田佳，李震，陳云浩，劉英超

1.聊城市第二人民醫(yī)院病理科，山東臨清 252600；2.聊城市第二人民醫(yī)院檢驗科，山東臨清 252600

近年來，隨著現(xiàn)代人生活方式的改變及環(huán)境的不斷惡化，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈顯著上升趨勢[1]。肺癌早期的癥狀不明顯，可能僅有輕微咳嗽，也因此極易被忽視，錯過最佳治療時期，造成不可挽回的后果。在早期肺癌血清學(xué)檢測中，單項指標(biāo)的檢測可能會造成漏診[2-3]。開展腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于提高篩查敏感度[4]。為此，本研究開展聯(lián)合檢測干細胞核心轉(zhuǎn)錄因子性別決定區(qū)Y 框蛋白2 自身抗體（Sox2 autoantibodies，SOX2-Ab）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）對于早期肺癌檢測診斷價值的相關(guān)研究，并與健康查體人群及肺部良性結(jié)節(jié)人群進行對比分析，以期望對早期肺癌的診斷研究提供具有一定價值的檢測方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2021 年6 月聊城市第二人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理學(xué)確診為肺癌的患者50 例，作為肺癌組，其中男27 例，女23 例，年齡（52.22±13.55）歲；其中腺癌32 例，鱗癌18 例，TNM 分期均為早期（Ⅰ+Ⅱ期）；選擇同時期肺部良性疾病患者（良性結(jié)節(jié)組）及健康體檢者（查體組）各50 例，其中良性結(jié)節(jié)組男26 例，女24 例，查體組男25 名，女25 名，兩組入選者的年齡分別為（52.39±12.36）歲和（55.78±12.40）歲。良性結(jié)節(jié)患者由CT 結(jié)果判定。三組受試者的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)聊城市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批通過[倫理審批號：（2019）醫(yī)倫審第（30）號]。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌患者病理診斷明確；②未進行放化療或免疫治療；③臨床資料齊全；④自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎功能異常者；②合并其他肺部疾病者（如肺炎）；③合并其他疾病者。

1.3 CA125、SCC、SOX2-Ab 蛋白檢測

抽取三組受試者的空腹靜脈血5ml，靜置30min后以3500 轉(zhuǎn)/min 離心5min，分離血清。應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 Cobas601 及配套試劑檢測CA125、SCC，血清CA125 正常值：0～35 U/ml；SCC正常值：0.00～1.50ng/ml；按酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測試劑盒說明書檢測血清SOX2-Ab 水平，應(yīng)用酶標(biāo)儀（Rayto RT-6100）進行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。數(shù)據(jù)進行正態(tài)檢驗分析，CA125、SCC-Ag、SOX2-Ab 數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用Kruskal-Wallis 秩和檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用X2檢驗；Logistic 擬合回歸分析和受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC 曲線）分析檢驗指標(biāo)對早期肺癌的診斷價值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者的血清CA125、SCC、SOX2-Ab比較

肺癌組患者的CA125、SCC、SOX2-Ab 表達水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組與查體組，良性結(jié)節(jié)組患者的CA125、SCC、SOX2-Ab 表達水平略高于查體組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 三組受試者的血清CA125、SCC、SOX2-Ab 比較[M（Q1，Q3），n=50]

2.2 CA125、SCC、SOX2-Ab 單獨及聯(lián)合檢測對早期肺癌的診斷價值

根據(jù)Logistic 擬合回歸建立回歸模型，根據(jù)回歸結(jié)果繪制ROC 曲線，血清CA125、SCC、SOX2-Ab聯(lián)合檢測的敏感度及準(zhǔn)確性等均優(yōu)于各指標(biāo)單獨檢測，但特異性略低于各指標(biāo)分散檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2、圖1。

圖1 CA125、SCC、SOX2-Ab 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌診斷的ROC 曲線

表2 CA125、SCC、SOX2-Ab 單獨及聯(lián)合檢測對早期肺癌的診斷評價

3 討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新調(diào)查顯示，近年來由于環(huán)境及其他因素的影響，肺癌的發(fā)病率持續(xù)居高不下[5]。肺癌初期癥狀較為隱匿，許多患者起初自感流感癥狀或支氣管方面的炎癥癥狀，未引起足夠重視[6-7]。直到產(chǎn)生咯血、頻繁刺激性干咳癥狀發(fā)生時才就醫(yī)，但此時絕大多數(shù)患者已錯過最佳治療時間。還有一部分患者雖就醫(yī)較早，但因肺癌尚處于初期階段，故檢查可能不甚明確，忽略后續(xù)檢查而導(dǎo)致癌細胞不斷擴散，肺功能迅速衰退，預(yù)后情況不良。因此，在肺癌早期有效的檢驗、檢查，及時鑒別診斷顯示出極大的重要性及必要性。目前，在肺癌鑒別中可選用一些特定指標(biāo)檢測，但單一特定指標(biāo)的檢測可能會造成結(jié)果不明確，因此本研究采用SOX2-Ab、SCC 及CA125 三項指標(biāo)的聯(lián)合檢測。

CA125 也稱為黏蛋白16 或MUC16，是一種蛋白質(zhì)。CA125 是眼表、呼吸道和女性生殖道上皮的重要組成部分，常被用作卵巢和子宮惡性腫瘤的常見檢測指標(biāo)[8-9]。在一些研究中發(fā)現(xiàn)，CA125 對惡性腫瘤的檢測敏感度較高，可檢測出腫瘤是否發(fā)生，但其特異性較差，不能具體檢驗出腫瘤發(fā)生于某處器官。對于肺癌患者，CA125 的陽性率隨肺癌分期進展而明顯變化，CA125 表達與肺癌分期、浸潤、轉(zhuǎn)移等有關(guān)，在肺癌進展中起重要作用，故可在早期肺癌的鑒別診斷中提供一定的依據(jù)[10-11]。

SCC 是子宮頸鱗癌篩查的重要腫瘤標(biāo)志物，參與正常和惡變時的蛋白分解調(diào)控，其最初從宮頸癌組織中分離獲得。SCC 升高最常見于宮頸鱗癌、肺鱗癌、頭頸部鱗癌等，且隨著疾病的進展，血清SCC水平也有升高趨勢[12]。在近幾年的研究中有一部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合SCC、CYFRA21-1 及CEA 的檢測可提高肺癌患者診斷的敏感度[13-14]。

SOX2-Ab 在胚胎發(fā)育早期有重要意義，是SOX區(qū)域的Y 蛋白之一，通常作用在輔助生殖細胞腫瘤的檢測中，在絕大多數(shù)胚胎性腫瘤中表達為陽性，但在絨毛膜癌等中則不表達[15-16]。許偉等[17]研究發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌患者血清SOX2-Ab 水平顯著高于對照組，認(rèn)為SOX2-Ab 可能成為肺癌實驗室診斷生物學(xué)標(biāo)志物之一，這與本研究結(jié)果一致。同時其研究發(fā)現(xiàn)，晚期肺癌及肺癌遠處轉(zhuǎn)移患者血清SOX2-Ab水平顯著升高，提示SOX2-Ab 水平與肺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

越來越多的研究表明，單一的腫瘤標(biāo)志物檢驗特異性、敏感度較低，腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢驗意義較大[18-19]。本研究選取臨床分期為肺癌早期的一部分患者及一部分對照患者，又將SOX2-Ab、SCC 及CA125 進行聯(lián)合檢驗，觀察上述腫瘤標(biāo)志物單獨檢測及聯(lián)合檢測是否可更加有效地檢測出早期肺癌。本檢驗結(jié)果顯示肺癌患者血清SOX2-Ab、SCC 及CA125 水平顯著高于查體組與良性結(jié)節(jié)組，提示三者水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)；根據(jù)檢測結(jié)果繪制ROC 曲線，發(fā)現(xiàn)SOX2-Ab、SCC 及CA125 聯(lián)合檢測的敏感度、準(zhǔn)確性均優(yōu)于各指標(biāo)單獨檢測，證明這三組指標(biāo)聯(lián)合檢測對于早期肺癌的檢測具有一定的輔助檢查意義，但聯(lián)合檢測的特異性仍達不到高度特異。因此在臨床檢測中，還需綜合、全面地進行評估，以此為早期肺癌患者檢測提供最佳的診斷輔助方案[20]。

綜上，SOX2-Ab、SCC 及CA125 聯(lián)合檢測對于早期肺癌具有一定的臨床輔助診療意義，后續(xù)需進一步研究，以期在臨床檢驗中推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。