田佳 李震 陳云浩 劉英超

[摘要]?目的?探討血清糖類抗原125（carbohydrate?antigen?125，CA125）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous?cell?carcinoma?antigen，SCC）及干細胞核心轉錄因子性別決定區(qū)Y框蛋白2自身抗體（Sox2?autoantibodies，SOX2-Ab）聯合檢測對早期肺癌診斷的臨床價值。方法?選擇2020年7月至2021年6月在聊城市第二人民醫(yī)院進行健康查體者、肺部良性結節(jié)者、肺癌患者各50例，分別為查體組、良性結節(jié)組和肺癌組。應用化學發(fā)光分析儀及其相應配套試劑測定三組受試者血清CA125、SCC水平，選用適用的酶聯免疫吸附試驗測定三組受試者SOX2-Ab蛋白含量，并計算受試者操作特征曲線。結果?肺癌組患者血清CA125、SCC、SOX2-Ab的水平分別為38.50（22.75，51.25）U/ml、3.08（1.40，3.60）ng/ml、13.45（10.80，15.43）ng/ml，均高于查體組、良性結節(jié)組；CA125、SCC、SOX2-Ab聯合檢測對早期肺癌的檢測敏感度、特異性、準確性分別為91%、61%、86%，除特異性外均優(yōu)于CA125、SCC、SOX2-Ab單獨檢測。結論?CA125、SCC、SOX2-Ab聯合檢測對早期肺癌診斷敏感度較高，可作為早期肺癌篩查的檢測方案。

[關鍵詞]?肺癌；糖類抗原125；鱗狀上皮細胞癌抗原；性別決定區(qū)Y框蛋白2自身抗體；診斷價值

[中圖分類號]?R446??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.06.003

Clinical?value?of?combined?detection?of?CA125，?SCC?and?SOX2-Ab?in?the?diagnosis?of?early?lung?cancer

TIAN?Jia1，?LI?Zhen2，?CHEN?Yunhao2，?LIU?Yingchao2

1.Department?of?Pathology，?the?Second?Peoples?Hospital?of?Liaocheng，?Linqing?252600，?Shandong，?China;?2.Department?of?Clinical?Laboratory，?the?Second?Peoples?Hospital?of?Liaocheng，?Linqing?252600，?Shandong，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?value?of?combined?detection?of?carbohydrate?antigen?125?（CA125），?squamous?cell?carcinoma?antigen?（SCC）?and?Sox2?autoantibodies?（SOX2-Ab）?in?the?diagnosis?of?early?lung?cancer.?Methods?50?healthy?persons，?50?patients?with?benign?pulmonary?nodules?and?50?patients?with?lung?cancer?were?selected?from?July?2020?to?June?2021，?as?physical?examination?group，?benign?pulmonary?nodules?group?and?lung?cancer?group?respectively.?The?serum?levels?of?CA125?and?SCC?were?measured?by?chemiluminescence?analyzer?and?its?related?reagents，?and?the?protein?content?of?SOX2-Ab?was?determined?by?enzyme?linked?immunosorbent?assay.?The?receiver?operating?characteristic?curve?was?calculated.?Results?The?expression?levels?of?CA125，?SCC?and?SOX2-Ab?in?lung?cancer?group?were?38.50?（22.75，?51.25）?U/ml，?3.08?（1.40，?3.60）?ng/ml，?13.45?（10.80，?15.43）?ng/ml，?respectively.?The?sensitivity，?specificity?and?accuracy?of?combined?detection?of?CA125，?SCC?and?SOX2-Ab?for?early?lung?cancer?were?91%，?61%?and?86%，?respectively.?Conclusion?The?combined?detection?of?CA125，?SCC?and?SOX2-Ab?protein?is?sensitive?to?the?diagnosis?of?early?lung?cancer，?and?can?be?used?as?a?detection?scheme?for?early?lung?cancer.

[Key?words]?Lung?cancer;?CA125;?SCC;?SOX2-Ab;?Diagnostic?value

近年來，隨著現代人生活方式的改變及環(huán)境的不斷惡化，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈顯著上升趨勢[1]。肺癌早期的癥狀不明顯，可能僅有輕微咳嗽，也因此極易被忽視，錯過最佳治療時期，造成不可挽回的后果。在早期肺癌血清學檢測中，單項指標的檢測可能會造成漏診[2-3]。開展腫瘤標志物聯合檢測有助于提高篩查敏感度[4]。為此，本研究開展聯合檢測干細胞核心轉錄因子性別決定區(qū)Y框蛋白2自身抗體（Sox2?autoantibodies，SOX2-Ab）、糖類抗原125（carbohydrate?antigen?125，CA125）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous?cell?carcinoma?antigen，SCC）對于早期肺癌檢測診斷價值的相關研究，并與健康查體人群及肺部良性結節(jié)人群進行對比分析，以期望對早期肺癌的診斷研究提供具有一定價值的檢測方案。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年7月至2021年6月聊城市第二人民醫(yī)院收治的經病理學確診為肺癌的患者50例，作為肺癌組，其中男27例，女23例，年齡（52.22±13.55）歲；其中腺癌32例，鱗癌18例，TNM分期均為早期（Ⅰ+Ⅱ期）；選擇同時期肺部良性疾病患者（良性結節(jié)組）及健康體檢者（查體組）各50例，其中良性結節(jié)組男26例，女24例，查體組男25名，女25名，兩組入選者的年齡分別為（52.39±12.36）歲和（55.78±12.40）歲。良性結節(jié)患者由CT結果判定。三組受試者的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經聊城市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批通過[倫理審批號：（2019）醫(yī)倫審第（30）號]。

1.2??納入及排除標準

納入標準：①肺癌患者病理診斷明確；②未進行放化療或免疫治療；③臨床資料齊全；④自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝、腎功能異常者；②合并其他肺部疾病者（如肺炎）；③合并其他疾病者。

1.3??CA125、SCC、SOX2-Ab蛋白檢測

抽取三組受試者的空腹靜脈血5ml，靜置30min后以3500轉/min離心5min，分離血清。應用羅氏電化學發(fā)光免疫分析儀Cobas601及配套試劑檢測CA125、SCC，血清CA125正常值：0～35?U/ml；SCC正常值：0.00～1.50ng/ml；按酶聯免疫吸附試驗（enzyme?linked?immunosorbent?assay，ELISA）檢測試劑盒說明書檢測血清SOX2-Ab水平，應用酶標儀（Rayto?RT-6100）進行測定。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?25.0統(tǒng)計學軟件對數據進行處理分析。數據進行正態(tài)檢驗分析，CA125、SCC-Ag、SOX2-Ab數據呈非正態(tài)分布，采用中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗；Logistic擬合回歸分析和受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）分析檢驗指標對早期肺癌的診斷價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1??三組受試者的血清CA125、SCC、SOX2-Ab比較

肺癌組患者的CA125、SCC、SOX2-Ab表達水平明顯高于良性結節(jié)組與查體組，良性結節(jié)組患者的CA125、SCC、SOX2-Ab表達水平略高于查體組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??CA125、SCC、SOX2-Ab單獨及聯合檢測對早期肺癌的診斷價值

根據Logistic?擬合回歸建立回歸模型，根據回歸結果繪制ROC曲線，血清CA125、SCC、SOX2-Ab聯合檢測的敏感度及準確性等均優(yōu)于各指標單獨檢測，但特異性略低于各指標分散檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2、圖1。

3??討論

根據世界衛(wèi)生組織最新調查顯示，近年來由于環(huán)境及其他因素的影響，肺癌的發(fā)病率持續(xù)居高不下[5]。肺癌初期癥狀較為隱匿，許多患者起初自感流感癥狀或支氣管方面的炎癥癥狀，未引起足夠重視[6-7]。直到產生咯血、頻繁刺激性干咳癥狀發(fā)生時才就醫(yī)，但此時絕大多數患者已錯過最佳治療時間。還有一部分患者雖就醫(yī)較早，但因肺癌尚處于初期階段，故檢查可能不甚明確，忽略后續(xù)檢查而導致癌細胞不斷擴散，肺功能迅速衰退，預后情況不良。因此，在肺癌早期有效的檢驗、檢查，及時鑒別診斷顯示出極大的重要性及必要性。目前，在肺癌鑒別中可選用一些特定指標檢測，但單一特定指標的檢測可能會造成結果不明確，因此本研究采用SOX2-Ab、SCC及CA125三項指標的聯合檢測。

CA125也稱為黏蛋白16或MUC16，是一種蛋白質。CA125是眼表、呼吸道和女性生殖道上皮的重要組成部分，常被用作卵巢和子宮惡性腫瘤的常見檢測指標[8-9]。在一些研究中發(fā)現，CA125對惡性腫瘤的檢測敏感度較高，可檢測出腫瘤是否發(fā)生，但其特異性較差，不能具體檢驗出腫瘤發(fā)生于某處器官。對于肺癌患者，CA125的陽性率隨肺癌分期進展而明顯變化，CA125表達與肺癌分期、浸潤、轉移等有關，在肺癌進展中起重要作用，故可在早期肺癌的鑒別診斷中提供一定的依據[10-11]。

SCC是子宮頸鱗癌篩查的重要腫瘤標志物，參與正常和惡變時的蛋白分解調控，其最初從宮頸癌組織中分離獲得。SCC升高最常見于宮頸鱗癌、肺鱗癌、頭頸部鱗癌等，且隨著疾病的進展，血清SCC水平也有升高趨勢[12]。在近幾年的研究中有一部分學者發(fā)現通過聯合SCC、CYFRA21-1及CEA的檢測可提高肺癌患者診斷的敏感度[13-14]。

SOX2-Ab在胚胎發(fā)育早期有重要意義，是SOX區(qū)域的Y蛋白之一，通常作用在輔助生殖細胞腫瘤的檢測中，在絕大多數胚胎性腫瘤中表達為陽性，但在絨毛膜癌等中則不表達[15-16]。許偉等[17]研究發(fā)現非小細胞肺癌患者血清SOX2-Ab水平顯著高于對照組，認為SOX2-Ab可能成為肺癌實驗室診斷生物學標志物之一，這與本研究結果一致。同時其研究發(fā)現，晚期肺癌及肺癌遠處轉移患者血清SOX2-Ab水平顯著升高，提示SOX2-Ab水平與肺癌發(fā)生、發(fā)展有關。

越來越多的研究表明，單一的腫瘤標志物檢驗特異性、敏感度較低，腫瘤標志物的聯合檢驗意義較大[18-19]。本研究選取臨床分期為肺癌早期的一部分患者及一部分對照患者，又將SOX2-Ab、SCC及CA125進行聯合檢驗，觀察上述腫瘤標志物單獨檢測及聯合檢測是否可更加有效地檢測出早期肺癌。本檢驗結果顯示肺癌患者血清SOX2-Ab、SCC及CA125水平顯著高于查體組與良性結節(jié)組，提示三者水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關；根據檢測結果繪制ROC曲線，發(fā)現SOX2-Ab、SCC及CA125聯合檢測的敏感度、準確性均優(yōu)于各指標單獨檢測，證明這三組指標聯合檢測對于早期肺癌的檢測具有一定的輔助檢查意義，但聯合檢測的特異性仍達不到高度特異。因此在臨床檢測中，還需綜合、全面地進行評估，以此為早期肺癌患者檢測提供最佳的診斷輔助方案[20]。

綜上，SOX2-Ab、SCC及CA125聯合檢測對于早期肺癌具有一定的臨床輔助診療意義，后續(xù)需進一步研究，以期在臨床檢驗中推廣應用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

• 郭娜，?周小果.?肺癌三項腫瘤標記物聯合腫瘤異常蛋白診斷老年肺癌[J].?中國老年學雜志，?2019，?39（6）：?1338–1340.?
• 曹伯雄，?魏強，?馮昊，?等.?肺癌術后合并肺部感染患者血清SAA、HMGB1、sCD14水平動態(tài)變化及臨床意義[J].?徐州醫(yī)科大學學報，?2022，?42（1）：?57–62.?
• 繆怡靜，?姚葉林，?林志堅，?等.?CEA、CA125、CYFRA211、NSE腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的鑒別診斷效果[J].?吉林醫(yī)學，?2022，?43（11）：?3082–3084.?
• 黃遠虹，?張知，?劉小勇.?血清Lipocalin-2、CEA、CA125聯合檢測對肺癌的診斷價值[J].?中國現代醫(yī)生，?2021，?59（33）：?146–149，?193.?
• ZHANG?G，?DONG?R，?KONG?D，?et?al.?The?effect?of?GLUT1?on?survival?rate?and?the?immune?cell?infiltration?of?lung?adenocarcinoma?and?squamous?cell?carcinoma：?A?Meta?and?bioinformatics?analysis[J].?Anticancer?Agents?Med?Chem，?2022，?22（2）：?223–238.?
• WU?Z，?ZHOU?J，?ZHANG?X，?et?al.?Reprogramming?of?the?esophageal?squamous?carcinoma?epigenome?by?SOX2?promotes?ADAR1?dependence[J].?Nat?Genet，?2021，?53（6）：?881–894.?