王曉雨 趙航 劉長生

（1.南陽市第二人民醫(yī)院胃腸外科，河南 南陽 473003；2.南陽市第二人民醫(yī)院外科，河南 南陽 473003）

結(jié)直腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，且多數(shù)為單個癌腫。目前臨床關(guān)于結(jié)直腸癌具體病因尚未清楚，可能與生活方式、飲食習(xí)慣、消化道疾病等多種因素相關(guān)。近年來，隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率約高達(dá)70%[1]，逐年呈增長趨勢發(fā)展，且人群趨向年輕人。當(dāng)前針對結(jié)直腸癌的主要治療方法為手術(shù)，傳統(tǒng)結(jié)直腸癌根治術(shù)雖可及時切除病灶，但盆腔結(jié)構(gòu)復(fù)雜、操作空間不大等特點均會增加手術(shù)難度。腹腔鏡手術(shù)現(xiàn)已在臨床各類疾病中普及[2]，與傳統(tǒng)結(jié)直腸癌根治術(shù)相比較，具有切口小、手術(shù)時間短、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點。然而患者在手術(shù)治療后均會產(chǎn)生明顯的應(yīng)激反應(yīng)，且隨患者創(chuàng)傷程度不同，炎癥應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)弱則有所不一[3]。

基于此，本文旨在分析腹腔鏡下手術(shù)治療結(jié)直腸癌患者臨床療效及免疫功能與細(xì)胞因子的影響，從而為腹腔鏡下手術(shù)治療結(jié)直腸癌的應(yīng)用推廣提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年5 月至2022 年11 月本院收治結(jié)直腸癌患者103 例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診為結(jié)直腸癌，且符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；短期內(nèi)未服用影響胃腸動力相關(guān)藥物；未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；無精神、心理疾病，可無障礙交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有手術(shù)忌癥；免疫功能異常者；臨床資料非完整；合并其他惡性腫瘤者。

根據(jù)手術(shù)方案的不同將患者分為對照組（行傳統(tǒng)結(jié)直腸癌根治術(shù)，n=48）和觀察組（行腹腔鏡下手術(shù)，n=55）。對照組男32 例，女16 例，年齡51-82 歲，平均年齡 58.11±11.23 歲，根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（International Union against Cancer，UICC）[3]TNM分期：I期10 例，Ⅱ期28 例，Ⅲ期10 例，疾病類型：結(jié)腸癌26 例，直腸癌22 例。觀察組55 例，其中男36 例，女19 例，年齡53-80 歲，平均年齡58.99±11.46歲，根據(jù)UICC TNM 分期：I期14 例，Ⅱ期29 例，Ⅲ期12 例，疾病類型：結(jié)腸癌29 例，直腸癌26 例。兩組一般臨床資料無顯著差異（P＞0.05），可比。

1.2 方法

對照組行傳統(tǒng)結(jié)直腸癌根治術(shù)，進(jìn)行全身麻醉操作，經(jīng)腹部行切口，依層剝開，探查結(jié)直腸情況、腹腔情況，將腸系膜動脈間斷，后間斷腸系膜。分離左側(cè)直腸、乙狀結(jié)腸系膜，然后分離右側(cè)，直至直腸和骶骨后壁之間的間隙。依據(jù)以根治術(shù)為主，盡量減少可避免的探查及擠壓，將腫瘤遠(yuǎn)端腸管進(jìn)行徹底切除，保護(hù)手術(shù)切口，清掃血管根部淋巴結(jié)組織，清除脂肪組織。腸管置留引流管，仔細(xì)縫合。

觀察組行腹腔鏡下手術(shù)，頭低足高截石位體位，消毒鋪巾，在肚臍上進(jìn)行穿刺。設(shè)立CO2氣腹，且腹壓控制在10 mmHg 與15 mmHg 的范圍內(nèi)，置入腹腔鏡，探查腹腔情況，根據(jù)具體探查情況行操作孔，后置入手術(shù)器械。依據(jù)病灶部位，采用超聲刀徹底切除原發(fā)病灶、局部淋巴結(jié)及腸系膜，切除頻率不要太高。按照手術(shù)原則進(jìn)行操作。結(jié)腸邊緣至病灶部位距離至少10 cm 以上，直腸遠(yuǎn)端切斷與病灶距離＞2 cm。前提按照無腫瘤操作原則進(jìn)行，結(jié)扎血管根部動靜脈，徹底對淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，分離腫瘤，且清除腫瘤。手術(shù)過程減少接觸、擠壓等操作，輪流保護(hù)肛門括約肌功能。腸管置留引流管，仔細(xì)縫合，預(yù)防感染。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

顯效：臨床癥狀完全消失，生命體征平穩(wěn)，免疫功能回歸正常；有效：臨床癥狀基本消失，生命體征趨向平穩(wěn)，免疫功能回歸正常；無效：上述描述均未達(dá)到，且病情更為嚴(yán)重。總療效=顯效率+有效率[4]。

1.3.2 免疫功能

分別于術(shù)前、術(shù)后抽取患者外周血5 mL，加入30 μL 肝素鈉溶液處理，避光孵育30 min，加入紅細(xì)胞裂解液2 mL，輕輕吹打混勻，室溫避光反應(yīng)10 min，以1500 rpm 離心5 min，棄上清，加2 mL PBS 混勻后，1500 rpm 離心5 min，棄上清，細(xì)胞沉淀加入PBS 500 μL 重懸，應(yīng)用賽默飛CytPix 成像型流式細(xì)胞儀器檢測 CD8+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞比值，試劑來自北京百泰派克生物科技有限公司。CD8+細(xì)胞數(shù)越小，CD4+細(xì)胞數(shù)越大，則說明免疫功能越好。

1.3.3 細(xì)胞因子

兩組分別于術(shù)前后抽取靜脈血3 mL，以3000 r·min-1離心15 min，取血清采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測生長分化因子-15（Growth differentiation factor 15，GDF-15）、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Recombinant human basic fibroblast growth factor，b-FGF）水平。GDF-15 試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司，b-FGF 試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以例或率（n（%））表示，等級資料使用秩和檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹腔鏡下手術(shù)提升臨床療效

觀察組總療效為 90.91%顯著高于對照組的75.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%））

2.2 腹腔鏡下手術(shù)改善免疫功能

兩組術(shù)后CD8+下降，CD4+、CD4+/CD8+上升；觀察組CD8+低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±SD）

表2 兩組免疫功能比較（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

2.3 腹腔鏡下手術(shù)降低細(xì)胞因子

兩組術(shù)后GDF-15、b-FGF 水平均下降，且觀察組GDF-15、b-FGF 水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組細(xì)胞因子比較（±SD）

表3 兩組細(xì)胞因子比較（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

3 討論

本研究以腹腔鏡下手術(shù)治療結(jié)直腸癌，結(jié)果顯著其總療效為90.91%，分析原因在于，一方面腹腔鏡進(jìn)入腹腔通過多方位探查，具有放大功能，為醫(yī)師提供清晰的視野，有利于及時辨別腹盆腔筋間隙，且使用超聲刀行手術(shù)操作，可加強(qiáng)手術(shù)安全性；另一方面，在高清的鏡頭下，可充分將腹腔暴露于視野中，手術(shù)操作更加精細(xì)，由此加強(qiáng)對周圍組織、器官的保護(hù)，同時腹腔鏡器械可避免常規(guī)開腹手術(shù)操作中各種器械對腫瘤的擠壓，利于減少腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)生擴(kuò)散。機(jī)體在接受任何手術(shù)中均會產(chǎn)生一定創(chuàng)傷，而創(chuàng)傷程度的高低與人體免疫抑制程度具有密切聯(lián)系[5]。本研究應(yīng)用免疫功能指標(biāo)細(xì)及胞因子評估機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度。GDF-15 在多種腫瘤不同階段中起著不同作用，且該因子在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中呈異常表達(dá)，可能與腫瘤增殖、分化等有著重大聯(lián)系[4]。國外有研究表示，在直腸癌中b-FGF 表達(dá)上升，能促進(jìn)血管進(jìn)一步生成，可能參與直腸癌轉(zhuǎn)移過程[5]。本研究顯示觀察組術(shù)后CD8+、GDF-15、b-FGF 水平顯著低于對照組低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，說明兩組手術(shù)均有不同程度的免疫抑制反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)，而腹腔鏡下手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)及免疫抑制反應(yīng)程度更弱。推測是因為腹腔鏡下手術(shù)經(jīng)設(shè)立氣腹、憑借腹腔鏡探查腫瘤病灶處，通過具體病灶位置及腹腔情況進(jìn)行操作，具有創(chuàng)傷小、定位準(zhǔn)確等優(yōu)點，且可有效降低臟器受到機(jī)械性牽拉傷害，進(jìn)而降低細(xì)胞因子表達(dá)。

綜上所述，腹腔鏡下手術(shù)治療結(jié)直腸癌患者具有理想的臨床療效，可有效改善免疫功能，且降低細(xì)胞因子水平，臨床使用價值較高。