夏晟寧　尹侃

摘要 目的：探討單核細胞計數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）預測2型糖尿?。═2DM）并發(fā)冠心病的臨床價值。方法：選取2020年10月—2021年12月我院收治的T2DM并發(fā)冠心病病人94例作為研究組，單純T2DM病人60例作為T2DM組，同期于我院體檢的60名健康人作為對照組，比較3組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史等一般資料和生化指標、Gensini評分，應用多因素Logistic回歸分析T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評價MHR對T2DM并發(fā)冠心病的預測價值。結(jié)果：對照組、T2DM組、研究組三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、單核細胞數(shù)量（MONO）、MHR逐漸增加（P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）逐漸降低（P＜0.01），研究組糖尿病病程、Gensini評分高于T2DM組（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示，T2DM病人MHR與HbA1c、Gensini評分均呈正相關(guān)（P＜0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，TG、MHR是T2DM病人并發(fā)冠心病的影響因素；ROC曲線顯示，MHR預測T2DM病人并發(fā)冠心病的曲線下面積為0.731，最佳截斷值為0.448，敏感度、特異度分別為72.80%、67.09%。結(jié)論：T2DM并發(fā)冠心病病人MHR升高，MHR可在一定程度上反映T2DM并發(fā)冠心病病情程度，是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，對T2DM并發(fā)冠心病有一定的預測價值。

關(guān)鍵詞 2型糖尿?。还谛牟?；單核細胞計數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值；單核細胞數(shù)量；血脂

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.024

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）是臨床常見的慢性內(nèi)分泌代謝疾病，我國T2DM患病率可高達11.2%［1］。近年來，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，T2DM發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢［2］。T2DM對人體主要的危害在于慢性并發(fā)癥所致殘疾和死亡，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是T2DM常見的心血管并發(fā)癥，發(fā)病率甚至超過T2DM ［3］。早期發(fā)現(xiàn)并及時干預T2DM并發(fā)冠心病對于改善病人預后至關(guān)重要，但目前主要的篩查手段為多為侵入性檢查，且價格昂貴，不利于臨床廣泛應用，尚缺乏簡便、有效的實驗室檢查指標評估T2DM病人早期冠狀動脈病變情況［4］。研究表明，脂質(zhì)沉積和炎癥反應是冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生和進展的重要環(huán)節(jié)，單核細胞計數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值（monocyte tohigh－density lipoprotein cholesterol ratio，MHR）是近年來應用于臨床的反映慢性炎癥狀態(tài)的有效指標，MHR與急性缺血性腦卒中、急性冠脈綜合征等疾病發(fā)生密切相關(guān)，并且對T2DM并發(fā)冠心病的進展和預后具有一定的預測作用［5］。另有研究發(fā)現(xiàn)，MHR是代謝綜合征發(fā)生的預測因子，并且與代謝綜合征的病情程度密切相關(guān)［6］。但目前對于MHR與T2DM并發(fā)冠心病的相關(guān)研究較少，本研究探討MHR預測T2DM并發(fā)冠心病的臨床價值，為該病的早期診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2021年12月我院收治的T2DM并發(fā)冠心病病人94例作為研究組，單純T2DM病人60例作為T2DM組，同期于我院體檢的健康人60名作為對照組。研究組，男60例，女34例；年齡46～74（63.23±9.62）歲；體質(zhì)指數(shù)20.67～26.14（23.82±2.74）kg/m2。T2DM組，男37例，女23例；年齡43～72（62.41±9.58）歲；體質(zhì)指數(shù)20.35～27.37（24.13±2.83）kg/m2。對照組，男34名，女26名；年齡42～74（62.65±9.39）歲；體質(zhì)指數(shù)20.24～27.68（24.22±2.68）kg/m2。

1.2 納入標準

1）研究組、T2DM組病人符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》［7］中T2DM的診斷標準；2）研究組病人經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心病，T2DM組病人經(jīng)冠狀動脈造影排除冠心?。?］；3）年齡40～75歲；4）生命體征平穩(wěn)；5）對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

1）除T2DM外的其他類型糖尿病；2）嚴重肺、肝、腎器質(zhì)性疾?。?）急性冠脈綜合征或心力衰竭；4）血液病、惡性腫瘤或精神類疾病；5）全身感染性疾??；6）近4周內(nèi)接受手術(shù)或嚴重創(chuàng)傷；7）近4周內(nèi)應用降脂藥物。

1.4 方法

收集各組研究對象一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、糖尿病病程、是否有高血壓病史及藥物使用情況等。研究組、T2DM組于入院第2天抽取清晨空腹靜脈血8 mL，分裝于2支無菌試管內(nèi)，一支試管室溫下對標本進行10 min的離心處理，離心速率為3 000 r/min，離心機的半徑為7 cm；室溫下靜置60 min，收集血清置于－80 ℃冰箱內(nèi)待測，應用日立7600型全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。另一支試管應用全自動血液分析儀進行血細胞計數(shù)，記錄單核細胞數(shù)量（MONO），計算MHR。對照組于體檢當日上午空腹狀態(tài)下采集外周血標本進行上述檢測。

研究組、T2DM組入院后1周內(nèi)進行冠狀動脈造影檢查，應用Gensini法進行冠狀動脈評分，狹窄程度積分乘以狹窄部位積分為該部位病變積分，所有部位病變積分之和為該病人的Gensini評分［9］。

1.5 觀察指標

比較對照組、T2DM組、研究組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史等一般資料和生化指標、Gensini評分，應用多因素Logistic回歸分析T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，繪制受試者工作特征曲線（ROC）評價MHR對T2DM并發(fā)冠心病的預測價值。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較應用LSD－t檢驗；定性資料采用χ2檢驗。各指標之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析法；T2DM并發(fā)冠心病的影響因素采用多因素Logistic回歸分析；采用ROC曲線評價MHR對T2DM并發(fā)冠心病的預測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較

3組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、冠心病家族史比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組、T2DM組、研究組TG、TC、LDL－C、FBG、HbA1c、MONO、MHR逐漸增加（P＜0.01），HDL－C逐漸降低（P＜0.01），組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），研究組糖尿病病程、Gensini評分高于T2DM組（P＜0.01），詳見表1。相關(guān)性分析顯示，T2DM病人MHR與HbA1c、Gensini評分均呈正相關(guān)（r＝0.617，P＜0.001；r＝0.702，P＜0.001）。

2.2 T2DM并發(fā)冠心病的影響因素

以T2DM病人是否并發(fā)冠心病為因變量，以表1中T2DM組、研究組差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，TG、MHR是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素。詳見表2。

2.3 MHR對T2DM并發(fā)冠心病的預測價值

ROC曲線分析顯示，MHR預測T2DM并發(fā)冠心病的AUC為0.731，95%CI（0.658，0.802），取最佳截斷值為0.448，敏感度和特異度分別為72.80%和67.09%。詳見圖1。

3 討 論

T2DM是威脅人類健康的常見慢性疾病之一，冠心病等常見并發(fā)癥成為T2DM致殘、致死的主要因素［10］。T2DM并發(fā)冠心病不僅會進一步加重冠狀動脈病變的程度，還會增加急性冠脈綜合征、惡性心律失常、心力衰竭等發(fā)生風險，多數(shù)病人預后較差［11］。目前對于T2DM并發(fā)冠心病的診斷和病情評價主要應用冠狀動脈造影，盡管敏感度和特異度均佳，但也存在著創(chuàng)傷大、檢查費用高等不足。血液指標具有經(jīng)濟快捷、便于短期內(nèi)動態(tài)隨訪等優(yōu)點，有利于臨床推廣應用。本研究探討MHR預測T2DM并發(fā)冠心病的臨床價值。

冠心病主要的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化和斑塊形成，而慢性炎癥反應是動脈粥樣硬化形成和冠心病發(fā)生的重要生理病理基礎(chǔ)，單核細胞可介導機體的炎癥反應，其活化后可分泌多種黏附因子和促炎因子，誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷和動脈粥樣硬化形成；活化的單核細胞可黏附于受損的血管壁，并在相關(guān)因子的刺激下分化為巨噬細胞，被誘導的巨噬細胞可促進促炎因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、組織因子的分泌和血管平滑肌細胞的增殖，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成和冠心病的發(fā)生［12－13］。HDL－C是一種對心血管具有保護作用的脂蛋白，可逆向轉(zhuǎn)運組織中的膽固醇，還抑制LDL－C的氧化，阻止單核細胞向巨噬細胞轉(zhuǎn)化和單核細胞的促炎和促氧化作用，還具有抗炎、保護血管內(nèi)皮細胞功能、抗血栓、抗氧化應激的作用，是抗動脈粥樣硬化的保護因子［14－16］。

MHR結(jié)合了心血管病具有相互作用的危險因素和保護因素，是近年來應用于臨床的新型炎性因子。本研究結(jié)果顯示，對照組、T2DM組、研究組MONO、MHR值逐漸升高，HDL－C逐漸降低，且相關(guān)性分析顯示，T2DM病人MHR與HbA1c、Gensini評分均呈正相關(guān)，表明MHR與T2DM、T2DM并發(fā)冠心病密切相關(guān)。T2DM病人會生成大量晚期糖基終末代謝產(chǎn)物，會對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生損傷，并激活單核細胞，而單核細胞在趨化因子和促炎因子的刺激下不斷募集，進而分化成巨噬細胞，導致炎癥反應和氧化應激加重，進而刺激單核細胞增殖，MONO計數(shù)升高［17］。血液內(nèi)HDL－C含量與單核細胞計數(shù)呈負相關(guān)，相關(guān)機制包括：1）高密度脂蛋白（HDL）顆粒對膽固醇有逆向轉(zhuǎn)運作用，從而減少具有清除動脈壁的膽固醇有沉積作用的單核細胞和巨噬細胞生成；2）HDL顆?？梢种蒲芗毎g黏附分子的產(chǎn)生，對脂質(zhì)過氧化和低密度脂蛋白的氧化也發(fā)揮抑制作用，使單核細胞生成減少；3）HDL顆粒還可與部分炎癥介質(zhì)結(jié)合，從而中和白細胞的趨化活性，抑制單核細胞聚集［18］。因此，MHR結(jié)合MONO和HDL－C兩個指標的因素，T2DM并發(fā)冠心病病人MHR值較單純T2DM病人升高，表明T2DM并發(fā)冠心病病人炎癥反應和氧化應激反應加劇，并在一定程度上反映病人的病情程度。Chen等［19］研究結(jié)果顯示，T2DM病人MHR與頸動脈中層內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)，MHR反映動脈粥樣硬化程度。本研究也顯示，MHR是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，進一步表明MHR在T2DM并發(fā)冠心病病情進展中發(fā)揮了重要作用。

本研究進一步繪制ROC曲線分析顯示，MHR預測T2DM并發(fā)冠心病的AUC為0.731，最佳截斷值為0.448，敏感度和特異度分別為72.80%和67.09%，表明MHR預測T2DM并發(fā)冠心病的能力中等，單獨應用MHR預測T2DM并發(fā)冠心病的效果一般，有必要聯(lián)合其他預測因子進一步提高預測價值。

綜上所述，T2DM并發(fā)冠心病病人MHR升高，MHR可在一定程度上反映T2DM并發(fā)冠心病的病情程度，是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，對T2DM并發(fā)冠心病有一定的預測價值。本研究也存在一定不足之處，首先為單中心臨床研究，納入病例數(shù)較少；所得結(jié)論尚需擴大樣本量進一步驗證；另外，MONO和HDL－C兩個指標的測定均為單次測量值，難以排除其他原因?qū)y量值的影響，同時本研究并未對MHR值進行動態(tài)觀察，MHR值變化與T2DM病人心血管事件進展的相關(guān)性也有待于進一步探討。

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（收稿日期：2022－09－29）

（本文編輯郭懷?。?/p>

基金項目 湖南省衛(wèi)生健康委科研基金項目（No.20201300）

通訊作者 尹侃，E－mail：yinkan1985@163.com

引用信息 夏晟寧，尹侃.單核細胞計數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值預測T2DM并發(fā)冠心病的臨床價值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（1）：129－132.