李仕雄 黃朝尊 趙家琪

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的炎癥性疾病,多呈進行性發(fā)展,主要表現(xiàn)為肺功能加速下降、氣喘、咳痰、胸悶、呼吸困難、咳嗽等[1,2]。急性加重期COPD患者病情危急,常在受到病毒或細菌感染后發(fā)病,是COPD患者死亡的重要因素,需及時給予治療,以往臨床常進行抗感染、吸氧、止咳等常規(guī)治療,但療效不甚理想[3]。中醫(yī)將COPD歸屬“肺脹”范疇,主要病機為痰濁瘀滯于肺,致使肺失宣降、津液氣血不暢所致[4],此次所用杏蘇二陳湯具有燥濕化痰、潤肺、平喘止咳的作用,故研究旨在觀察杏蘇二陳湯對COPD急性加重期患者動脈血氣指標及肺通氣功能的影響,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2022年12月臺山市中醫(yī)院治療的120例COPD患者,按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各60例。對照組男性34例、女性26例;年齡42～69歲,平均(53.46±4.75)歲;COPD病程2～8年,平均(5.25±0.93)年;急性加重1～6 d,平均(4.02±0.64)d。觀察組男性36例、女性24例;年齡41～70歲,平均(54.21±4.53)歲;COPD病程2～7年,平均(5.03±0.86)年;急性加重1～5 d,平均(3.88±0.57)d。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]診斷標準;中醫(yī)診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》[6]進行制定,辨證分型為痰濁阻肺證。主癥:胸膈滿悶,喘息,咳嗽,痰多、色白黏膩;次癥:納呆食少,脘痞腹脹,畏風易汗,舌質(zhì)淡,苔白膩,脈滑或弦滑。

1.3 納入與排除標準納入標準:處于COPD急性加重期,且急性加重時間小于7 d;年齡40～70歲;患者及家屬簽署知情同意書;未參與其他臨床研究。排除標準:妊娠期或哺乳期婦女;合并凝血功能障礙、內(nèi)分泌紊亂、惡性腫瘤、臟腑功能不全、呼吸衰竭、全身感染;有精神障礙;合并支氣管擴張癥、肺結(jié)核、間質(zhì)性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病;依從性差;有胸部手術(shù)史;對研究所用藥物過敏。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療,低流量持續(xù)吸氧,氧流量 2～3 L/min,采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(蘇州東瑞制藥有限公司,H20013055,1 g)抗感染,靜脈滴注,每日2 g;鹽酸氨溴索注射液(BoehringerIngelheimEspana,S.A.,H20150469,2 ml∶15 mg)祛痰,靜脈注射,每次15 mg,每日2次;沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome production,H20150325,50 μg/500 μg×60泡)擴張支氣管,每次1吸,每日2次,連續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予杏蘇二陳湯治療,方藥組成:杏仁12 g,紫蘇子12 g,法半夏10 g,陳皮10 g,川貝母10 g,茯苓10 g,款冬花10 g,枳殼10 g,甘草6 g。藥物由臺山市中醫(yī)院中藥制劑室制備,每劑煎取200 ml,分裝2袋,閉合包裝,分早、晚2次溫服,連續(xù)治療2周。

1.4.2 觀察指標①炎癥指標:治療前后采取患者5 ml空腹靜脈血,離心后取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者趨化因子27(CCL27)水平,通過實時熒光PCR法檢測Nod 樣受體蛋白-3(NLRP3)水平;采用XS-500i全自動血液分析儀(廠家:希森美康)檢測白細胞計數(shù)(WBC)水平。②動脈血氣指標:治療前后通過IRMA血氣分析儀(廠家:美國ITC公司)檢測患者動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈氧氣分壓(PaO2)、乳酸水平。③肺通氣功能指標:治療前后通過MSA99肺功能檢測儀(廠家:濟南來寶醫(yī)療器械有限公司)檢測患者用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)、用力呼出50%肺活量時的瞬間流量(FEF50)水平。

1.4.3 療效判定標準患者實驗室指標基本恢復(fù)正常,臨床癥狀、體征基本消失,記為臨床控制;患者實驗室指標明顯改善,臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),記為好轉(zhuǎn);未達到上述標準,記為無效[7],總有效率=(臨床控制+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 CCL27 WBC NLRP3水平治療前,2組患者CCL27、WBC、NLRP3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者CCL27、WBC、NLRP3水平較治療前降低(P<0.05),且觀察組CCL27、WBC、NLRP3水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者CCL27 WBC NLRP3水平比較 (例,

2.2 PaCO2PaO2乳酸水平治療前,2組患者PaCO2、PaO2、乳酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者PaCO2、乳酸較治療前降低,PaO2較治療前升高(P<0.05),且觀察組PaCO2、乳酸水平低于對照組,PaO2高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者PaCO2 PaO2 乳酸水平比較 (例,

2.3 FVC PEF FEF50水平治療前,2組患者FVC、PEF、FEF50水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者FVC、PEF、FEF50水平較治療前升高(P<0.05),且觀察組FVC、PEF、FEF50水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者FVC PEF FEF50水平比較 (例,

2.4 臨床療效觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床療效比較 (例,%)

3 討論

COPD是常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,多發(fā)于中老年人,在中國40歲以上人群中的患病率為13.7%[8],且患病率隨年齡增長而增加。其發(fā)病與空氣污染、呼吸道感染、職業(yè)暴露、吸煙、宿主因素等有關(guān),主要病理改變?yōu)闅獾阑蚍闻莓惓8,9]。煙草中尼古丁、氫氰酸等損傷氣道上皮細胞,影響纖毛運動;吸煙可增大支氣管黏液腺,分泌黏液,促進機體感染,降低氣道凈化功能;有害氣體可損傷氣道黏膜,纖毛清除能力降低[10]。COPD最主要的發(fā)病機制是氣道炎癥反應(yīng),外來有害顆粒物、細菌可激活肺中淋巴細胞及中性粒細胞,釋放炎性介質(zhì),激活炎癥反應(yīng),炎癥可損傷支氣管上皮細胞,增加氣道阻力,改變氣道結(jié)構(gòu),增加瘢痕及膠原組織,增加氣道壁厚度,氣道管腔變窄,加重病情[11]。

在中醫(yī)里,COPD屬“肺脹、喘證”等范疇,此病本虛標實,標實為痰濁,本虛為肺、脾、腎三臟虧虛。肺陽氣虛,衛(wèi)外不固,易受外邪侵襲,加重肺氣虧虛;肺虛則氣不行津,津液聚凝成痰,蟄伏于肺;脾虛則水谷運化失司,水濕內(nèi)聚,上漬華蓋,長久則肺脾兩虛,痰濁更易滋生;腎虛則水液蒸騰失常,水液上泛,累及肺,加重痰濁,致使肺宣肅失守,咳喘上逆[12,13]。杏蘇二陳湯中杏仁止咳平喘,紫蘇子降氣平喘、化痰止咳,為君藥;川貝母化痰、潤肺止咳,法半夏燥濕化痰、降逆和胃止嘔,款冬花潤肺下氣、止咳化痰,為臣;陳皮健脾理氣、祛濕化痰,茯苓健脾化痰、利水滲濕,枳殼行氣寬中、祛痰,為佐;甘草補脾益氣、平喘鎮(zhèn)咳、調(diào)和藥性,為使。諸藥合用,共達燥濕化痰、潤肺、平喘止咳之功。藥理研究表明,川貝母中生物堿類、有機酸類、核苷類等有效成分,可減少炎癥介質(zhì)釋放,抑制機體炎癥反應(yīng),修復(fù)支氣管黏膜上皮細胞,降低氣道高反應(yīng),還可通過松弛平滑肌,減少黏液分泌,產(chǎn)生祛痰及平喘作用[14]。

CCL27可與其受體CCR-10相互作用,促進T細胞遷徙至靶器官,誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[15];WBC為評估炎癥狀態(tài)的常見指標;NLRP3可募集凋亡相關(guān)斑點樣蛋白和效應(yīng)蛋白半胱氨酸、天冬氨酸蛋白水解酶-1聚集形成炎癥小體,促進分泌IL-18、IL-1β等炎癥細胞因子,介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[16]。本研究表明,觀察組CCL27、WBC、NLRP3水平低于對照組,說明杏蘇二陳湯治療COPD急性加重期患者,可減輕炎癥反應(yīng)。觀察組PaCO2、乳酸水平低于對照組,PaO2水平高于對照組,說明杏蘇二陳湯治療COPD急性加重期患者,可改善動脈血氣指標。觀察組FVC、PEF、FEF50水平高于對照組,總有效率較高于對照組,說明杏蘇二陳湯治療COPD急性加重期患者,可改善肺通氣功能,提升臨床療效。

綜上所述,杏蘇二陳湯治療COPD急性加重期患者,可減輕炎癥反應(yīng),改善肺通氣功能及動脈血氣指標,提升臨床療效。