張滌，李慧潔，鄧躍毅

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200030

IgA 腎?。↖gAN）是一種自身免疫性疾病，是腎小球腎炎的最常見原因[1]。可發(fā)病于任何年齡，但發(fā)病高峰期為20～30 歲[2]。在IgAN 中，腎小球因腎臟中IgA 復(fù)合物的沉積而受損，逐漸損壞腎臟導(dǎo)致慢性腎炎持續(xù)進(jìn)展，最后進(jìn)展到需要透析或腎移植的終末期腎病，是非糖尿病成人特發(fā)性腎病綜合征的最常見原因[3]。大多數(shù)患者表現(xiàn)為單發(fā)性或發(fā)作性肉眼血尿，或是在常規(guī)尿液檢查發(fā)現(xiàn)鏡下血尿和（或）蛋白尿。從無(wú)癥狀血尿和蛋白尿到肉眼血尿，并迅速進(jìn)展為腎功能不全。

IgAN 屬于中醫(yī)學(xué)尿血、水腫、腎風(fēng)、虛勞等范疇，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛多為氣虛、陰虛或陽(yáng)虛，標(biāo)實(shí)包括風(fēng)熱、濕熱、熱毒、瘀血等。尿C 方為陳以平教授創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)用方——上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腎內(nèi)科協(xié)定方，廣泛運(yùn)用于治療IgAN，其由黃芪、川芎、葛根、黃精和杜仲5 味中藥組成，有益氣活血、健脾補(bǔ)腎的功效。本研究通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法確定尿C 方和IgAN 的靶點(diǎn)，構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，鑒定關(guān)鍵活性化合物，建立PPI網(wǎng)絡(luò)，鑒定樞紐基因。并進(jìn)行了GO 和KEGG 富集分析，以探索共同靶點(diǎn)的信號(hào)通路和生物學(xué)功能。利用分子對(duì)接技術(shù)驗(yàn)證了所選活性物質(zhì)與靶點(diǎn)的結(jié)合，為后續(xù)尿C 方治療IgAN 的研究提供了依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 尿C 方藥物活性成分篩選利用中藥系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)（TCMSP；https：//www.tcmsp-e.com/tcmsp.php）數(shù)據(jù)庫(kù)篩選尿C 方藥物的活性成分[4]。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：吸收、分布、代謝、排泄（ADME）、生物口服利用度（OB）和類藥性指數(shù)（DL），以O(shè)B≥30%和DL≥0.18 作為篩選活性成分的閾值[5-6]，篩選尿C 方的化學(xué)成分。

1.2 篩選尿C 方可能靶點(diǎn)從TCMSP 和Swiss Target Prediction 數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//www.swisstargetprediction.ch/）獲得藥物潛在活性成分的靶標(biāo)。然后，利用Uniprot（http：//www.uniprot.org/）蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的UniProtKB 搜索功能用于標(biāo)準(zhǔn)化相關(guān)靶標(biāo)的基因，物種設(shè)置為“人類”，狀態(tài)設(shè)置為“已審查”[7]。在PubChem[8]（http：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）中搜索未找到有效靶點(diǎn)的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，選擇Swiss ADEM，以GI absorption 值為HIGH，并且DL 中至少有兩個(gè)YES 進(jìn)行篩選[9-10]，利用Swiss Target Prediction（http：//www.swisstargetprediction.ch/）為篩選后的化學(xué)成分預(yù)測(cè)可能的基因靶點(diǎn)，將標(biāo)準(zhǔn)化后的靶點(diǎn)去重得到最終的藥物靶基因。

1.3 藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建為了構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，使用Cytoscape 3.9.1 軟件（https：//cytoscape.org/）來(lái)連接活性成分及其相關(guān)靶標(biāo)。然后，使用網(wǎng)絡(luò)分析儀進(jìn)行拓?fù)浞治?，以突出尿C 方在IgAN 治療中的關(guān)鍵活性成分和靶點(diǎn)。

1.4 IgAN 靶點(diǎn)篩選IgAN 相關(guān)的靶基因是以“IgA nephropathy”為關(guān)鍵檢索詞從GeneCards（https：//www.genecards.org/）數(shù)據(jù)庫(kù)[11]（相關(guān)性得分≥10）、DisGeNET（https：//www.disgenet.org/home/）數(shù)據(jù)庫(kù)[12]、人類在線孟德爾遺傳（OMIM，https：//omim.org/）數(shù)據(jù)庫(kù)[13]中收集。合并不同數(shù)據(jù)庫(kù)的IgAN 相關(guān)靶標(biāo)并去除重復(fù)項(xiàng)，得到IgAN 的潛在靶點(diǎn)。最后將潛在靶點(diǎn)在UniProt 上統(tǒng)一為基因名稱。

1.5 尿C 方與IgAN 交集靶點(diǎn)通過(guò)Venn 2.1（http：//bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/）獲得尿C 方和IgAN之間的交叉靶基因并進(jìn)行鑒定和可視化。得到尿C方治療IgAN 的交集靶點(diǎn)，并繪制韋恩圖。

1.6 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建利用交互數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)“檢索相互作用基因/蛋白質(zhì)檢索工具”（STRING）（https：//string-db.org/）[14]搜索藥物-疾病交叉靶點(diǎn)，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。在數(shù)據(jù)庫(kù)檢索中，設(shè)置蛋白質(zhì)種類為“Homo sapiens”，去除孤立節(jié)點(diǎn)，置信度設(shè)置為0.9 以顯示PPI 網(wǎng)絡(luò)。之后，使用Cytoscape 3.9.1 軟件對(duì)交互網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化[15]。

1.7 GO 分析和KEGG 通路富集分析DAVID（https：//david.ncifcrf.gov/）數(shù)據(jù)庫(kù)是一種全面的功能注釋工具，它由一個(gè)全面的知識(shí)庫(kù)和一組功能分析工具組成。不僅可以用于基因差異分析，還可以用于途徑富集[16-17]。通過(guò)DAVID 數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)用于治療IgAN 的尿C 方潛在靶標(biāo)進(jìn)行GO 和KEGG 富集分析，分析尿C 方治療IgAN 的主要生物學(xué)功能。GO 分析包括生物過(guò)程（BP）、細(xì)胞組成（CC）、分子功能（MF），根據(jù)P值大小，各取前10 位條目。KEGG 富集分析根據(jù)P值取前20 位富集結(jié)果。獲得的數(shù)據(jù)由生物信息學(xué)（http：//www.bioinformatics.com.cn/）組織和可視化。結(jié)果以條形圖和氣泡圖表示。

1.8 分子對(duì)接選取復(fù)方PPI 網(wǎng)絡(luò)前15 個(gè)基因蛋白和“復(fù)方-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖前10 的活性成分，使用中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析系統(tǒng)TCMNPAS 以PSOVina 算法進(jìn)行分子對(duì)接，計(jì)算蛋白與藥物化學(xué)成分之間結(jié)合的親和力及活性口袋位點(diǎn)。利用PubChem 數(shù)據(jù)庫(kù)獲得分子結(jié)構(gòu)，從PDB 數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。 采用Autodock Vina V1.1.2 軟件（https：//vina.scripps.edu/）進(jìn)行分子對(duì)接[18]，評(píng)估化合物與靶蛋白的親和力。進(jìn)一步利用PyMOL3.8 分析了對(duì)接結(jié)果的交互模式。

2 結(jié)果

2.1 尿C 方中藥活性成分及靶點(diǎn)確定見表1。從TCMSP 數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到70 種尿C 方組成中藥的潛在活性成分，篩選條件為OB≥30%，DL≥0.18。使用SwissTargetPrediction 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行成分補(bǔ)充。尿C 方一共含有5 種中藥，其中黃芪、葛根、川芎、黃精和杜仲分別篩選出了20、4、6、12 和28 個(gè)成分。利用TCMSP 數(shù)據(jù)庫(kù)和SwissTargetPrediction 數(shù)據(jù)庫(kù)獲取尿C 方中藥活性成分1 363 個(gè)靶點(diǎn)，其中黃芪533 個(gè)靶點(diǎn)、葛根87 個(gè)靶點(diǎn)、川芎37 個(gè)靶點(diǎn)、黃精135 個(gè)靶點(diǎn)、杜仲571 個(gè)靶點(diǎn)，通過(guò)刪除重復(fù)靶點(diǎn)和消除非活性靶點(diǎn)，最終獲得該藥物383 個(gè)潛在靶點(diǎn)。將其導(dǎo)入U(xiǎn)niProt 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因名稱標(biāo)準(zhǔn)化。

表1 尿C 方藥物有效成分

2.2 復(fù)方-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建見圖1。為了更好地觀察藥物、成分和靶點(diǎn)之間的關(guān)系，使用Cytoscape 3.9.1 軟件構(gòu)建“復(fù)方-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖（圖1），更直觀地顯示它們之間的關(guān)系。該網(wǎng)絡(luò)圖包含436 個(gè)節(jié)點(diǎn)和1 428 條邊。通過(guò)Degree 值篩選出了其中前11 個(gè)關(guān)鍵成分，分別是槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、異黃烷酮、脫氫二芷醇、類黃酮植物化學(xué)物、7-O-甲基異粘核醇、（-）-塔伯尼蒙坦寧、辛可南-9-醛，6′-甲氧基-（9R）-、黃芩素。

2.3 IgAN 相關(guān)目標(biāo)預(yù)測(cè)結(jié)果以“IgA 腎病”為關(guān)鍵檢索詞，檢索OMIM、DrugBank、GeneCards、DisGeNET 數(shù)據(jù)庫(kù)。GeneCards 數(shù)據(jù)庫(kù)一共找到1 593 個(gè)靶基因，排除Relevance score 小于2.4 的基因，得到796 個(gè)靶基因；DrugBank 數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出30 個(gè)靶基因；OMIM 數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出21 個(gè)靶基因；DisGeNET 數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出17 個(gè)靶基因。合并4 個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選得到的靶基因并進(jìn)行重復(fù)數(shù)據(jù)刪除，獲得了823 個(gè)靶基因。

2.4 藥物-疾病交集靶點(diǎn)見表2、圖2。對(duì)383 個(gè)藥物活性成分靶點(diǎn)和823 個(gè)IgAN 相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行維恩分析。兩者相交后，得到111 個(gè)藥物-疾病交叉靶點(diǎn)，繪制維恩圖。

表2 藥物與疾病交集靶點(diǎn)

2.5 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和可視化分析見表3、圖3。共將111 個(gè)常見藥物疾病靶點(diǎn)輸入STRING 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用的PPI 網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)有111 個(gè)節(jié)點(diǎn)和431 條邊，平均節(jié)點(diǎn)度數(shù)為7.77，平均局部聚類系數(shù)為0.463，PPI富集P值為＜1.0e-16。STRING 分析的結(jié)果被導(dǎo)入到Cytoscape 3.9.1 軟件中，并使用網(wǎng)絡(luò)分析儀進(jìn)行拓?fù)浞治?。?jié)點(diǎn)大小與度值呈正相關(guān)，節(jié)點(diǎn)度數(shù)越大，節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中具有的生物學(xué)功能越多。根據(jù)Degree 值大小，連接最多的十個(gè)靶點(diǎn)是JUN、TP53、 AKT1、 MAPK1、 IL6、 PIK3CA、 TNF、CREBBP、MAPK14、CTNNB1。

圖3 尿C 方與IgAN 交集靶點(diǎn)的PPI 網(wǎng)絡(luò)

表3 尿C 方主要有效活性成分與IgAN主要靶點(diǎn)分子對(duì)接活性口袋定位

表3 PPI 網(wǎng)絡(luò)中Degree 值前20 的靶點(diǎn)

2.6 GO 富集分析見圖4、圖5。利用DAVID 數(shù)據(jù)庫(kù)和R 語(yǔ)言對(duì)111 個(gè)交集靶點(diǎn)進(jìn)行GO 富集分析，共獲得706 個(gè)生物過(guò)程（BP）、63 個(gè)細(xì)胞成分（CC）和123 個(gè)分子功能（MF）。圖4 和圖5 展示了GO 功能富集分析在生物過(guò)程（BP）、細(xì)胞成分（CC）和分子功能（MF）方面最顯著的10 個(gè)結(jié)果?？梢园l(fā)現(xiàn)BP 涉及到細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)基因表達(dá)等；CC 涉及到細(xì)胞外空間、分子復(fù)合物等；MF 涉及到相同蛋白質(zhì)結(jié)合、酶結(jié)合、酶活性等。

圖4 尿C 方治療IgAN 的GO 富集分析氣泡圖

圖5 尿C 方治療IgAN 的GO 富集分析條形圖

2.7 KEGG 富集分析見圖6、圖7。111 種蛋白質(zhì)進(jìn)一步產(chǎn)生了161 條KEGG 通路，前20 條關(guān)鍵信號(hào)通路如圖6、圖7 所示，KEGG 通路富集分析確定了這些與機(jī)制相關(guān)的通路。結(jié)果顯示尿C 方治療IgAN主要與糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE 信號(hào)通路、流體剪切應(yīng)力和動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)和動(dòng)脈粥樣硬化、IL-17 信號(hào)通路、TNF 信號(hào)通路等密切相關(guān)。

圖6 尿C 方治療IgAN 的KEGG 富集分析條形圖

2.8 分子對(duì)接見表3、圖8、圖9。分子對(duì)接是通過(guò)幾何和能量匹配使分子與目標(biāo)相互識(shí)別的過(guò)程?？梢愿鶕?jù)結(jié)合能值評(píng)估化合物和靶蛋白的結(jié)合強(qiáng)度和活性。負(fù)結(jié)合能值表明配體和受體可以自發(fā)結(jié)合。結(jié)合能值＜-5 kcal/mol 表明良好的結(jié)合活性，結(jié)合能值越低，對(duì)接效果越好。組分與蛋白質(zhì)結(jié)合的區(qū)域稱為活性口袋，IgAN 主要靶點(diǎn)與尿C 方主要有效分子對(duì)接的活性口袋定位見表3。表中x、y、z 代表IgAN 主要靶點(diǎn)與尿C 方主要有效分子對(duì)接的活性口袋定位參數(shù)，分子對(duì)接的過(guò)程涉及分子之間的空間形狀互補(bǔ)和能量匹配，通過(guò)分子對(duì)接確定復(fù)合物中兩個(gè)分子正確的相對(duì)位置和取向，研究?jī)蓚€(gè)分子的構(gòu)象。在TCMNPAS 中進(jìn)行分子對(duì)接親和力分析，PPI 網(wǎng)絡(luò)排名前15 的靶蛋白與尿C 方中前10 的有效活性成分分子對(duì)接結(jié)果表明槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、類黃酮植物化學(xué)物、黃芩素與MAPK1、MAPK14 結(jié)合較好，具有良好的結(jié)合親和力。

圖8 PPI 前15 個(gè)靶點(diǎn)與排名前10 的有效活性成分分子對(duì)接親和力結(jié)果

圖9 分子對(duì)接結(jié)果可視化

3 討論

IgAN 其特征在于腎臟系膜區(qū)域的IgA、C3 或IgA 沉積[1，19]。根據(jù)牛津分類模型，其他病理類型的IgAN 特征包括系膜細(xì)胞增殖（M）、腎小球節(jié)段性硬化癥（S）、毛細(xì)血管增生性病變、間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮（T）和新月體（C）的存在[20]。目前對(duì)IgAN 的治療還是以優(yōu)化支持治療為基礎(chǔ)，支持治療包括優(yōu)化生活方式、血壓管理、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)阻斷、評(píng)估并干預(yù)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[21]。對(duì)于腎功能迅速惡化的新月體IgAN 患者，可能需要口服皮質(zhì)類固醇和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療[22]。

中藥通常含有多種生物活性物質(zhì)，具有多分子多靶點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)，還可以根據(jù)患者的具體情況改變相容性，從而達(dá)到不同的治療效果。這些特性使中藥在治療IgAN 方面具有巨大潛力。在IgAN 的臨床治療中，中藥的活性成分通常作用于多種信號(hào)通路，主要具有抗氧化、抗炎和抗纖維化作用，以及調(diào)節(jié)自噬[23]。

本研究應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)，探討尿C 方治療IgAN 的作用機(jī)制。通過(guò)“復(fù)方-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，分析得出前11 個(gè)關(guān)鍵成分是槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、異黃烷酮、脫氫二芷醇、類黃酮植物化學(xué)物、甲基異粘核醇、（-）-塔伯尼蒙坦寧、辛可南-9-醛，6′-甲氧基-（9R）-、黃芩素。槲皮素是一種廣泛分布的生物活性類黃酮化合物，具有抑制多種疾病纖維化的潛力，研究表明[24]槲皮素減少了纖維化、炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的面積，顯著改善了HK-2 細(xì)胞中TGF-β1 誘導(dǎo)的EMT，增加雙調(diào)蛋白（AREG）的表達(dá)。此外，槲皮素能抑制AREG 與EGFR 受體的結(jié)合，從而進(jìn)一步影響其他下游途徑，通過(guò)抑制AREG/EGFR 信號(hào)的激活來(lái)緩解體外和體內(nèi)纖維化。在另外的一項(xiàng)研究中[25]，證實(shí)了槲皮素通過(guò)調(diào)節(jié)阻塞性腎病中的NLRP3 來(lái)改善腎小管間質(zhì)轉(zhuǎn)化和腎纖維化。Sheng H 等[26]研究表明山奈酚（KPF）在腎病的發(fā)展中具有促進(jìn)自噬和抑制細(xì)胞凋亡的特性。山奈酚通過(guò)抑制NF-κB p65 和反式激活Nrf2 介導(dǎo)的抗炎和抗氧化作用來(lái)預(yù)防氯化鎘（CdCl2）誘導(dǎo)的腎病[27]。除此之外山奈酚還有抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[28-29]。已有的臨床和實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，β-谷甾醇（24-乙基膽甾烯-3-醇）是一種天然存在的植物甾醇，具有抗高血脂和抗高血糖特性[30]。類黃酮類化合物主要通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)來(lái)發(fā)揮治療作用[31]。黃芩素與槲皮素均能減輕相關(guān)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。由免疫復(fù)合物沉積引起的炎癥反應(yīng)發(fā)生在整個(gè)IgAN 過(guò)程中，各種炎癥損傷引起防御反應(yīng)，引發(fā)體內(nèi)氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激引起細(xì)胞死亡可以激活炎癥細(xì)胞[32-33]，腎損傷越來(lái)越嚴(yán)重最后導(dǎo)致腎衰竭。因此，抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是治療IgAN 的重要因素。尿C 方中排在前幾的有效活性成分大部分均有抗炎和抗氧化作用。

通過(guò)PPI 網(wǎng)絡(luò)分析，JUN、TP53、AKT1、MAPK1、IL-6、PIK3CA、TNF、CREBBP、MAPK14 和CTNNB1可能是尿C 方治療IgAN 的關(guān)鍵靶點(diǎn)。這些蛋白質(zhì)被認(rèn)為是核心蛋白質(zhì)。而這些蛋白主要參與炎癥、脂質(zhì)和動(dòng)脈粥樣硬化、癌癥的通路、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等。

MAPK14 調(diào)節(jié)AGE-RAGE 和癌癥信號(hào)通路[34]。AKT1 參與炎癥反應(yīng)，有研究表示AKT1 缺失，會(huì)增加腎小管細(xì)胞凋亡和腎臟缺血再灌注損傷（IRI）期間的炎癥反應(yīng)，加劇腎臟損傷[35-36]。IL-6 和TNF 具有免疫調(diào)節(jié)和促炎作用[37]。IL-1、IL-6 和TNF-α 可誘導(dǎo)Th22 細(xì)胞分化和增殖，這些產(chǎn)生Th22 的TGF-β細(xì)胞被系膜細(xì)胞分泌的CCL20、CCL22 和CCL27 募集，促成腎纖維化[38]。結(jié)合KEGG 富集分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)這些核心蛋白質(zhì)大多富集在AGE-RAGE 信號(hào)通路、IL-17 信號(hào)通路、脂質(zhì)和動(dòng)脈粥樣硬化、TNF 信號(hào)通路、PI3K-Akt 信號(hào)通路等等。TNF 信號(hào)通路主要在于TNF-α，是IgAN 患者足細(xì)胞凋亡與蛋白尿相關(guān)的狹縫膈?。⊿D）紊亂的主要參與者[39-40]，在IgAN的發(fā)病機(jī)制中起作用。AGE-RAGE 信號(hào)通路與自身免疫性疾病、炎癥和組織損傷有關(guān)，晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）抑制可減少腎病的炎癥反應(yīng)和氧化病變[41]。免疫復(fù)合物沉積、系膜細(xì)胞的活化和足細(xì)胞形態(tài)變化導(dǎo)致腎臟炎癥反應(yīng)[38]。尿C 方可以通過(guò)調(diào)控免疫相關(guān)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)從而表現(xiàn)出對(duì)IgAN 的治療作用。因此，尿C 方在治療IgAN 方面具有巨大潛力。

為了更進(jìn)一步驗(yàn)證核心蛋白能否與小分子穩(wěn)定結(jié)合，筆者對(duì)前幾個(gè)與IgAN 密切相關(guān)的關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行了分子對(duì)接研究。結(jié)果表明，MAPK1 和MAPK14 具有良好的結(jié)合尿C 方活性化合物的能力。

近些年來(lái)，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中醫(yī)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，從綜合和系統(tǒng)的角度體現(xiàn)了中藥復(fù)方對(duì)IgAN 治療的多靶點(diǎn)、多途徑、協(xié)同作用。本研究基于網(wǎng)絡(luò)分析和分子對(duì)接技術(shù)，以尿C 方為研究對(duì)象，分析其化學(xué)成分、核心靶點(diǎn)和關(guān)鍵藥效學(xué)成分的結(jié)合能力。初步探討尿C 方治療IgAN 可能產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。