王鵬立 徐麗娜 蔣吳君 李鵬云 馬 玉 戴銀芳 于興梅 孫惠泉 郝創(chuàng)利

蘇州大學附屬兒童醫(yī)院呼吸科（江蘇蘇州 215000）

過敏性疾病又稱變態(tài)反應性疾病，被世界衛(wèi)生組織稱為21 世紀需要重點研究及防治的疾病之一，是兒童階段高發(fā)疾病，常由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導的Ⅰ型變態(tài)反應，臨床上常見的疾病有變應性鼻炎、支氣管哮喘、特異性皮炎、過敏性胃腸炎等，遺傳易感性、暴露于環(huán)境過敏原和刺激物是引發(fā)過敏性疾病的主要原因。過敏原特異性IgE（specific IgE，sIgE）檢測是臨床上主要的過敏原檢測的方法之一，相較于皮膚試驗，過敏原sIgE檢測具有結果穩(wěn)定、不受藥物皮膚影響、風險低等優(yōu)點[1]，過敏原sIgE 檢測有助于了解過敏性疾病患者的病因和致敏狀態(tài)[2]。過去30年的流行病學調(diào)查中，兒童過敏性疾病的患病率隨著經(jīng)濟發(fā)展而顯著增加[3‐6]。為應對新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID‐19）對社會的沖擊，許多國家實施了嚴格的非藥物干預措施（nonpharmaceutical interventions，NPIs），例如戴口罩、限制戶外活動、保持社交距離或限制人群聚集，以及長時間室內(nèi)停留等，這些控制措施短時間內(nèi)改變了兒童環(huán)境過敏原暴露的種類和水平。有研究提示COVID‐19 大流行影響期間感染性疾病減少[7]，過敏性疾病重癥發(fā)生率升高[8‐9]。先前的研究表明，哮喘和過敏性鼻炎的過敏癥狀與某些過敏原sIgE水平顯著相關[10]，而過敏原sIgE的分布和水平受遺傳因素、環(huán)境因素和生活方式的影響[11‐13]。由于過敏性疾病發(fā)病機制較為復雜，目前尚未明確COVID‐19 大流行對過敏性疾病兒童的影響。既往的研究更多關注單個疾病橫斷面研究，對過敏性疾病過敏原sIgE 在COVID‐19大流行前及流行期間的變化研究不足。本研究統(tǒng)計2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE檢測結果，評估COVID‐19 大流行對過敏性疾病兒童的影響，為蘇州地區(qū)COVID‐19 大流行過后兒童過敏性疾病的預防和管理提供一定幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析蘇州大學附屬兒童醫(yī)院2018 年1月—2021 年12 月門診及住院完善血清過敏原sIgE檢測患兒的臨床資料。納入標準：①年齡0～18 歲；②疑似過敏性疾病，包括變應性鼻炎、支氣管哮喘、特異性皮炎、變應性結膜炎、蕁麻疹及有過敏癥狀的疑似過敏性疾病。排除標準：病例資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 包括患兒基本資料（性別、年齡、檢驗日期），吸入和食物過敏原sIgE檢測結果。

1.2.2 血清過敏原sIgE 檢測 由護士采集患兒靜脈血液標本，醫(yī)院檢驗科使用吸入性及食物性過敏原sIgE 抗體檢測試劑盒（歐蒙印跡法），通過標準化的程序檢測。共測定血清中19 種過敏原sIgE抗體，包括吸入性過敏原：樹組合（柳樹、楊樹、榆樹），普通豚草，艾蒿，塵螨組合（屋塵螨、粉塵螨），屋塵，貓毛，狗上皮，蟑螂，霉菌組合（點親霉、分支孢霉、煙曲霉、交鏈孢霉），葎草；食物性過敏原：雞蛋白，牛奶，花生，黃豆，牛肉，羊肉，海魚組合（鱈魚、龍蝦、扇貝），蝦，蟹。sIgE＜0.35 kU/L為正常水平，sIgE ≥0.35 kU/L 為陽性，根據(jù)sIgE 陽性水平分為6類：1級（≥0.35～＜0.70 kU/L）、2級（≥0.70～＜3.50 kU/L）、3級（≥3.50～＜17.50 kU/L）、4級（≥17.50～＜50.00 kU/L）、5級（≥50.00～＜100.00 kU/L）和6級（≥100.00 kU/L）。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗。單項有序列聯(lián)表采用Kruskal WallisH秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

研究共納入2018—2021年門診和住院43 028例疑似過敏性疾病患兒，過敏原sIgE陽性率為64.4%（27706/43028）；2018 年陽性率為60.6%（5498/9080），2019 年為58.6%（6249/10668），2020 年為70.1%（7538/10753），2021年為67.2%（8421/12527），不同年份間過敏原sIgE 陽性率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），COVID‐19大流行期間（2020—2021年）過敏原陽性率較高。不同年份間疑似過敏性疾病患兒的年齡分布差異也有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性率及年齡、性別分布[n(%)]

2.2 不同年份間吸入和食物過敏原sIgE陽性率差異

2018—2021 年43 028 例疑似過敏性疾病患兒sIgE 陽性率最高的前4 位吸入過敏原為塵螨組合、屋塵、霉菌組合、貓毛；食物過敏原前4 位為雞蛋、牛奶、牛肉、黃豆。2020—2021年所有檢測的吸入（除了蟑螂）及食物過敏原特異性IgE 陽性率較2018—2019年升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性率差異[n(%)]

2.3 不同年份間吸入和食物過敏原sIgE 多重陽性分布差異

2018—2021年43 028例疑似過敏性疾病患兒吸入和食物過敏原sIgE陽性以單一、雙重過敏原陽性為主，4 年間過敏原sIgE 陽性數(shù)量分布差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。見表3。

表3 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性數(shù)量分布[n(%)]

2.4 不同性別吸入和食物過敏原sIgE陽性率差異

2018—2021年疑似過敏性疾病男性及女性吸入過敏原sIgE陽性率前4位均為塵螨組合、屋塵、霉菌組合和貓毛。樹組合、普通豚草、艾蒿、塵螨組合、屋塵、貓毛、狗上皮、葎草在男性中過敏原sIgE陽性率高于女性，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。男性食物過敏原sIgE陽性率前4位為雞蛋白、牛奶、牛肉和羊肉，而女性為雞蛋白、牛奶、牛肉和黃豆。食物過敏原牛奶、花生、牛肉、羊肉、海魚組合、蝦、蟹在男性中過敏原sIgE陽性率高于女性，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒不同性別間過敏原sIgE陽性率差異[n(%)]

2.5 不同年齡組間吸入和食物過敏原sIgE 陽性率差異

2018—2021年疑似過敏性疾病0～3歲患兒中吸入過敏原sIgE陽性率前4位為塵螨組合、貓毛、狗上皮和樹組合；4～6歲和7～18歲患兒陽性率前4位為塵螨組合、屋塵、霉菌組合和貓毛。吸入過敏原中，各年齡組間血清過敏原sIgE陽性率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。0～3 歲患兒中食物過敏原sIgE 陽性率前4 位為雞蛋白、牛奶、牛肉和羊肉；4～6 歲患兒為雞蛋白、牛奶、牛肉和黃豆；7～18 歲患兒為雞蛋白、牛奶、海魚組合和黃豆。食物過敏原中除蟹，各年齡組間血清過敏原sIgE陽性率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2018—2021年疑似過敏性疾病患兒不同年齡組間過敏原sIgE陽性率差異[n(%)]

3 討論

過敏性疾病通常由IgE 介導，過敏患者容易產(chǎn)生針對過敏相關環(huán)境過敏原的IgE，其分布和水平受環(huán)境因素和生活方式影響。為應對COVID‐19 疫情，世界各國采取了一系列NPIs 措施，這些措施在短時間內(nèi)給我們的生活方式和生活環(huán)境帶來了巨大的變化，很少研究聚焦COVID‐19 大流行對兒童過敏性疾病的影響。一些研究表明，COVID‐19 大流行可能會影響各種變應原的人群分布[14]，例如有研究發(fā)現(xiàn)COVID‐19大流行期間過敏性鼻炎患兒吸入性變應原致敏增加[9]。因此，本研究旨在通過檢測COVID‐19 大流行前和期間各種過敏原sIgE 情況，評估 COVID‐19對過敏性疾病兒童的影響。

2018—2021 年間蘇州地區(qū)疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE陽性率隨時間呈上升趨勢，2020年達到峰值，與國內(nèi)外其他中心研究結果類似[15‐17]，可能與COVID‐19大流行期間人群生活方式和生活環(huán)境變化、呼吸道疾病減少和延遲就醫(yī)等有關[15,17]。疑似過敏性疾病患兒性別構成以男性為主，占比約60%，2018—2021 年間無顯著變化；年齡構成中，2018—2021 年間4～6 歲兒童占比較高，7～18 歲兒童占比呈升高趨勢。疑似過敏性疾病患兒吸入過敏原sIgE 陽性率前4 位為塵螨組合、屋塵、霉菌組合、貓毛；食物過敏原前4位為雞蛋、牛奶、牛肉、黃豆，這些發(fā)現(xiàn)與蘇州等南方城市的過敏性疾病過敏原檢測流行病學調(diào)查結果相似[18‐21]。2018—2021年蘇州地區(qū)疑似過敏性疾病患兒過敏原sIgE多重陽性率增加，既往流行病學數(shù)據(jù)顯示疑似過敏性疾病患兒多敏化是普遍的且有進行性增多趨勢[22]。

對于室外吸入性過敏原，樹組合、艾蒿、葎草過敏原sIgE 陽性率均呈明顯上升趨勢。首先，蘇州市區(qū)氣傳花粉相關研究顯示，當?shù)匾詷媽?、松科、葎草屬、禾本科、蒿屬花粉傳播為主[23]，其中樹組合（柳樹、楊樹、榆樹）、艾蒿、葎草為蘇州常見花粉，開窗通風有助于預防呼吸道病毒傳播，但會增加花粉接觸機會；其次，花粉過敏原IgE陽性患兒接觸對應陽性的花粉，可出現(xiàn)咳嗽、打噴嚏、流鼻涕等，與新冠病毒感染癥狀相似，就診概率增加；第三，蘇州2020年氣候統(tǒng)計顯示春季較往年提前，且入秋冬偏晚，花粉季延長，有研究提示2020年蘇州市各空氣污染物PM10、PM2.5、NO2、SO2和CO等日均濃度與2017—2019年蘇州市各空氣污染物監(jiān)測指標相比，污染物濃度整體有下降趨勢[24‐25]，有利于植物花粉傳播。綜上，常見室外吸入性過敏原陽性率增加。對于普通豚草，蘇州當往年氣傳花粉監(jiān)測研究顯示僅在秋季有很少量豚草花粉檢出，因而陽性率的升高較樹組合（柳樹、楊樹、榆樹）、艾蒿和葎草不明顯。但在北京的一項回顧性研究提示，北京地區(qū)氣傳豚草花粉顆粒稀少情況下豚草致敏率仍高，考慮與蒿屬出現(xiàn)交叉過敏反應[26]，本研究中艾蒿陽性率升高，但暫未發(fā)現(xiàn)普通豚草陽性率共同升高現(xiàn)象，具體原因有待進一步研究。

對于室內(nèi)吸入性過敏原，塵螨組合、屋塵、貓毛、狗上皮、霉菌組合陽性率呈明顯上升趨勢。蘇州市屬亞熱帶季風氣候，濕度高，導致房屋內(nèi)長期相對濕度較高，日照不足，更有利于地毯、枕頭、床墊中塵螨的積累和繁殖，長期的居家隔離增加了室內(nèi)過敏原的接觸，使得塵螨、屋塵、霉菌等室內(nèi)過敏原接觸顯著升高[27]。狗上皮、貓毛陽性率的增加可能與長期居家接觸貓狗有關，屋塵螨暴露的增加也導致患者的狗皮屑敏感性更高，因為這兩種過敏原之間存在正向相互作用，有研究提示直接接觸狗皮屑是過敏性疾病發(fā)展的獨立危險因素[28]。本研究顯示狗上皮和貓毛陽性率呈上升趨勢，貓毛更明顯可能是由于2019年蘇州市起實行“一戶一犬”政策，而且據(jù)《中國寵物行業(yè)白皮書》顯示全國養(yǎng)貓數(shù)量呈上升趨勢且超過了狗，與廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院牽頭開展的全國過敏性疾病流行病學調(diào)查項目有相似結果[29]。而吸入過敏原蟑螂陽性率降低，可能與長時間居家，人群更注重衛(wèi)生情況，對于蟑螂防治更注意有關，與相關研究結果相似[15]。

對于食物過敏原，包括雞蛋白、牛奶、花生、牛羊肉、黃豆、海魚、蝦蟹等在內(nèi)的食物過敏原的陽性率在2020—2021 年升高明顯，其中雞蛋和牛奶、牛羊肉等是最常見和最容易獲得的高蛋白食物，這可能與人們更加注重加強營養(yǎng)有關，與其他中心研究結果相似[30‐31]。

本研究有部分局限性。第一，本研究采用免疫印跡法的歐蒙半定量檢測技術，非國際較為公認的ImmunoCAP熒光酶免疫測定；第二，本研究為單中心回顧性分析，僅對有過敏癥狀到醫(yī)院就診的兒童進行過敏原sIgE 檢測，而不是一般人群的數(shù)據(jù)，且僅包括了19項常見過敏原，未考慮過敏性疾病家族史、家庭收入和其他因素，因此難以確定這些因素與致敏率之間的關聯(lián)；第三，本研究納入的樣本為疑似過敏性疾病患兒，未對樣本進行具體疾病分類；第四，本研究未探究共致敏情況，未能考慮交叉致敏對結果影響。

綜上，COVID‐19 大流行期間疑似過敏性疾病患兒吸入（除了蟑螂）及食物過敏原sIgE 陽性率升高，不同性別、年齡組陽性率有差異，多致敏化趨勢增加。