吳宇慧，羅文慧，毛巧玲

麗水市中心醫(yī)院急診監(jiān)護室，浙江 麗水 323020

高血壓性腦出血是一種十分常見的腦血管疾病?；?jié)區(qū)域是該疾病發(fā)作過程中十分常見的出血部位。此處出血多由于大腦中動脈分出的豆?fàn)顒用}同中動脈呈直角走向，血液流至此處容易發(fā)生沖撞造成出血[1]。痰熱內(nèi)閉證指的是痰熱內(nèi)蘊、阻閉心神，以至于胸脅脹悶、咳嗽氣喘，可伴隨五心煩熱、神志昏迷、譫語狂亂、體溫升高等。顱內(nèi)高壓是腦出血患者的常見并發(fā)癥，主要病因是腦出血形成的顱內(nèi)血腫具有占位效應(yīng)，當(dāng)患者的腦出血量達到一定的程度，則造成顱內(nèi)高壓的形成[2]。安宮牛黃丸具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅之功效，常應(yīng)用于治療神昏、中風(fēng)、顱腦損傷、肺性腦病等多種類型疾病[3]。本研究觀察安宮牛黃丸應(yīng)用于痰熱內(nèi)閉證基底節(jié)區(qū)腦出血患者顱內(nèi)壓（ICP）控制的臨床效果，并分析治療后氧化應(yīng)激狀態(tài)以及B 型鈉尿肽（BNP）水平變化趨勢，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)頭顱CT 檢查符合基底結(jié)節(jié)區(qū)腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合痰熱內(nèi)閉證辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]。胸脅脹悶、灼痛、咳嗽氣喘；咳出痰液黃稠，或有哮鳴，發(fā)熱口渴、神志昏迷、譫語狂亂，或昏仆喉中痰鳴，舌紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；合并明顯的顱內(nèi)高壓癥狀；具有基本的配合能力以及治療依從性；對本研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并已確診或疑似存在的腦部良/惡性腫瘤；6 個月內(nèi)曾發(fā)生過影響腦部的外力傷害；合并原發(fā)性腦部血管性疾?。缓喜⒆陨砻庖吖δ墚惓Ｕ?、正接受免疫抑制治療；對安宮牛黃丸中成分存在明顯過敏反應(yīng)。

1.5 一般資料選取2020 年1 月—2023 年1 月麗水市中心醫(yī)院急診監(jiān)護室收治的80 例基底結(jié)節(jié)區(qū)腦出血患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組各40 例。觀察組男21 例，女19 例；年齡42～68 歲，平均（55.17±6.54）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)20.56±1.44；丘腦出血14 例，紋狀體出血11 例，豆?fàn)詈顺鲅? 例，尾狀核出血6 例，多部位出血3 例。對照組男23 例，女17 例；年齡45～70 歲，平均（56.89±7.14）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)20.71±1.52；丘腦出血12 例，紋狀體出血10 例，豆?fàn)詈顺鲅? 例，尾狀核出血7 例，多部位出血2 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組予以3%高滲鹽水治療，劑量4.0 mL/kg，維持血鈉＜165 mmoL/L。同時靜脈輸入20%甘露醇，總量為2.0 ml/kg，輸液時間20 min。全面關(guān)注患者的基本生命體征，全面監(jiān)測ICP 強狀態(tài)。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合安宮牛黃丸（國藥集團中聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z42020815，規(guī)格：3 g）治療。用法用量：每次1 丸，每天1 次。

2 組均連續(xù)治療14 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①ICP、平均動脈壓（MAP）及心率（HR）水平。采用ICP 檢測儀（賽默飛世爾公司，型號TQ ICP-MS/MS）檢測2 組治療前后ICP、MAP、HR 水平。②中醫(yī)證候積分。根據(jù)《中醫(yī)證候研究現(xiàn)狀及證候中藥研究關(guān)鍵》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行評判，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度對主要臨床癥狀評分，以0 分、2 分、4 分、6 分階梯法進行評價，評分越高代表相應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。③總抗氧化能力（T-Aoc）、超氧化物歧化酶（SOD）及BNP 水平。由麗水市中心醫(yī)院檢驗科專業(yè)檢驗員通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）以及專業(yè)檢測試劑盒進行。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2 組治療前后ICP、MAP、HR 水平比較見表1。治療前，2 組ICP、MAP 及HR 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組ICP、MAP水平均較治療前下降（P＜0.05），HR 水平均較治療前上升（P＜0.05）；觀察組ICP、MAP 水平均低于對照組（P＜0.05），HR 水平高于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后ICP、MAP、HR 水平比較（±s）

表1 2 組治療前后ICP、MAP、HR 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05 1 mm Hg≈0.133 kPa

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)40 40 ICP（mm Hg）治療前26.14±4.17 26.22±4.09 0.087 0.931治療后95.24±5.37①90.05±4.99①4.478＜0.001治療后13.56±1.89①17.46±2.11①8.708＜0.001 MAP（mm Hg）治療前107.21±8.56 106.94±7.85 0.147 0.884治療后92.17±7.06①98.55±7.44①3.934＜0.001 HR（次/min）治療前87.24±7.36 87.61±7.42 0.224 0.823

4.2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，劇烈頭痛、動作遲緩、嗜睡中醫(yī)證候積分均較治療前下降（P＜0.05），觀察組上述3 項中醫(yī)證候積分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)40 40嗜睡劇烈頭痛治療前4.55±0.68 4.62±0.59 0.492 0.624治療后2.71±0.32①2.95±0.36①3.151 0.002治療后3.14±0.46①3.85±0.53①6.399＜0.001動作遲緩治療前4.33±0.32 4.29±0.29 0.586 0.560治療后3.35±0.21①3.67±0.28①5.782＜0.001治療前3.25±0.47 3.31±0.42 0.602 0.549

4.3 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)、BNP 水平比較見表3。治療前，2 組T-Aoc、SOD 及BNP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組T-Aoc、SOD 水平均較治療前上升（P＜0.05），BNP水平均較治療前下降（P＜0.05）；觀察組T-Aoc、SOD 水平均高于對照組（P＜0.05），BNP 水平低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)、BNP 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)、BNP 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)40 40 T-Aoc（U/mL）治療前5.46±1.14 5.52±1.09 0.241 0.811治療后316.44±14.26①340.28±15.39①7.186＜0.001治療后9.26±1.84①7.89±1.86①3.312＜0.001 SOD（U/mL）治療前96.04±8.24 95.85±8.03 0.104 0.917治療后122.54±11.31①114.31±10.12①3.430＜0.001 BNP（pg/mL）治療前356.55±16.37 361.41±18.54 1.243 0.218

5 討論

基底結(jié)節(jié)根據(jù)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)進行劃分，包括丘腦、紋狀體、豆?fàn)詈?、尾狀核等，是腦出血發(fā)生較為常見的部位。腦出血患者由于顱內(nèi)血腫，可造成腦組織受壓，進而引發(fā)代謝以及腦循環(huán)功能出現(xiàn)紊亂。痰熱內(nèi)閉證患者多伴有肺氣受阻、呼吸不暢，氧氣供應(yīng)量不足，難以滿足身體的正常需求，嚴(yán)重癥可出現(xiàn)呼吸困難。由于出血的過程會影響腦脊液循環(huán)，引起腦積水癥狀的加重，亦可引起ICP 升高。顱內(nèi)高壓的長期存在對患者健康狀態(tài)的影響不容小覷，因此，及時采用干預(yù)措施緩解高壓狀態(tài)是十分必要的。緩解顱內(nèi)高壓的常規(guī)治療方案能夠在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但難以從根本上解決痰熱內(nèi)閉證對患者造成的影響。安宮牛黃丸廣泛應(yīng)用于中風(fēng)昏迷、腦部炎癥以及出血等癥[6]，本研究旨在探究安宮牛黃丸應(yīng)用于痰熱內(nèi)閉證基底節(jié)區(qū)腦出血患者的療效。

研究結(jié)果顯示，2 組接受治療后ICP 及MAP 水平較治療前下降，HR 水平較治療前提升；與此同時，觀察組劇烈頭痛、動作遲緩、嗜睡的中醫(yī)證候積分比對照下降更顯著。這表明聯(lián)合應(yīng)用安宮牛黃丸能夠有效緩解顱內(nèi)高壓的情況，提升心率水平、同時對相關(guān)臨床癥狀發(fā)揮緩解作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦為髓海，元神之府。發(fā)生腦出血時，血液溢出脈外，可對經(jīng)絡(luò)形成阻滯，造成氣行不暢，氣機逆亂[7]。與此同時，患者津液輸布失常，津聚成痰，痰瘀互阻生熱，熱毒閉阻清竅，進而出現(xiàn)頭痛、行動遲緩、嗜睡等表現(xiàn)。在進行上述治療時，應(yīng)遵循清熱化痰、活血化瘀的原則[8]。安宮牛黃丸中牛黃味苦性涼，能夠清心解毒、豁痰開竅；麝香可使芳香走竄、能夠使全身諸竅皆通，上述兩味藥物相互配合，具有清心開竅、芳香辟穢的功效。犀牛角具有清心解毒之功效；冰片具有芳香走竄之功；珍珠具有清心肝熱之效；而黃連、黃芩均瀉火解毒；雄黃祛痰解毒，朱砂鎮(zhèn)心安神。上述藥物聯(lián)合發(fā)揮作用，可對痰熱內(nèi)閉證基底節(jié)區(qū)腦出血患者的臨床癥狀發(fā)揮顯著的促進作用，同時有效降低患者ICP、幫助HR 恢復(fù)正常水平。

本研究結(jié)果顯示，T-Aoc 以及SOD 水平相比干預(yù)前出現(xiàn)顯著提升，BNP 水平顯著下降，觀察組變化更顯著。T-Aoc 是機體內(nèi)大小分子和酶水平的綜合，能夠反映機體抗氧化能力；SOD 能夠?qū)C體代謝過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基發(fā)揮清除作用，對于維持機體代謝平衡具有十分重要的意義[9]。李春河等[10]在一項針對痰熱內(nèi)閉證急性缺血性卒中患者的研究中指出，大腦的損傷同心肌損傷、心臟功能障礙之間存在密切的關(guān)聯(lián)。嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷是心功能不全、血流動力學(xué)功能受損以及不良結(jié)局的主要原因。對于腦出血引發(fā)ICP 升高的患者來說，交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常，免疫反應(yīng)以及全身炎癥反應(yīng)獲得了激發(fā)，因此氧化應(yīng)激指標(biāo)出現(xiàn)了明顯異常。BNP 是心室壁受到擴張或牽拉時，由心臟合成的肽類激素，均具有體液調(diào)節(jié)、微量元素平衡、血壓水平穩(wěn)定的重要作用，可反映心臟代償功能，是評價心功能的重要標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示，接受相應(yīng)干預(yù)后，觀察組BNP 水平較治療前下降，表示聯(lián)合應(yīng)用安宮牛黃丸能夠有效改善痰熱內(nèi)閉證患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進心臟以及腦部受損組織與功能修復(fù)。在中醫(yī)理論中，痰熱內(nèi)蘊、熱極生風(fēng)、氣機逆亂等表現(xiàn)，同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的炎癥、交感神經(jīng)興奮機制高度契合。痰熱內(nèi)閉患者在急性期很可能伴隨炎癥風(fēng)暴的影響。安宮牛黃丸具有良好的清熱解毒、鎮(zhèn)驚安神的功效；在調(diào)節(jié)患者機體陰陽失衡的同時，促進內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及各器官組織正常功能的修復(fù)。綜合上述原因，接受安宮牛黃丸治療的患者，免疫應(yīng)激反應(yīng)水平以及BNP 水平亦獲得了更顯著的調(diào)節(jié)。

綜上，安宮牛黃丸治療痰熱內(nèi)閉證基底節(jié)區(qū)腦出血患者，能有效改善顱內(nèi)高壓，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進心臟功能的恢復(fù)。