韓建波

（光山縣人民醫(yī)院普通外科，河南 信陽(yáng) 465450）

結(jié)腸直腸癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，隨著疾病的進(jìn)展表現(xiàn)為排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期則表現(xiàn)貧血、體重減輕等全身癥狀。該病發(fā)病率和病死率僅次于胃癌、食管癌和原發(fā)性肝癌，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。

手術(shù)是臨床治療結(jié)直腸癌最為有效的方法，在改善患者臨床癥狀方面有不錯(cuò)的效果，但術(shù)后患者術(shù)后仍存在吻合口瘺的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，若不及時(shí)處理，不僅會(huì)延長(zhǎng)患者的術(shù)后康復(fù)時(shí)間，甚至威脅患者的生命安全。因此，尋找關(guān)鍵標(biāo)志物早期預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生顯得尤為重要。相關(guān)研究顯示，吻合口感染與吻合口瘺的發(fā)生有密切關(guān)系，且患者早期炎癥因子的變化更明顯，使得炎癥因子可用于預(yù)測(cè)吻合口瘺的發(fā)生[1]。由于C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是炎癥的關(guān)鍵性標(biāo)志物，因而考慮二者異常表達(dá)預(yù)測(cè)吻合口瘺的發(fā)生的價(jià)值更高[2-3]。基于此，本研究對(duì)血清CRP、PCT 水平預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的價(jià)值進(jìn)行分析，從而為臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年3 月至2022 年11 月在醫(yī)院接受手術(shù)治療的60 例結(jié)直腸癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015 版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；凝血功能正常；心肺功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤疾??；合并嚴(yán)重感染性疾病；存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病；免疫功能異常。60 例結(jié)直腸癌患者中男31 例，女29 例；年齡47-72 歲，平均年齡58.24±2.26 歲；直腸癌病程0.5-6 y，平均病程3.45±1.03 y。

1.2 方法

1.2.1 吻合口瘺判定方法及分組

腹部切口處或骶前引流管流出腸內(nèi)容物；消化道造影可見(jiàn)造影劑從瘺口或引流管流出；CT 掃描顯示吻合口周?chē)蟹e氣，且腸壁不連續(xù)；在此手術(shù)證實(shí)吻合口裂開(kāi)。符合上述任一標(biāo)準(zhǔn)，即判定為發(fā)生吻合口瘺。根據(jù)是否發(fā)生吻合口瘺，將發(fā)生吻合口瘺的納入發(fā)生組，未發(fā)生納入未發(fā)生組。

1.2.2 一般資料收集方法

統(tǒng)計(jì)60 例結(jié)直腸癌患者的一般資料，包括性別（男、女）、年齡、吻合口距肛緣位置、手術(shù)時(shí)間。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查方法

術(shù)前，采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，以3000 r·min-1速度離心處理10 min 后，取上層血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP、PCT 水平，試劑盒均由波音特生物科技(南京)有限公司提供，相關(guān)操作嚴(yán)格依照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行性。其中血清PCT 正常值＜500 ng·L-1；CRP 正常值0.8-8 mg·L-1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用獨(dú)立樣本t 進(jìn)行組間檢驗(yàn)；采用多元Logistic回歸分析檢驗(yàn)血清CRP、PCT 水平與結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的關(guān)系；繪制受試者工作曲線（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC），得到曲線下面積（Area Under Curve，AUC），檢驗(yàn)血清CRP、PCT 水平預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的價(jià)值，AUC≤0.50：無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值，0.50＜AUC≤0.70：預(yù)測(cè)價(jià)值較低，0.70＜AUC≤0.90：預(yù)測(cè)價(jià)值中等，AUC＞0.90：預(yù)測(cè)價(jià)值較高；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 吻合口瘺發(fā)生狀況

60 例結(jié)直腸癌患者術(shù)后發(fā)生吻合口瘺7 例，占比為11.67%；未發(fā)生吻合口瘺53 例，占比為88.33%。

2.2 發(fā)生組與未發(fā)生組血清PCT、CRP 水平及基線資料對(duì)比

發(fā)生組血清PCT、CRP 水平高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其他基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清PCT、CRP 水平與基線資料對(duì)比

2.3 多元Logistic 回歸分析

將結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），將表1 中有差異的變量作為自變量并賦值（表2-1），經(jīng)多元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清PCT、CRP 水平與結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生有關(guān)（OR＞1，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 多元Logistic 回歸分析

2.4 血清CRP、PCT 水平預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的價(jià)值分析

將結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（1=無(wú)效，0=有效），將血清PCT、CRP 水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 圖（見(jiàn)圖1），結(jié)果顯示，血清PCT、CRP 水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的AUC＞0.70，預(yù)測(cè)價(jià)值均理想，且以聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最佳，見(jiàn)表3。

圖1 血清CRP、PCT 水平預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的ROC 圖

表3 血清CRP、PCT 水平預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的價(jià)值分析

3 討論

近年來(lái)臨床診療技術(shù)的水平逐漸提升，直腸癌患者能夠在早期便被發(fā)現(xiàn)，通過(guò)結(jié)直腸癌根治手術(shù)臨床療效顯著，且安全性較高。但吻合口瘺作為結(jié)直腸癌根治術(shù)后最嚴(yán)重、常見(jiàn)的并發(fā)癥，仍然對(duì)患者手術(shù)效果及圍術(shù)期死亡率造成嚴(yán)重影響，因此，分析血清CRP、PCT 水平與吻合口瘺發(fā)生的相關(guān)性，進(jìn)行有效的預(yù)防以最大限度降低吻合口瘺發(fā)生率尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，60 例結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率為11.67%，表明結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率較高。因此，結(jié)直腸術(shù)后吻合口瘺的早期預(yù)測(cè)，對(duì)臨床防治吻合口瘺的意義重大。炎癥反應(yīng)加重會(huì)增加患者吻合口瘺的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而CRP 和PCT是常見(jiàn)的炎癥因子，因而猜測(cè)上述二者可能與結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組血清PCT、CRP 水平明顯高于未發(fā)生組；且進(jìn)一步經(jīng)多元Logistic 回歸分析顯示，血清PCT、CRP水平結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生有關(guān)。分析其原因在于，CRP 作為一種蛋白質(zhì)，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生，其水平越高表示患者的炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。而PCT 是一種特異性炎癥參數(shù)，其水平越高患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的活躍度越高。因此，當(dāng)機(jī)體內(nèi)的血清CRP、PCT 水平升高，表明患者局部炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重，以致患者易發(fā)生吻合口感染，而機(jī)體為了消除炎癥因子，切口部位的血管通透性降低，從而導(dǎo)致傷口流出大量滲出液，進(jìn)而延長(zhǎng)患者吻合口愈合時(shí)間，增加吻合口瘺的發(fā)生幾率[5]。此外，炎癥反應(yīng)程度過(guò)高，易導(dǎo)致炎癥區(qū)域血液循環(huán)障礙，以致吻合口部位發(fā)生細(xì)胞水腫，使吻合口在外界其他因素的刺激下出現(xiàn)組織撕裂，從而形成吻合口瘺。最后，本研究繪制ROC圖，結(jié)果顯示，血清PCT、CRP 水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的AUC＞0.70，預(yù)測(cè)價(jià)值均理想，且以聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最佳。上述研究結(jié)果提示，血清PCT、CRP 水平可作為預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺發(fā)生的關(guān)鍵標(biāo)志物。

綜上所述，血清CRP、PCT 水平高與結(jié)直腸癌患者術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生有關(guān)，且預(yù)測(cè)吻合口瘺發(fā)生的價(jià)值較高。