肌，增加胃排空的速度[13]。GAS 可增加胃運(yùn)動(dòng)，延緩胃排空，從而促進(jìn)食物的消化。NO 被認(rèn)為是胃腸道抑制性非腎上腺素能與非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，在消化動(dòng)力與胃腸功能評(píng)估中具有重要作用。另外，在反流性食管炎的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，炎性因子發(fā)揮重要作用，其中hs-CRP、IL-6 及IL-13 等炎性因子可加重炎癥的進(jìn)程，促進(jìn)臨床癥狀加重。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后hs-CRP、IL-6、IL-13 水平均比對(duì)照組低，而研究組治療后MTL、GAS、NO、UES 與LES 靜息壓均比對(duì)照組高（P＜0.05）。這表明通降合劑聯(lián)合西藥可降低反流性食管炎患者炎性因子表達(dá)，改善胃腸激素與食管動(dòng)力學(xué)。分析原因在于通降合劑的現(xiàn)代藥理學(xué)表明，法半夏富含揮發(fā)油，可抑制胃液分泌，并對(duì)胃虛嘔吐起到良好的作用；黃連主要成分為生物堿，可抑制炎癥過(guò)程，調(diào)節(jié)胃腸平滑??；延胡索富含多種生物堿，具有抗菌消炎、抑制胃酸分泌的作用；枳實(shí)富含黃酮類(lèi)成分，可雙重調(diào)節(jié)胃腸平滑肌，且對(duì)抗炎及抗菌具有良好的效果[14]。楊帥等[15]對(duì)320 例脾虛氣逆行胃食管反流患者給予通降消積方聯(lián)合西藥常規(guī)治療獲得良好療效，且能提高食管動(dòng)力，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，通降合劑聯(lián)合西藥應(yīng)用于反流性食管炎的療效較佳，可降低炎性因子表達(dá)，改善胃腸激素與食管動(dòng)力學(xué)，安全可靠，優(yōu)勢(shì)較為明顯，可進(jìn)一步推廣和使用。