宣燁菁 尹瀟瀟 牛姍 陳昊天 俞群 封秀琴 何乾峰

癲癇是由多種原因?qū)е碌姆磸?fù)發(fā)作的慢性腦部疾病，是神經(jīng)科常見(jiàn)的疾病之一[1]。抗癲癇藥物是目前主要的治療手段，約70%的患者通過(guò)規(guī)范服藥能夠有效控制癲癇發(fā)作[2]。但長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物會(huì)伴隨記憶力下降、過(guò)敏反應(yīng)、抑郁、焦慮等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。而運(yùn)動(dòng)鍛煉被認(rèn)為對(duì)多數(shù)臨床患者的癥狀、身體素質(zhì)、生活質(zhì)量均有積極影響[4-5]。但長(zhǎng)期以來(lái)因擔(dān)心運(yùn)動(dòng)鍛煉誘發(fā)癲癇發(fā)作的錯(cuò)誤認(rèn)知，癲癇患者不被鼓勵(lì)參與運(yùn)動(dòng)鍛煉[6]。而癲癇患者因擔(dān)心癲癇發(fā)作、受傷等原因也限制自己參與運(yùn)動(dòng)鍛煉[7]，導(dǎo)致長(zhǎng)期久坐，缺乏活動(dòng)，甚至完全不參與運(yùn)動(dòng)[8-10]。近年來(lái)，已出現(xiàn)多個(gè)相關(guān)主題的原始研究，但單個(gè)研究的樣本量較小，且研究結(jié)果存在較大差異。因此，本研究通過(guò)Meta 分析，明確運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)癲癇患者的干預(yù)效果及安全性，旨在為臨床實(shí)踐提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)如下。①研究對(duì)象（Population）：符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，年齡≥18 歲。②干預(yù)措施（Intervention）：實(shí)驗(yàn)組采用美國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)提出的有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)、柔韌性運(yùn)動(dòng)、平衡性運(yùn)動(dòng)和敏捷性運(yùn)動(dòng)等干預(yù)；對(duì)照組接受常規(guī)護(hù)理。③結(jié)局指標(biāo)（Outcome）：主要指標(biāo)為癲癇發(fā)作頻率；次要指標(biāo)包括不良事件發(fā)生率、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能、每日活動(dòng)量和抑郁、焦慮癥狀等。④研究類型（Study design）：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究數(shù)據(jù)不完整或無(wú)法提取；②重復(fù)發(fā)表或會(huì)議論文；③無(wú)法獲取全文。

1.2 檢索策略

檢 索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù)。中文數(shù)據(jù)庫(kù)以中國(guó)知網(wǎng)為例，檢索式為主題=（癲癇OR 癲癇發(fā)作OR 癲癇持續(xù)狀態(tài)）AND 篇關(guān)摘=（運(yùn)動(dòng)OR鍛煉OR 訓(xùn)練OR 太極拳OR 健身氣功OR 五禽戲OR 八段錦OR 瑜伽OR 抗阻運(yùn)動(dòng)OR 力量訓(xùn)練OR慢跑OR 快跑OR 廣場(chǎng)舞）。英文數(shù)據(jù)庫(kù)以PubMed 為例，采用主題詞和自由詞結(jié)合的方式檢索，檢索式為：#1（“epilepsy”[Mesh]）OR（epilepsy [Ti/Ab]）OR（seizure disorder [Ti/Ab]）OR（aura [Ti/Ab]）OR（epilepsy，awakening [Ti/Ab]）；2#（“exercise”[Mesh]）OR（exercise[Ti/Ab]）OR（sport[Ti/Ab]）OR（sports [Ti/Ab]）OR（training [Ti/Ab]）OR（tai chi[Ti/Ab]）OR（tai chi chuan [Ti/Ab]）OR（tai ji[Ti/Ab]）OR（yoga [Ti/Ab]）OR（baduanjin [Ti/Ab]）OR（qigong [Ti/Ab]）OR（public square dancing [Ti/Ab]）OR（stretch [Ti/Ab]）OR（resistance [Ti/Ab]）OR（gymnastic [Ti/Ab]）；#3（randomized controlled trial [Publication Type]）OR（randomized [Title/Abstract]）OR（placebo [Title/Abstract]）；#4 #1 AND #2 AND #3。本研究的檢索時(shí)間為建庫(kù)至2023 年9 月29 日，并進(jìn)行了手工檢索以納入?yún)⒖嘉墨I(xiàn)

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2 名已接受循證方法培訓(xùn)的研究者，按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)和提取資料，并進(jìn)行交叉核對(duì)。如出現(xiàn)分歧，將通過(guò)討論達(dá)成一致或由第3 名研究者裁決。采用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表格，提取基本信息，如文獻(xiàn)標(biāo)題、第一作者、發(fā)表年份、國(guó)家等；研究對(duì)象的基本情況，如樣本量、疾病類型等，以及實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的干預(yù)措施或暴露因素；結(jié)局指標(biāo)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2 名研究者采用Cochrane 評(píng)價(jià)手冊(cè)5.1.0 推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具[12]獨(dú)立對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配方案隱藏、對(duì)研究對(duì)象及干預(yù)者實(shí)施盲法、對(duì)評(píng)價(jià)者實(shí)施盲法、結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)的完整性（失訪情況）、選擇性報(bào)告結(jié)果的可能性及其他偏倚7 個(gè)條目。評(píng)級(jí)結(jié)果被劃分為“偏倚風(fēng)險(xiǎn)低”“偏倚風(fēng)險(xiǎn)高”“不清楚”。如有分歧，通過(guò)討論或由第3 名研究者裁決。若研究滿足所有標(biāo)準(zhǔn)，則被認(rèn)為發(fā)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)較小且質(zhì)量較高，歸為A 級(jí)；若部分滿足，則偏移風(fēng)險(xiǎn)為中等，歸為B 級(jí)；若完全不滿足，偏移風(fēng)險(xiǎn)較高，歸為C 級(jí)。本研究排除C 級(jí)文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.4 軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析，連續(xù)性變量采用均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）表示，二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）表示，并計(jì)算95%置信區(qū)間。通過(guò)卡方檢驗(yàn)判斷各研究間是否存在異質(zhì)性，P＞0.1且I2＜50%，則研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩查結(jié)果

初步檢索獲得文獻(xiàn)1 290 篇，包括PubMed 108 篇、Embase 57 篇、Cochrane Library 492 篇、Web of Science 307 篇、CNKI 77 篇、萬(wàn) 方數(shù)據(jù)庫(kù)107 篇、維普網(wǎng)10 篇、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù) 132 篇。去除重復(fù)文獻(xiàn)474 篇；閱讀題目和摘要初篩，排除瀏覽題目、摘要不符合要求的文獻(xiàn)761 篇；閱讀全文篩選，排除干預(yù)措施不符合要求的文獻(xiàn)17 篇，未描述具體干預(yù)措施及頻率的文獻(xiàn)13 篇，重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)3 篇，文獻(xiàn)質(zhì)量低的7 篇，研究對(duì)象不符合的文獻(xiàn)6 篇，共排除46 篇文獻(xiàn)。最終納入9 篇文獻(xiàn)[13-21]，均為英文文獻(xiàn)。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征及方法學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果

共納入9 篇文獻(xiàn)[13-21]，包含實(shí)驗(yàn)組207 例和對(duì)照組193 例，總樣本量為400 例。所有納入文獻(xiàn)均有明確的結(jié)局指標(biāo)且詳細(xì)描述干預(yù)措施，基本特征見(jiàn)表1。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果為2 篇文獻(xiàn)[14-15]質(zhì)量等級(jí)為A 級(jí)，其余7 篇文獻(xiàn)[13，16-21]質(zhì)量等級(jí)為B級(jí)。6 篇文獻(xiàn)[14-17，19-20]對(duì)隨機(jī)方法進(jìn)行了詳細(xì)描述；4 篇文獻(xiàn)[14-16，20]詳細(xì)描述了分配方案隱藏方法；僅有1 篇文獻(xiàn)[20]采用測(cè)量者盲法；1 篇文獻(xiàn)[16]有失訪，其余研究結(jié)果數(shù)據(jù)完整；研究結(jié)果均不存在選擇性報(bào)告，其余未見(jiàn)明顯偏倚。

2.3 Meta 分析及描述性分析結(jié)果

2.3.1 對(duì)癲癇患者發(fā)作頻率的影響

6 篇文獻(xiàn)[14-16，18-20]分析了運(yùn) 動(dòng)鍛煉對(duì)癲癇發(fā)作頻率的影響。根據(jù)患者癲癇類型分為2 個(gè)亞組，分別為非難治性癲癇組和難治性癲癇組。Meta 結(jié)果顯示，難治性癲癇組通過(guò)運(yùn)動(dòng)鍛煉可降低發(fā)作頻率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.58，95%CI（-3.45，-1.72），P＜0.001]，見(jiàn)圖1。

2.3.2 癲癇患者運(yùn)動(dòng)鍛煉不良事件發(fā)生率

2 篇文獻(xiàn)[14-15]分析了癲癇患者運(yùn)動(dòng)鍛煉不良事件發(fā)生率，研究間異質(zhì)性較?。↖2=3%，P=0.31），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。結(jié)果顯示，患者運(yùn)動(dòng)鍛煉與常規(guī)活動(dòng)在不良事件發(fā)生率方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=2.54，95%CI（0.11，56.25），P=0.56]。

2.3.3 對(duì)癲癇患者健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響

8 篇文 獻(xiàn)[13-18，20-21]分析了運(yùn) 動(dòng)鍛煉對(duì)癲癇患者生活質(zhì)量的影響。由于采用的生活質(zhì)量測(cè)量工具不同，故選擇SMD 進(jìn)行效應(yīng)量的合并。因在研究中訓(xùn)練類型不同故進(jìn)行亞組分析。2 項(xiàng)[13，20]為柔韌性訓(xùn)練（P=0.21，I2=36%），采用固 定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示柔韌性訓(xùn)練可改善生活質(zhì)量，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=1.44，95%CI（0.97，1.92），P＜0.05]。2 項(xiàng)[14-15]為有氧運(yùn)動(dòng)（P=0.79，I2=0），采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.04，95%CI（-0.29，0.37），P＞0.05]。其余[16-18，21]為組合 訓(xùn)練（P=0.37，I2=5%），采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示組合訓(xùn)練可有效改善癲癇患者生活質(zhì)量[SMD=0.34，95%CI（0.01，0.66），P=0.04]。最終的合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.43，95%CI（0.22，0.64），P＜0.001]，即運(yùn)動(dòng)鍛煉能夠改善癲癇患者的生活質(zhì)量。見(jiàn)圖2。

2.3.4 對(duì)癲癇患者每日活動(dòng)量的影響

5 篇文獻(xiàn)[14-16，18，21]分析了運(yùn) 動(dòng)鍛煉對(duì)癲癇患者每日活動(dòng)量的影響。根據(jù)運(yùn)動(dòng)地點(diǎn)分為兩個(gè)亞組，當(dāng)癲癇患者在醫(yī)學(xué)中心鍛煉時(shí)，各研究[16，18，21]間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.20，I2=37%），實(shí)驗(yàn)組每日活動(dòng)量顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=1.39，95%CI（0.48，2.29），P=0.003]。當(dāng)患者居家鍛煉時(shí)[14-15]，每日活動(dòng)增加量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=11.63，95%CI（-1.84，25.09），P=0.09]。

2.3.5 對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能的影響

4 篇文獻(xiàn)[13-14，16，21]分析了運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能的影響。由于采用的認(rèn)知功能測(cè)量工具不同，故選擇SMD 進(jìn)行效應(yīng)量的合并。根據(jù)運(yùn)動(dòng)地點(diǎn)分為2 個(gè)亞組，合并研究結(jié)果顯示，當(dāng)患者在醫(yī)學(xué)中心鍛煉時(shí)[16，21]，運(yùn)動(dòng)組認(rèn)知功能提高結(jié)果顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.69，95%CI（0.03，1.35），P=0.04]。當(dāng)患者居家鍛煉時(shí)[13-14]，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.97，95%CI（-0.96，2.89），P=0.12]。

2.3.6 對(duì)癲癇患者負(fù)性情緒的影響

4 篇文獻(xiàn)[13，15-16，18]分析了運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)癲癇患者抑郁癥狀的影響。由于采用的抑郁癥狀測(cè)量工具不同，故選擇SMD 進(jìn)行效應(yīng)量的合并。各研究間存在異質(zhì)性（P=0.01，I2=71%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，兩組在抑郁癥狀上比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.90，95%CI（0.22，1.58），P=0.01]。將抑郁癥狀作為結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，逐一剔除各項(xiàng)研究，在剔除Talo 等[13]的研究后，I2由71%變?yōu)?，提示該研究可能是異質(zhì)性來(lái)源之一，但合并效應(yīng)量結(jié)果未發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變[SMD=0.55，95%CI（0.03，1.07），P=0.04]。3 篇文獻(xiàn)[15-16，18]分析了運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)癲癇患者焦慮癥狀的影響。由于采用的焦慮癥狀測(cè)量工具不同，故選擇SMD 進(jìn)行效應(yīng)量的合并。各研究間無(wú)異質(zhì)性（P=0.70，I2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，兩組在焦慮癥狀上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.27，95%CI（-3.00，0.46），P=0.15]。

3 討論

3.1 運(yùn)動(dòng)鍛煉可降低癲癇患者發(fā)作頻率，且安全性良好

擔(dān)心誘發(fā)癲癇發(fā)作是癲癇患者不參與運(yùn)動(dòng)的主要原因之一[22]。本研究結(jié)果顯示，所有參與運(yùn)動(dòng)鍛煉的癲癇患者發(fā)作頻率降低優(yōu)于對(duì)照組，與Arida[23]的研究結(jié)果一致。此外，研究發(fā)現(xiàn)難治性癲癇患者通過(guò)運(yùn)動(dòng)鍛煉降低發(fā)作頻率的效果優(yōu)于非難治性癲癇患者。運(yùn)動(dòng)鍛煉降低癲癇患者發(fā)作頻率的作用機(jī)制可能與神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌和生長(zhǎng)因子的變化有關(guān)[24]。但運(yùn)動(dòng)方式不當(dāng)或運(yùn)動(dòng)量過(guò)大可能會(huì)給患者造成傷害[25]。因此，患者可在運(yùn)動(dòng)時(shí)佩戴監(jiān)測(cè)設(shè)備，提供實(shí)時(shí)、可靠的生理數(shù)據(jù)，記錄并跟蹤運(yùn)動(dòng)進(jìn)程，監(jiān)測(cè)潛在的誘發(fā)因素，提高患者自我效能，幫助患者更好地管理癲癇癥狀[26]。此外，有研究報(bào)道運(yùn)動(dòng)時(shí)患者癲癇發(fā)作[22]。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時(shí)明確患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)癲癇發(fā)作的誘因，并根據(jù)患者的自身情況構(gòu)建個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)方案，以最大限度避免患者癲癇發(fā)作。

3.2 運(yùn)動(dòng)鍛煉可改善癲癇患者抑郁癥狀和認(rèn)知功能，提高其生活質(zhì)量

本研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)鍛煉可改善患者抑郁癥狀，但研究結(jié)果存在明顯異質(zhì)性，通過(guò)敏感性分析后異質(zhì)性消失，可能與以下結(jié)果有關(guān)：Talo等[13]研究中的訓(xùn)練時(shí)間僅有4 周，訓(xùn)練時(shí)間過(guò)短，不足以改善患者的抑郁癥狀；還可能受運(yùn)動(dòng)方式等不同因素影響，致異質(zhì)性增加。此外，運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中心組認(rèn)知功能改善結(jié)果優(yōu)于居家運(yùn)動(dòng)組，可能與居家運(yùn)動(dòng)組患者每日活動(dòng)增加量不顯著，居家運(yùn)動(dòng)質(zhì)量降低有關(guān)。在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中心鍛煉會(huì)更為專業(yè)，但對(duì)于醫(yī)療資源有限、行動(dòng)不便的患者，其可行性較低。運(yùn)動(dòng)鍛煉需要癲癇患者長(zhǎng)期堅(jiān)持，居家運(yùn)動(dòng)費(fèi)用可能更低也更易施行。因此，未來(lái)可開(kāi)展遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)來(lái)協(xié)助患者居家運(yùn)動(dòng)，提高居家運(yùn)動(dòng)質(zhì)量。將生活質(zhì)量這一結(jié)果按訓(xùn)練類型進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，通過(guò)柔韌性訓(xùn)練和組合訓(xùn)練均可提高患者生活質(zhì)量，與多項(xiàng)研究結(jié)果一致[27-28]，但尚未觀察到有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)癲癇患者生活質(zhì)量的改善。分析原因可能與柔韌性訓(xùn)練與組合訓(xùn)練中均涉及心理干預(yù)，緩解了患者的不良情緒，進(jìn)一步提升了患者的生活質(zhì)量。癲癇患者運(yùn)動(dòng)后，可提高神經(jīng)元活性，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善其抑郁癥狀和認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量[24，29]。但本研究納入樣本量少，且訓(xùn)練類型、頻率等存在異質(zhì)性，故無(wú)法得出最佳方案，今后仍需要開(kāi)展研究以進(jìn)一步追蹤和分析。

3.3 運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)改善癲癇患者焦慮癥狀的影響尚不明確

本研究發(fā)現(xiàn)，尚不能認(rèn)為運(yùn)動(dòng)鍛煉能夠改善癲癇患者的焦慮癥狀，這一結(jié)果與Pérez-Bilbao 等[30]的研究結(jié)果有差異，可能原因如下。有關(guān)癲癇患者運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)焦慮癥狀影響的研究?jī)H納入3 篇，文獻(xiàn)數(shù)量較少，可能存在假陰性結(jié)果；難治性癲癇患者因疾病控制不佳，反復(fù)發(fā)作引起患者恐懼和焦慮，導(dǎo)致患者普遍存在焦慮情緒[31]；此外，對(duì)于患病時(shí)長(zhǎng)，本研究納入文獻(xiàn)存在異質(zhì)性，研究顯示患病時(shí)長(zhǎng)與患者焦慮嚴(yán)重程度有關(guān)[30]；運(yùn)動(dòng)效果是一個(gè)逐漸累積的過(guò)程，需要患者堅(jiān)持不懈地進(jìn)行，并逐步增加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。因此，在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該為患者提供必要的解釋、鼓勵(lì)和勸說(shuō)等支持和指導(dǎo)，以提高患者的自我效能感，進(jìn)一步強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)效果[32]。

4 小結(jié)

本研究共納入9 篇文獻(xiàn)，Meta分析結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)鍛煉并不會(huì)增加不良事件發(fā)生率，可有效降低癲癇發(fā)作頻率，改善患者認(rèn)知功能、抑郁癥狀及生活質(zhì)量。運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)患者的干預(yù)效果較好，但需要根據(jù)患者情況來(lái)制定個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)方案，可佩戴監(jiān)測(cè)工具，保證患者安全，使運(yùn)動(dòng)效果最大化。

但本研究存在一定局限性，較多結(jié)果合并時(shí)，表現(xiàn)異質(zhì)性較大，因此本研究納入文獻(xiàn)的同質(zhì)性有待提高。原因可能為癲癇患者運(yùn)動(dòng)類型、頻率、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間等存在差異，納入文獻(xiàn)及研究樣本量較少，可能存在一定臨床差異性。另外，納入文獻(xiàn)的國(guó)家、地區(qū)差異較大，患者的人種、身體素質(zhì)可能存在差異，進(jìn)而導(dǎo)致異質(zhì)性。此外，本研究只納入了英文文獻(xiàn)，可能存在文獻(xiàn)收錄不全的情況。未來(lái)還需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證本研究結(jié)論。