路慧一 楊文君 喬志羽

（1.濮陽市中醫(yī)醫(yī)院體檢中心，河南 濮陽 457000；2.濮陽市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，河南濮陽 457000；3.濮陽市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南濮陽 457000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）屬于睡眠呼吸疾病的一種，由于睡眠時(shí)上氣道塌陷、阻塞，從而引起呼吸暫停和低通氣，而呼吸暫停和低通氣則會引起高碳酸血癥和低氧血癥，甚至?xí)l(fā)冠心病、高血壓、腦卒中等多系統(tǒng)、多臟器損害，嚴(yán)重者會出現(xiàn)夜間猝死[1]。

目前，鼻持續(xù)氣道正壓通氣（Nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）是治療該病的首選方案，其可有效減輕上呼吸道阻塞程度，緩解患者臨床癥狀，然而隨著治療時(shí)間的延長，患者依從性逐漸降低，甚至?xí)?dǎo)致治療停滯和病情的進(jìn)展，到目前為止，臨床缺乏可以完全治愈該病的方案[2]。

OSAHS 屬中醫(yī)學(xué)“鼾癥”“鼾眠”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為痰濕為該病的主要致病因素，中醫(yī)治療該病具有獨(dú)特優(yōu)勢，其能從抗氧化、改善通氣、調(diào)節(jié)臟腑功能等多個(gè)靶點(diǎn)入手，顯著提高治療效果。鑒于此，本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加以中醫(yī)自擬健脾滌濁湯治療該病，旨在探討其效果，分析其對患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2022 年5 月期間我科收治的103 例中重度OSAHS 患者作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=52）和對照組（n=51）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》中OSAHS 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照[3]，且符合《24 個(gè)專業(yè)105 個(gè)病種中醫(yī)診療方案》中中醫(yī)關(guān)于鼾證之痰瘀互結(jié)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；病情分度屬中、重度（病情分度標(biāo)準(zhǔn)為呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea hypoventilation index，AHI）＞15 次·h-1，最低血氧飽和度（Lowest saturation oxygen，LSpO2）≤84%）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肺通氣障礙者，如肺膿腫、肺不張、慢阻肺、支氣管擴(kuò)張、胸腔積液、肺結(jié)核等；嚴(yán)重鼻腔堵塞者；上呼吸道狹窄者；合并惡性腫瘤、呼吸衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全者；藥物過敏者。

其中對照組男30 例，女21 例；年齡45～58 歲，平均51.18±5.07 歲；病程2～7 y，平均4.38±0.81 y。觀察組男33 例，女19 例；年齡47～57 歲，平均50.89±5.43 歲；病程3～5 y，平均4.56±0.73 y。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均對本研究知情，簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者接受經(jīng)鼻無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療，選用口鼻面罩，以每分鐘2～3 L 的氧流量接入呼吸機(jī)，將血氧飽和度（Oxygen saturation，SpO2）控制在90%以上，日間通氣時(shí)間為2～4 h，夜間通氣時(shí)間為6～8 h。另外由專業(yè)營養(yǎng)師根據(jù)兩組患者病情制定醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療方案，計(jì)算患者一日三餐的蛋白質(zhì)、脂肪及糖類攝入量，按照3:4:3 的比例進(jìn)行分配，早餐30%，午餐40%，晚餐30%，早餐以主食小米粥或大米粥、饅頭、黃瓜為主，午餐以米飯配炒菜為主，炒菜以油菜、芹菜等蔬菜為主，配合適量牛肉或排骨，晚餐以粳米粥、饅頭、清炒菠菜為主，餐后搭配適量水果。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用自擬健脾滌濁湯治療，藥方：法半夏10g、地龍10g、川芎12g、丹參12g、石菖蒲9g、黃芪20g、山藥15g、生甘草10g。隨癥加減：痰瘀互結(jié)而偏血瘀者10 人酌加蘇木10g、乳香6g 以活血祛瘀；偏痰熱者5 人酌加桑白皮10g、竹茹10g，以清熱化痰，肺氣虛而致半夜憋醒者8 人酌加黨參12g、人參6g 以補(bǔ)肺益氣；上藥水煎服，1日1 劑，分早晚兩次服，兩組均持續(xù)治療8 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測

治療前后，采用多導(dǎo)睡眠分析診斷系統(tǒng)監(jiān)測患者AHI、LSpO2、最長暫停時(shí)間、平均暫停時(shí)間。

1.3.2 ESS 評分

采用Epworth 嗜睡量表（Epworth sleep scale，ESS）評分評價(jià)患者日間嗜睡程度，該量表包括8 個(gè)條目，每個(gè)條目評分范圍為0～3 分，得分越高提示日間嗜睡程度越嚴(yán)重。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

兩組均于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，3000rpm 離心10 min 后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、血清超氧化物歧化酶(Superoxide，SOD)水平。

1.3.4 中醫(yī)證候積分

治療前后依據(jù)痰濕內(nèi)阻證之鼻鼾、胸悶、氣短、脘痞等證候嚴(yán)重程度進(jìn)行計(jì)分，證候消失為0 分，2分為輕度，4 分為中度，6 分為重度，得分越高提示證候越嚴(yán)重。

1.3.5 療效判定

參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》結(jié)合中醫(yī)證候積分減少幅度評價(jià)患者療效[5]，顯效：臨床癥狀明顯減輕或消失，中醫(yī)證候積分減少幅度≥70%；有效：臨床癥狀減輕，中醫(yī)證候積分減少幅度為30%～69%；無效：臨床癥狀未見明顯減輕，中醫(yī)證候積分減少幅度＜29%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

文中數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PSG 指標(biāo)比較

治療前，兩組PSG 指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者AHI、最長暫停時(shí)間及平均暫停時(shí)間均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組LSpO2明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PSG 指標(biāo)比較（±SD）

表1 兩組患者治療前后PSG 指標(biāo)比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組各證候積分無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組證候積分明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±SD）

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05。

2.3 兩組ESS 評分及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組ESS 評分及氧化應(yīng)激指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組ESS 評分、MDA 均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組 SOD 明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組ESS 評分及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±SD）

表3 兩組ESS 評分及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者療效對比

治療后，對照組顯效15 例，有效22 例，無效14例，總有效率為72.55%；觀察組顯效20 例，有效28例，無效4 例，總有效率為92.31%，觀察組患者總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)對比

治療后，對照組患者出現(xiàn)4 例口干，鼻粘膜損傷3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.73%；觀察組患者出現(xiàn)3例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

迄今為止，OSAHS 的發(fā)病原因及機(jī)制仍不完全清楚，有學(xué)者通過放射學(xué)、生理學(xué)以及纖維內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)，該病患者通常伴有舌、咽及下頜解剖結(jié)構(gòu)的異常，如巨舌癥、咽喉狹窄、鼻咽部狹窄、下頜骨發(fā)育不良及畸形等[6]。由于上述因素，致使上氣道塌陷、阻塞，從而引起呼吸暫停和慢性間斷性缺氧，而反復(fù)慢性缺氧再氧合產(chǎn)生過多氧化應(yīng)激產(chǎn)物，如線粒體內(nèi)活性氧簇（Reactive oxygen species，ROS），ROS 增多可影響缺氧誘導(dǎo)因子激活核轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)炎癥途徑，通過啟動(dòng)炎癥途徑和引起內(nèi)皮功能障礙從而參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，誘發(fā)心腦血管疾病的發(fā)生[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組AHI、最長暫停時(shí)間、平均暫停時(shí)間、中醫(yī)證候積分及ESS 評分均明顯降低，LSpO2升高，表明兩組治療方案均能有效緩解臨床癥狀，提高血氧飽和度，縮短呼吸暫停時(shí)間，這可能是由于通過呼吸機(jī)正壓作用，使患者在睡眠中上氣道左右徑得以增寬，保證氣道暢通，有效減輕上氣道阻塞程度，降低睡眠呼吸暫停指數(shù)，改善患者低氧血癥和高碳酸血癥。然而，由于對面罩的不適應(yīng)以及呼吸機(jī)副作用，造成部分患者對nCPAP 的依從性較低，甚至?xí)?dǎo)致治療的暫停和病情的進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者AHI、最長暫停時(shí)間、平均暫停時(shí)間、中醫(yī)證候積分及ESS 評分均低于對照組，LSpO2及總有效率高于對照組，表明自擬健脾滌濁湯效果優(yōu)于nCPAP?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中主要成分為黃芪多糖和黃芪皂苷等，其中黃芪多糖能夠增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力及應(yīng)激能力，改善OSAHS 患者睡眠時(shí)缺氧狀態(tài)，提高患者血氧飽和度[8]。山藥中主要成分為山藥皂苷、山藥多糖、脂肪酸等，其中山藥皂苷成分能顯著改善肺的通氣和換氣功能，提高血氧飽和度，緩解患者缺氧狀態(tài)，尤其在慢阻肺、OSAHS 等低通氣疾病中具有顯著療效[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者SOD 高于對照組，MDA 低于對照組，表明自擬健脾滌濁湯能顯著改善OSAHS 患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕由氧化應(yīng)激所致的炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能障礙，減輕機(jī)體組織過氧化損傷。這可能是由于自擬健脾滌濁湯能顯著改善OSAHS 患者缺氧狀態(tài)，提高血氧飽和度，降低ROS等氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，進(jìn)而減輕機(jī)體氧化應(yīng)激程度?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中黃芪多糖成分能夠顯著提高血超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽-過氧化物酶的活力，降低血漿中過氧化脂質(zhì)水平，具有較好的抗氧化作用[10]。半夏中β-谷甾醇成分具有較強(qiáng)的抗氧化作用，其能夠提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力，減輕脂質(zhì)過氧化損傷[11]。

綜上所述，自擬健脾滌濁湯治療中重度OSAHS患者效果顯著，其能顯著縮短呼吸暫停時(shí)間，提高血氧飽和度、減輕日間嗜睡程度，改善氧化應(yīng)激，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。