閆文瑞， 張常喜， 平昕翀， 趙思超

（1.寧夏醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，銀川 750004； 2.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，銀川 750021； 3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，蘭州 730000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以氣道炎癥及持續(xù)氣流受限為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病，病變累及氣道、肺實質(zhì)、肺血管；病情進(jìn)展呈持續(xù)性，且病程遷延反復(fù)，發(fā)病率及病殘病死率均逐年增高[1]，也是全球呼吸系統(tǒng)慢性疾病的主要死亡原因之一[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療COPD 的療效肯定，但仍然存在諸多局限性[3-4]。長期使用激素類藥物可出現(xiàn)如耐藥性、胃腸功能紊亂等情況。本課題組采用補肺納腎丸（bufeinashen pills，BFNSP）復(fù)方制劑防治COPD 及肺相關(guān)疾病，發(fā)現(xiàn)BFNSP 不僅可以改善COPD 患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量，還可改善肺功能，降低炎性因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）的表達(dá)[5-6]。香煙煙霧是COPD 發(fā)展的主要危險因素[7]，且煙霧會導(dǎo)致肺部明顯的慢性炎癥，增加炎性介質(zhì)的釋放，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）等[8]。同時有研究[9]顯示，炎性細(xì)胞因子是加快COPD 患者病情進(jìn)展的重要因素，如IL-1β 在COPD 患者中的水平明顯升高，加重肺部炎癥的發(fā)展。COPD 病理生理學(xué)改變是外周氣道炎癥及結(jié)構(gòu)改變致氣道狹窄的相互作用過程[10]，細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）是絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）之一，是包括炎癥反應(yīng)在內(nèi)的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活性的重要介質(zhì)[11]，煙霧暴露（cigarette smoke，CS）激活ERK，在慢性氣道炎癥中起重要作用[12-13]。有研究[14]表明，ERK 1/2 在COPD 模型大鼠中廣泛表達(dá)。本研究通過觀察不同濃度的BFNSP 對COPD 大鼠模型干預(yù)效果及對肺組織中ERK 1/2 蛋白的活化情況及炎性因子IL-1β 的變化，以期為BFNSP 防治COPD 的臨床實踐提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物

SPF 級雄性SD 大鼠38 只，10～12 周齡，體質(zhì)量（200±20）g，購于成都達(dá)碩實驗動物有限公司，生產(chǎn)許可證號SCXK（川）2020-030；大鼠飼養(yǎng)造模及灌胃于四川大學(xué)華西醫(yī)院科技武侯區(qū)科園四路1 號的動物房內(nèi)。大鼠自由進(jìn)食、飲水，溫度20～26 ℃，相對濕度45%～75%，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行實驗。動物實驗經(jīng)四川大學(xué)華西醫(yī)院實驗動物倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：20230625001）。后續(xù)大鼠組織實驗于寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行。

1.2 藥物與試劑

BFNSP（黃芪、肉蓯蓉、細(xì)辛、蟬蛻、防風(fēng)、續(xù)斷、白術(shù)、荊芥穗、紫蘇葉、黨參、紫蘇子、益智仁、瓜蔞、葶藶子、地龍、全蝎等）購于寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院（規(guī)格：60 g/瓶），分別制備0.125 g·mL-1、0.25 g·mL-1、0.5 g·mL-1的藥液，4 ℃保存?zhèn)溆?；脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）（批號：517 L031，規(guī)格10 mg/瓶，北京索萊寶科技有限公司）；地塞米松片（批號：LB21135，浙江仙琚制藥股份有限公司）。

蘇木素染色液（G1004X，武漢賽維爾生物科技有限公司）；伊紅染色液（YE2080，合肥博美生物科技有限責(zé)任公司）；鹽酸（7647-01-0，成都市科隆化學(xué)品有限公司）；Rat IL-1β ELISA 試劑盒（ZC-36391，上海茁彩生物科技有限公司）；BCA蛋白含量檢測試劑盒（P0009，上海碧云天生物技術(shù)股份有限公司）；細(xì)胞裂解液（P0013；上海碧云天生物技術(shù)股份有限公司）；P-ERK 1/2 抗體（AP0974X，美國ABclonal 生物科技有限公司）；鼠抗β-actin（AC026，美國ABclonal 生物科技有限公司）；Goat Anti-Rabbit IgG（H+L）HRP（S0001，美國affbiotech 公司）；Molpure?Cell/Tissue Total RNA Ki［t19221ES50，翌圣生物科技（上海）股份有限公司］；PrimeScriptTMRT reagent Ki［tRR047A，寶日醫(yī)生物技術(shù)（北京）有限公司］；TB Green?Premix Ex TaqTMⅡ（Tli RNaseH Plus）［RR820A，寶日醫(yī)生物技術(shù)（北京）有限公司］。

1.3 儀器

組織石蠟包埋機（BMJ-A，常州市郊區(qū)中威電子儀器廠）、輪轉(zhuǎn)式石蠟切片機（徠卡-2016，德國徠卡公司）；數(shù)字切片掃描儀（Pannoramic 250，3DHISTECH 公司）；酶標(biāo)儀（SpectraMAX Plus384，上海美谷分子儀器有限公司）；實時熒光定量（RT-PCR）儀（QuantStudioTM3，美國Thermo Fisher 科技公司）；垂直電泳槽（JY-SCZ4+，北京君意東方電泳設(shè)備有限公司）；熒光圖像分析系統(tǒng)（5200 Multi，上海天能科技有限公司）。

1.4 COPD 大鼠模型的構(gòu)造

除對照組外，其余大鼠采用香煙煙熏法（煙堿量15 mg，尼古丁量1.0 mg，一氧化碳量13 mg）聯(lián)合LPS 制備大鼠COPD 模型。在造模期的第1、14、28 天對大鼠進(jìn)行麻醉，當(dāng)日不熏蒸，在氣道內(nèi)滴注LPS 溶液（1 mg·kg-1）；在第2～13、15～27、29～49 天將大鼠置于自制染毒箱被動吸煙，每次吸30 支香煙，每次30 min，2 次/d，兩次間隔時間12 h，共49 d。同時對照組大鼠在熏蒸箱中呼吸正?？諝?，并于麻醉后第1、14、28 天用生理鹽水0.2 mL 代替LPS 溶液滴入氣道。期間，觀察大鼠呼吸狀態(tài)、毛發(fā)、進(jìn)食情況、活動度等；第50天，隨機解剖2 只大鼠進(jìn)行肺組織病理觀察，顯示COPD 建模成功。

1.5 分組及給藥

將38 只大鼠按隨機數(shù)表法分為對照組（6只）、COPD 組（8 只）、BFNSP 高劑量（BFNSP-H）組（6 只）、BFNSP 中劑量（BFNSP-M）組（6 只）、BFNSP 低劑量（BFNSP-L）組（6 只）、地塞米松組（6 只）。隨機選取COPD 組2 只大鼠解剖進(jìn)行肺組織病理觀察，顯示COPD 建模成功后，中藥給藥劑量按照成人日用量與裸鼠體表面積折算成等效劑量，對照組（6 只）和COPD 組（6 只）灌胃生理鹽水2 mL/次，1 次/d；BFNSP-H 組（6 只）灌胃（0.5 mL/100 g）、BFNSP-M 組（6 只）灌胃（0.25 mL/100 g）、BFNSP-L 組（6 只）灌胃（0.125 mL/100 g），1 次/d，地塞米松組（6 只）灌胃（0.02 mL/100 g），1 次/d；各組大鼠均連續(xù)給藥8 周。

1.6 HE 染色觀察大鼠肺組織病理學(xué)變化

灌胃給藥結(jié)束24 h 后，取肺臟組織以4%多聚甲醛固定24 h，經(jīng)脫水、浸蠟、包埋、切片、展片、撈片、烤片后，進(jìn)行蘇木精和伊紅染色，封片，在光鏡下觀察肺組織病理學(xué)變化。

1.7 酶聯(lián)免疫吸附試驗測定大鼠氣管肺泡灌洗液中IL-1β 水平

將大鼠安樂處死，軟管氣管插管后，5 μL 預(yù)冷PBS 灌洗，重復(fù)3 次，收集其支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定BALF 中IL-1β 水平，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.8 免疫印跡法檢測大鼠肺組織中P-ERK 1/2蛋白表達(dá)

肺組織樣本在預(yù)冷的RIPA 裂解液中均質(zhì)，提取總蛋白，使用BCA 試劑盒進(jìn)行蛋白定量，并在95 ℃條件下變性5 min。通過SDS-PAGE 凝膠電泳分離蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)膜，封閉，4 ℃條件下用特異性抗體P-ERK 1/2（1∶2 000）及內(nèi)參β-actin（1∶50 000）孵育過夜。1×TBST 洗膜3 次，每次10 min。加入山羊抗兔IgG（H+L）HRP（1∶50 000）二抗，室溫孵育2 h。1×TBST 洗滌后，最后ECL化學(xué)發(fā)光液顯影，Image J 8.0 軟件測定條帶灰度值，β-actin 作為內(nèi)參蛋白。

1.9 RT-qPCR 檢測大鼠肺組織中ERK 1/2 mR－NA 表達(dá)

取-80 ℃保存肺組織標(biāo)本，用Trizol 試劑提取組織總RNA，反轉(zhuǎn)錄合成cDNA。PCR 反應(yīng)參數(shù)：95 ℃預(yù)變性30 s，95 ℃變性5 s，55 ℃退火30 s，72 ℃反應(yīng)30 s，45 個循環(huán)。使用Thermo Scientific PikoReal 軟件對實驗過程中樣品的CT值進(jìn)行PCR 結(jié)果分析，以β-actin 為內(nèi)參，并使用2-ΔΔCt計算mRNA 的相對表達(dá)。ERK 1/2 引物由Sangon Biotech 設(shè)計合成。引物序列見表1。

表1 各基因PCR 引物序列

1.10 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD 法。P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動物一般狀況

大鼠共38 只，實驗過程中，除確認(rèn)造模隨機處死2 只COPD 大鼠外，其余各組大鼠均無死亡。實驗結(jié)束時，對照組大鼠精神狀態(tài)良好，發(fā)育正常，無咳喘等表現(xiàn)；其余各組大鼠均有不同程度精神差、活動性差、飲食差、被毛脫落、咳嗽、呼吸急促、打噴嚏、鼻腔分泌物增多等表現(xiàn)。經(jīng)藥物干預(yù)后，BFNSP-L 組、BFNSP-M 組、BFNSP-H 組及地塞米松組大鼠癥狀逐漸減輕，精神及活動狀態(tài)等較COPD 組明顯改善。

2.2 BFNSP 減輕COPD 大鼠肺組織病理損傷

對照組肺臟組織表面被覆漿膜，未見明顯水腫、炎性浸潤或纖維結(jié)締組織增生；各級支氣管結(jié)構(gòu)完整清晰，支氣管上皮細(xì)胞形態(tài)正常，無明顯變性、壞死或脫落；肺泡上皮細(xì)胞形態(tài)較為正常，未見明顯變性、壞死，間質(zhì)未見明顯炎性細(xì)胞浸潤及纖維組織增生。COPD 組少量肺泡上皮細(xì)胞脫落于肺泡腔內(nèi)，見少量肺泡上皮細(xì)胞變性、壞死，壞死細(xì)胞胞質(zhì)溶解，胞核固縮崩解，亦見不同程度的肺泡腔擴張，肺泡腔體積擴大，肺泡隔斷裂，周圍肺泡腔被擠壓、皺縮；間質(zhì)內(nèi)見不同程度炎性細(xì)胞浸潤，主要為分葉核或桿狀核的中性粒細(xì)胞，并伴有極少量纖維組織增生，可見核呈長橢圓形的成纖維細(xì)胞，見組織內(nèi)血管瘀血，可見紅細(xì)胞蓄積。BFNSP 低中高劑量組、地塞米松組病理改變較模型組均有不同程度的改善，在不同濃度BFNSP 處理組中，以高劑量組肺組織病理改善最為明顯，見圖1。

圖1 BFNSP 減輕COPD 大鼠肺組織損傷（HE×200）

2.3 BFNSP 降低COPD 大鼠支氣管BALF 中IL-1β 含量

與對照組比較，COPD 組大鼠肺泡灌洗液中IL-1β 含量升高（P<0.05）。與COPD 組比較，BFNSP-L 組、BFNSP-M 組、地塞米松組、BFNSP-H組大鼠肺泡灌洗液中IL-1β 含量依次降低（P 均<0.05）；BFNSP-H 組肺泡灌洗液中IL-1β 含量較地塞米松組降低（P<0.05）；BFNSP 不同劑量組內(nèi)比較，以高劑量組肺泡灌洗液中IL-1β 含量降低最明顯（P<0.05），見表2。

表2 ELISA 檢測BFNSP 對COPD 大鼠支氣管BALF 中IL-1β 含量的影響（±s）

表2 ELISA 檢測BFNSP 對COPD 大鼠支氣管BALF 中IL-1β 含量的影響（±s）

與對照組比較*P＜0.05；與COPD 組比較△P＜0.05；與地塞米松組比較#P＜0.05；與BFNSP-L 組比較○P＜0.05。

組別nIL-1β/（pg·mL-1）對照組62.858±0.687 COPD 組67.811±0.744*BFNSP-H 組63.696±0.267△#○B(yǎng)FNSP-M 組65.219±0.823△BFNSP-L 組66.323±0.799△地塞米松組65.067±0.403△

2.4 免疫印跡檢測BFNSP 對COPD 大鼠肺組織中P-ERK 1/2 的表達(dá)

與對照組比較，COPD 組肺組織中P-ERK 1/2 表達(dá)升高（P<0.05）；與COPD 組比較，BFNSP-L組、BFNSP-M 組、地塞米松組、BFNSP-H 組大鼠肺組織中P-ERK 1/2 表達(dá)依次降低（P 均<0.05）；且BFNSP-H 組肺組織中P-ERK 1/2 表達(dá)較地塞米松組降低（P<0.05）；BFNSP 不同劑量組內(nèi)比較，以高劑量組肺組織中P-ERK 1/2 表達(dá)降低最明顯（P<0.05）。見圖2、表3。

圖2 免疫印跡法檢測BFNSP 對COPD 大鼠P-ERK 1/2 表達(dá)的影響（n=3）

表3 BFNSP 對COPD 大鼠肺組織中P-ERK 1/2 相對表達(dá)量的影響（±s）

表3 BFNSP 對COPD 大鼠肺組織中P-ERK 1/2 相對表達(dá)量的影響（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與COPD 組比較，△P＜0.05；與地塞米松組比較，#P＜0.05；與BFNSP-L 組比較，○P＜0.05。

組別n蛋白相對表達(dá)量對照組30.805±0.433 COPD 組37.298±1.862*BFNSP-H 組31.636±0.891△○B(yǎng)FNSP-M 組33.006±0.739△○B(yǎng)FNSP-L 組35.069±1.022△#地塞米松組32.895±0.413△

2.5 RT-qPCR 檢測BFNSP 對COPD 大鼠肺組織中ERK 1/2 mRNA 表達(dá)量的影響

與對照組比較，COPD 組肺組織中ERK 1/2 mRNA 表達(dá)量升高（P<0.05）；與COPD 組比較，BFNSP 高、中劑量組及地塞米松組肺組織中ERK 1/2 mRNA 表達(dá)量均降低（P 均<0.05）；與地塞米松組比較，BFNSP-H 組肺組織中ERK 1/2 mRNA 表達(dá)量明顯降低（P<0.05）；不同濃度BFNSP組內(nèi)比較，以BFNSP-H 組肺組織中ERK 1/2 mRNA 表達(dá)量降低最明顯（P<0.05），見表4。

表4 BFNSP 對COPD 大鼠肺組織中ERK 1/2 mRNA表達(dá)量的影響（±s）

表4 BFNSP 對COPD 大鼠肺組織中ERK 1/2 mRNA表達(dá)量的影響（±s）

與對照組比較*P＜0.05；與COPD 組比較△P＜0.05；與地塞米松組比較#P＜0.05；與BFNSP-L 組比較○P＜0.05。

組別nERK 1/2 mRNA 表達(dá)量對照組30.730±0.242 COPD 組38.446±0.787*BFNSP-H 組31.466±0.151△#○B(yǎng)FNSP-M 組36.237±3.794△BFNSP-L 組34.920±0.582地塞米松組34.238±3.147△

3 討論

COPD 是慢性呼吸系統(tǒng)疾病，慢性氣道炎癥和氣道重塑是COPD 的重要表現(xiàn)，且氣道重塑是COPD肺部病理核心[15]，尤其在小氣道（內(nèi)徑＜2 mm）更為明顯[16]；由于COPD 患者長期反復(fù)受氣道炎癥刺激，引起氣道損傷后非正常修復(fù)，導(dǎo)致一系列氣道壁、結(jié)構(gòu)壁改變等病理狀態(tài)，包括氣道上皮細(xì)胞增生、網(wǎng)狀基底膜（RBM）增厚、膠原蛋白沉積、氣道上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、支氣管平滑肌增厚纖維化等病理改變[17]。這與多種細(xì)胞因子及細(xì)胞信號通路存在密切關(guān)系。目前認(rèn)為，COPD 發(fā)病機制與氣道炎癥[18]、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化[19]、蛋白酶—抗蛋白酶失衡[20]、氧化應(yīng)激等有關(guān)[21]。吸煙被公認(rèn)為是導(dǎo)致COPD 發(fā)展的重要危險因素[22]，同時大量煙霧刺激氣道促炎細(xì)胞因子的募集（如IL-1β），研究顯示[18]，IL-1β 在COPD 大鼠血清中水平增高，IL-1β 可刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)對中性粒細(xì)胞的趨化，也可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化直接參與炎性反應(yīng)，由此發(fā)生呼吸道反復(fù)炎癥并加重氣道阻塞[23-24]；從本研究各組大鼠的一般情況及組織病理形態(tài)可以看出，COPD 造模大鼠在模型制備期間出現(xiàn)咳嗽、打噴嚏、氣喘、鼻腔分泌物增多、精神狀態(tài)差等癥狀，與患者臨床表現(xiàn)一致，且HE 染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COPD 大鼠的支氣管壁存在大量炎性細(xì)胞，肺泡腔擴大融合，與慢性阻塞性肺疾病的主要病理特征相似，證明本研究模型制備成功。同時，COPD 大鼠模型BALFIL-1β 含量升高，且不同濃度BFNSP 干預(yù)組能顯著下調(diào)COPD 大鼠中IL-1β 的含量，說明BFNSP 能夠緩解COPD 大鼠模型中性粒細(xì)胞的聚集，從而抑制相關(guān)炎性因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)，緩解COPD進(jìn)展。結(jié)合本實驗HE 染色病理結(jié)果，不同濃度BFNSP 藥物組及地塞米松組大鼠肺組織形態(tài)等各方面均較COPD 組大鼠明顯改善，BFNSP-H組肺組織中IL-1β 含量較地塞米松組降低明顯，且BFNSP 高、中、低劑量組內(nèi)比較，高劑量組降低顯著。這提示BFNSP 可能在慢性阻塞性肺疾病的治療過程中具有積極的意義。

細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶是MAPKs 信號通路的關(guān)鍵調(diào)控因子，ERK 的上游蛋白會磷酸化ERK，活化后的P-ERK 作用于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)多種信號分子，同時也會進(jìn)入細(xì)胞核，進(jìn)而作用于轉(zhuǎn)錄因子，對基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控[25]，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、凋亡等過程[26]，同時也參與炎性反應(yīng)的調(diào)控，可以促進(jìn)炎性細(xì)胞因子和趨化因子的釋放[27]。ERK 信號通路可被多種炎性介質(zhì)激活，包括CS[28]。研究[29-30]表明，在COPD 病程進(jìn)展中，ERK 激活產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6 等，加重肺部炎癥。也有研究[31-32]表明，ERK 在氣道平滑肌細(xì)胞中廣泛表達(dá)，參與COPD 細(xì)胞增殖與氣道重塑。有報道[33]顯示，香煙提取物可通過P-ERK 1/2 上調(diào)線粒體自噬及溶酶體活性，進(jìn)而誘導(dǎo)氣道平滑肌細(xì)胞增殖惡化，導(dǎo)致COPD 支氣管的組織損失和結(jié)構(gòu)重塑。有研究[34]表明，HDAC6 可通過抑制ERK 1/2 表達(dá)發(fā)揮抑制膠原合成及COPD 患者氣道和血管重塑的支氣管平滑肌細(xì)胞和肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖。本研究的Western blot 及RT-qPCR 結(jié)果顯示，COPD 大鼠肺組織中ERK 1/2 mRNA 表達(dá)增加，ERK 1/2 蛋白被激活，P-ERK 1/2 增加，經(jīng)過不同濃度BFNSP 中藥干預(yù)后，肺組織中ERK 1/2 mRNA 表達(dá)及ERK 1/2 磷酸化可被抑制，與西藥地塞米松組比較，BFNSP-H 組肺組織中ERK 1/2 mRNA表達(dá)及ERK 1/2 磷酸化表達(dá)降低，BFNSP 高、中、低劑量組內(nèi)比較，以BFNSP-H 組作用最佳。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)反復(fù)咳、痰、喘的臨床特點，COPD 多屬中醫(yī)肺脹、喘證等范疇。《靈樞·脹論》日：“肺脹者，虛滿而喘咳”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺主肅降，其認(rèn)為本病多因長期反復(fù)咳喘氣逆發(fā)作，久病肺虛在此基礎(chǔ)上，痰、飲、瘀阻為其病理因素，且貫穿疾病始終[35]。肺氣虛證是痰瘀互結(jié)的基石，痰瘀互結(jié)、氣道澀滯則是導(dǎo)致肺氣受阻不能斂降而成肺脹的基礎(chǔ)[36]。以此為依據(jù)，研制出寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院院內(nèi)制劑BFNSP，由黃芪、黃精、肉蓯蓉、細(xì)辛、蟬蛻、防風(fēng)、續(xù)斷、白術(shù)、荊芥穗、紫蘇葉、黨參、紫蘇子、益智仁、瓜蔞、葶藶子、地龍、全蝎等17 味藥物組成。諸味藥聯(lián)合運用，共奏調(diào)補肺腎、止咳平喘、化痰祛瘀之效。

綜上所述，BFNSP 對COPD 大鼠肺組織形態(tài)結(jié)構(gòu)及氣道炎癥均有一的定改善作用；并可抑制肺組織中ERK 1/2 mRNA 及蛋白表達(dá)，其機制可能與ERK 1/2 信號通路有關(guān)，但其具體干預(yù)機制仍需進(jìn)一步研究。