王桂勤　劉迎見　李冉

摘要 目的：探討滋腎益氣消瘀湯聯(lián)合西藥治療對老年氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病病人血清半乳糖凝集素－3（Galectin－3）、攝食抑制因子－1（Nesfatin－1）水平的影響。方法：選取2020年1月—2021年12月商丘市中醫(yī)院收治的68例氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病病人，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34例，對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用滋腎益氣消瘀湯治療。比較兩組血清Galectin－3、Nesfatin－1、血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（mAlb）、中醫(yī)證候積分和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組血清Galectin－3水平低于對照組，血清Nesfatin－1水平高于對照組，Scr、UAER、mAlb水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后中醫(yī)證候各項積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組病人不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：滋腎益氣消瘀湯聯(lián)合西藥能夠改善老年氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病病人血清Galectin－3、Nesfatin－1水平、腎功能指標(biāo)，且能夠有效緩解病人癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 糖尿病腎?。粴怅巸商摷嫜鲂?；滋腎益氣消瘀湯；半乳糖凝集素－3；攝食抑制因子－1；腎功能

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.031

糖尿病腎病是多種因素共同作用的結(jié)果，包括代謝紊亂、炎癥反應(yīng)和纖維化過程［1］。老年病人由于免疫力、腎功能等方面的調(diào)節(jié)能力受到影響，更容易發(fā)展為糖尿病腎病。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，氣陰兩虛和血瘀是老年糖尿病腎病的常見病機，滋補腎氣和消瘀活血中藥已廣泛應(yīng)用于治療老年糖尿病腎病。滋腎益氣、消瘀通絡(luò)的中藥湯劑在改善病人氣陰兩虛證候和血液循環(huán)方面發(fā)揮著重要作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，一些生物標(biāo)志物如半乳糖凝集素－3（Galectin－3）和攝食抑制因子－1（Nesfatin－1）能夠調(diào)控糖尿病腎病的發(fā)展。Galectin－3是一種與炎癥反應(yīng)和纖維化過程密切相關(guān)的分子，參與腎臟損傷和纖維化的過程。Nesfatin－1是一種與能量平衡、胰島素敏感性和炎癥狀態(tài)相關(guān)的肽，潛在調(diào)控糖尿病腎病的進程。

滋腎益氣消瘀湯主要由生黃芪、黃精、山藥、石斛、女貞子、川芎、紅花、丹參等中藥組成，具有滋補腎陰、益氣活血化瘀的功效，被廣泛應(yīng)用于治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病。滋腎益氣消瘀湯可改善病人腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，有效控制血糖［2］。然而，關(guān)于滋腎益氣消瘀湯治療老年氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病的具體作用機制還不清楚［3］。Galectin－3是一種胞外基質(zhì)蛋白，能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和纖維化。Nesfatin－1是一種新發(fā)現(xiàn)的肽類激素，與能量代謝、炎癥和腎臟功能密切相關(guān)［4］。因此，本研究旨在觀察滋腎益氣消瘀湯聯(lián)合西藥治療對老年氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病病人血清Galectin－3和Nesfatin－1水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年12月商丘市中醫(yī)院收治的糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀型病人68例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34例。觀察組，男19例，女15例；年齡60～75（65.25±2.50）歲；糖尿病病程5～13（9.50±1.71）年；體質(zhì)指數(shù)22～29（24.75±1.56）kg/m2。對照組，男18例，女16例；年齡60～78（66.40±2.61）歲；糖尿病病程5～15（9.79±1.85）年；體質(zhì)指數(shù)23～29（25.16±1.42）kg/m2。兩組病人一般資料相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）診斷為糖尿病腎?。?］。2）中醫(yī)辨證為氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病［6］，主癥：腰膝無力、神疲乏力、少氣懶言、四肢麻木、口燥咽干；次癥：手腳心熱、頭昏耳鳴、肌若魚鱗；舌脈象：舌色暗淡可見瘀斑，舌下顯露青筋，舌苔少或剝落，脈澀而無力。存在3項主癥和2項次癥，再結(jié)合舌脈象即可確診。3）年齡≥60歲。4）血糖控制穩(wěn)定的病人。5）病人及其家屬知情同意并簽署知情同意書。6）具備完成研究期間的隨訪和評估的能力。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）其他類型的糖尿病腎病，如糖尿病性腎病微血管并發(fā)癥型；2）對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；3）存在嚴(yán)重的心臟病、肝臟疾病或其他嚴(yán)重器官功能障礙；4）孕婦或哺乳期婦女；5）其他病因引發(fā)的腎臟病變的病人；6）合并神經(jīng)或精神疾患的病人；7）無法完成隨訪的病人。

1.4 方法

對照組口服阿卡波糖片（遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20213661），起始劑量每次50 mg，每日3次，后期逐漸增加至每次100 mg，每日3次；口服鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21022377），每次0.5 g，每日2次；口服氟伐他汀鈉緩釋片（北京世橋生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20213801），每次40 mg，每日1次；口服纈沙坦膠囊（常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010811）每次80 mg，每日1次；口服鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043648），每次10 mg，每日1次。15 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用滋腎益氣消瘀湯，組方：生黃芪30 g，黃精20 g，生山藥30 g，石斛15 g，丹參15 g，川芎10 g，紅花10 g，全當(dāng)歸10 g，川續(xù)斷10 g，懷牛膝10 g，女貞子15 g。用益母草90～120 g煎湯代水煎藥，每日1劑，早晚分服。并隨癥加減：腎功能低下者加炮山甲片7.5 g；脾虛者加黨參15 g、白術(shù)15 g、薏米仁30 g；浮腫伴高血壓者加水蛭1.5 g。

1.5 觀察指標(biāo)

1）血清Galectin－3和Nesfatin－1水平：采集病人空腹靜脈血10 mL，注入普通試管，室溫放置2 h后離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清Galectin－3和Nesfatin－1水平，采用美國PhoenixPharmaceutical公司試劑盒，儀器為全波長酶標(biāo)儀（美國BIO－TEK儀器公司）。2）腎功能指標(biāo)：采集病人空腹靜脈血4 mL，置入乙二胺四乙酸二鈉（EDTA－2Na）抗凝后以2 500 r／min速率離心10 min。應(yīng)用全自動生化分析儀檢測兩組血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）水平、尿微量白蛋白（mAlb）水平。3）中醫(yī)證候積分［7］：包括口渴喜飲、肌膚甲錯等，按照癥狀的無、輕、中、重分別計為0、2、4、6分。4）不良反應(yīng)：主要包括疲乏、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)不適等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清Galectin－3和Nesfatin－1水平比較

治療前，兩組血清Galectin－3和Nesfatin－1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清Galectin－3水平較治療前明顯下降，血清Nesfatin－1水平較治療前明顯升高，且觀察組血清Galectin－3水平低于對照組，血清Nesfatin－1水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組Scr、UAER、mAlb水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Scr、UAER、mAlb水平均較治療前下降，且觀察組Scr、UAER、mAlb水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候各項積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候各項積分均低于治療前，且觀察組中醫(yī)證候各項積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

3 討 論

老年糖尿病腎病由于其發(fā)病機制的復(fù)雜性和老年人自身的特點，使其治療更加困難。中醫(yī)在老年慢性病治療中有著豐富的經(jīng)驗，并且強調(diào)“治未病”的理念，注重整體調(diào)節(jié)和個體化治療。滋腎益氣消瘀湯可緩解病人氣陰兩虛和血瘀癥狀［8］。在中醫(yī)傳統(tǒng)理論中，老年病人的生理變化常伴隨著腎氣虧損和陰虛的特點。腎氣乃生命之根本，腎陽主動力，腎陰則涵養(yǎng)體液。腎為先天之本，氣為后天之源，陰為陽之基，陰陽協(xié)調(diào)互補，構(gòu)成人體生命活動的基本規(guī)律。而糖尿病腎病往往伴隨著氣陰兩虛的病理特點，加之血液瘀滯的因素，更為復(fù)雜［9］。

老年病人氣陰兩虛和血瘀病機的形成與氣血失調(diào)有關(guān)，進而影響了機體的代謝、免疫和修復(fù)能力［10］。滋腎益氣消瘀湯具有滋補腎氣、調(diào)和氣血、消瘀通絡(luò)的功效，能夠有針對性地改善老年糖尿病腎病的病機特點［11］。而西藥在糖尿病治療中常常用于調(diào)節(jié)血糖、降低炎癥反應(yīng)等方面，與中藥的作用具有一定的互補性［12］。中藥作為中醫(yī)療法的核心，強調(diào)的是整體調(diào)節(jié)和平衡，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的個體化治療理念有一定的契合。滋補腎氣、消瘀活血是中醫(yī)治療老年糖尿病腎病的基本思想。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清Galectin－3、Scr、UAER、mAlb水平均低于對照組，Nesfatin－1水平高于對照組，說明滋腎益氣消瘀湯聯(lián)合西藥能夠有效改善病人的血清Galectin－3、Nesfatin－1水平和腎功能指標(biāo)。分析其原因：生黃芪、黃精為滋腎益氣消瘀湯方中君藥，具有益氣滋腎、增強機體免疫力的作用。糖尿病腎病病人中，血清Galectin－3水平常常升高，高水平的Galectin－3與腎臟炎癥、纖維化和腎功能損害相關(guān)。Nesfatin－1是一種由腦部和其他組織產(chǎn)生的神經(jīng)肽，具有攝食抑制、調(diào)節(jié)能量代謝和增強胰島素敏感性等作用，Nesfatin－1水平在糖尿病腎病病人中降低。低水平的Nesfatin－1與食欲增加、體重增加和胰島素抵抗等因素相關(guān)。生黃芪具有免疫調(diào)節(jié)作用，可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能降低炎癥反應(yīng)，從而減少Galectin－3的表達和釋放。此外，生黃芪還可能通過增強腎臟功能，從而調(diào)節(jié)Nesfatin－1的合成和分泌。山藥和石斛為臣藥，有助于加強治療效果。山藥具有滋養(yǎng)脾胃、增強消化功能的作用，有助于促進食物的消化和吸收，提高營養(yǎng)素的利用率，通過增強營養(yǎng)吸收，可調(diào)節(jié)Nesfatin－1的合成和釋放。全當(dāng)歸具有養(yǎng)血活血作用，川芎、紅花、丹參具有活血化瘀的功效，減少血液中的瘀血現(xiàn)象，通過改善血液循環(huán)，可調(diào)節(jié)Galectin－3和Nesfatin－1的分泌和表達。女貞子、川續(xù)斷和懷牛膝為佐藥，起到補益肝腎的作用。全當(dāng)歸、女貞子合用，具有滋陰補血的功效，可改善病人氣陰兩虛的癥狀。懷牛膝能夠行氣活血、散瘀鎮(zhèn)痛，有助于改善腎臟的病理變化，上述佐藥的綜合作用有助于改善腎臟功能和調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝平衡［13］。此外，糖尿病腎病病人常伴有炎癥反應(yīng)的加劇。滋腎益氣消瘀湯中的草藥成分具有一定的抗炎作用，可以減輕炎癥過程，降低腎臟炎癥損傷，從而減少腎小球濾過膜的蛋白泄漏，減輕腎小球濾過膜的病理性損傷，維護其正常的屏障功能，且具有調(diào)節(jié)腎小管重吸收功能的作用，減少蛋白質(zhì)在腎小管中的積聚，有利于減少尿蛋白排泄。最后，滋腎益氣消瘀湯中的紅花富含多種抗氧化物質(zhì)，如黃酮類化合物、花青素和多酚等，這些化合物可以中和自由基，減輕氧化應(yīng)激，減輕氧化應(yīng)激對腎臟的損害［14］。

本研究結(jié)果還顯示，采用滋腎益氣消瘀湯聯(lián)合西藥的觀察組病人中醫(yī)證候各項積分均低于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明滋腎益氣消瘀湯能夠改善病人的癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因為：滋腎益氣消瘀湯的活血化瘀作用有助于改善血液循環(huán)，減少瘀血的形成，緩解肢體麻木疼痛和肌膚甲錯癥狀。同時，滋腎益氣消瘀湯中的有效成分通過滋補腎臟、提升機體的氣血水平，能夠改善病人的口渴喜飲、倦怠乏力、氣短懶言等的腎虛和氣虛癥狀。另外，滋腎益氣消瘀湯通過生黃芪、黃精、山藥、紅花、丹參等中藥的綜合作用，對調(diào)節(jié)機體的水液代謝、改善氣血循環(huán)、提升機體的免疫力和抗氧化能力等多個證候產(chǎn)生綜合調(diào)節(jié)的效果［15］。此外，滋腎益氣消瘀湯是中藥組方，且中醫(yī)強調(diào)個體化辨證施治，根據(jù)病人的具體病情和體質(zhì)特點進行藥物選擇和劑量調(diào)整。這種個體化的治療方法可以更好地滿足病人的需要，減少不必要的藥物過敏或不良反應(yīng)的發(fā)生。最后，滋腎益氣消瘀湯中的中藥多來自于天然植物，相對而言，其藥理活性和副作用較西藥更為溫和，毒副作用較小。

綜上所述，采用滋腎益氣消瘀湯聯(lián)合西藥能夠改善老年氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病病人的血清Galectin－3、Nesfatin－1水平、腎功能指標(biāo)，且能夠有效緩解病人癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻：

［1］鄭映丹，饒克瑯.補氣養(yǎng)陰祛瘀泄?jié)釡?lián)合厄貝沙坦片治療氣陰兩虛兼痰阻血瘀型糖尿病腎病的臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2022，44（10）：1680－1684.

［2］李建平，朱德禮，馬艷華，等.厄貝沙坦片聯(lián)合丹芪益腎方對氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病的臨床防治研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，35（4）：614－618.

［3］王國盛，韓潔.益氣養(yǎng)陰活血湯聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病療效觀察［J］.新中醫(yī)，2017，49（7）：61－63.

［4］張熙洋，丁秋玲，溫宏峰，等.血清半乳糖凝集素－3和攝食抑制因子－1在糖尿病腎病中的表達［J］.中華實用診斷與治療雜志，2019，33（5）：461－463.

［5］鄭文琪，熊世紅.老年糖尿病腎病診斷及預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)志物的研究進展［J］.老年醫(yī)學(xué)與保健，2022，28（6）：1409－1411.

［6］海江，劉芳.參芪地黃湯加味治療氣陰兩虛兼血瘀證糖尿病腎病臨床療效及對尿KIM－1、L－FABP影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，23（11）：163－166.

［7］劉剛，王小強，劉保珠，等.益氣養(yǎng)陰活血方聯(lián)合雷公藤多甙治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎?、羝诘鞍啄虻寞熜в^察［J］.河北中醫(yī)，2017，39（10）：1463－1467.

［8］虞成畢，嚴(yán)東標(biāo)，邱悅，等.消渴腎寶丸對氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病早期腎功能損害的修復(fù)作用［J］.中國老年學(xué)雜志，2023，43（5）：1100－1103.

［9］李慧靈，張建德，葉靜，等.加味玉液湯治療氣陰兩虛型糖尿病腎病慢性腎衰竭療效及對患者微炎癥狀態(tài)的影響［J］.陜西中醫(yī)，2022，43（8）：1064－1067.

［10］柴梅月，李小會.芪地固腎片聯(lián)合達格列凈片治療氣陰兩虛型糖尿病腎病臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2023，45（2）：216－219.

［11］唐晨拳，周恩超.益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療糖尿病腎?、蟆羝跉怅巸商撗鲎C患者的療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（5）：79－82.

［12］李征鋒，黃艷麗，張峰，等.益氣活血方治療氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病Ⅲ期療效及對VEGF、TGF－β1的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2020，26（15）：1173－1178.

［13］翟莎娜，葉芳，劉茂東，等.糖尿病腎病患者血清1－磷酸鞘氨醇和攝食抑制因子－1水平變化及意義［J］.中華實用診斷與治療雜志，2020，34（9）：917－920.

［14］胡國慶，陳筑紅.益氣養(yǎng)陰活血湯治療氣陰兩虛型早期糖尿病腎病臨床療效研究［J］.中國藥業(yè)，2016，25（15）：43－45.

［15］陳小娟，王剛，艾望，等.氣陰兩虛型糖尿病腎病采用參芪地黃湯加減治療的效果分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2022，51（12）：1347－1351.

（收稿日期：2023－03－09）

（本文編輯郭懷?。?/p>

基金項目 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃（聯(lián)合共建）項目（No.LHGJ20191483）

引用信息 王桂勤，劉迎見，李冉.滋腎益氣消瘀湯聯(lián)合西藥對老年氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病病人Galectin－3、Nesfatin－1水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（1）：164－167.