林永紅

（會昌縣皮膚病防治所皮膚科，江西 贛州 342600）

白癜風(fēng)是一種因皮膚細(xì)胞缺乏黑色素，患者皮膚可見多發(fā)性或局限性的白色斑塊，好發(fā)于背、前臂、顏面、脖頸等部位。關(guān)于白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚且不明，對于患者出現(xiàn)黑色素缺失的觀點(diǎn)也各不相同，主流看法認(rèn)為免疫系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌異常、氧化應(yīng)激、遺傳與環(huán)境因素等獨(dú)立或協(xié)同作用破壞基底層功能性黑色素細(xì)胞導(dǎo)致出現(xiàn)局部黑色素缺失[1]。

甲氧沙林溶液（8-MOP）是一種補(bǔ)骨脂素衍生物，具有光敏性，吸收波長為320-400 nm 的長波紫外線后易產(chǎn)生光毒反應(yīng)，可以抑制表皮細(xì)胞的DNA 合成與細(xì)胞有絲分裂，同時具有促進(jìn)黑色素細(xì)胞絡(luò)氨酸酶活性的作用，促進(jìn)黑色素合成，因而廣泛運(yùn)用于白癜風(fēng)治療[2]。紫外線根據(jù)波長不同可以分為窄譜長波紫外線（UVA）與窄譜中波紫外線（UVB），UVB、UVA常見于戶外的自然光中，UVA 聯(lián)合紅外線（IR）得益于發(fā)光二極管（LED）技術(shù)發(fā)展成為了近年來的光學(xué)治療熱點(diǎn)，較單純UVB 治療，穿透力強(qiáng)，不良反應(yīng)小[3]。IR 對熱能播效率較太陽光中其他波長光線好，太陽光中約有54%的能熱由IR 傳播，有學(xué)者認(rèn)為太陽光的熱效應(yīng)也是影響黑色素分泌的原因[4]。目前對于白癜風(fēng)的治療較少涉及IR 方面的研究。

我院采用LEDUVA+IR 雙波長照射聯(lián)合8-MOP外搽治療白癜風(fēng)患者，目的是為探求更為理想的治療方案，以為患者提供更佳的醫(yī)療服務(wù)，整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2021 年1 月-2023 年6 月收治的白癜風(fēng)者68 例，通過隨機(jī)數(shù)表分為對照組與實(shí)驗組各34 例，對照組白癜風(fēng)臨床分型：局限性14 例、肢端型 9 例、節(jié)段型 11 例；白癜風(fēng)皮損面積占比30%～60%，平均面積（47.48±8.72）%；病程2～7 y，平均病程（4.26±0.88）y；年齡24～46 歲，平均(38.15±6.72)歲；男性21 例，女性13 例。實(shí)驗組對照組白癜風(fēng)臨床分型：局限性12 例、肢端型10 例、節(jié)段型12 例；白癜風(fēng)皮損面積占比30%～60%，平均面積（48.17±9.22）%；病程2～7 y，平均病程（4.56±1.14）y；年齡23～45 歲，平均(37.76±6.84)歲；男性19 例，女性15 例。兩組患者白癜風(fēng)臨床分型、面積、病程、年齡，性別數(shù)據(jù)不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。此次實(shí)驗符合醫(yī)學(xué)倫理。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《白癜風(fēng)診療共識2018 版》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者簽署知情同意書，診療資料詳實(shí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①泛法型白癜風(fēng)患者，全身白斑面積超過60%；②合并其余皮膚病、有日光過敏史或黑色素瘤家族史；③對本次藥物過敏者或近期服用類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑等參與其他白癜風(fēng)治療實(shí)驗者；④妊娠期與哺乳婦女；⑤依從性差，不遵從醫(yī)囑者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

對照組于白癜風(fēng)皮損處涂抹8-MOP[重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021840，規(guī)格 30mL（0.1%）]。于涂抹2 h 后行UVB 照射治療，患者非治療部位涂抹氧化鋅軟膏（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020849，規(guī)格15%有效成分）；同時，佩戴UV 防護(hù)鏡，對于眼周圍皮損則囑患者閉眼。UVB 照射首次照射劑量為0.2 cm2·J-1，依據(jù)患者具體情況與治療進(jìn)度，逐漸增加患處照射劑量，最大不超過10 cm2·J-1，若出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰則暫停照射，待紅斑消退后再行照射，恢復(fù)照射時劑量較前減少50%。照射時照射光源直接面對所選部位,治療光源完全覆蓋靶皮損，盡量采取垂直照射。

患者每周治療2 次，每次治療間隔72 h 以上，治療持續(xù)3 m，3 m 后觀察并記錄療效。

1.2.2 實(shí)驗組

治療部位同對照組涂抹8-MOP 后，于2h 后給予IR 照射和UVA 照射治療，UVA 照射治療同對照組；IR 照射距離治療部位為10 cm，每次照射時間為20 min，照射劑量為100 cm2·J-1（皮膚表面溫度約為42℃～46℃）到達(dá)所設(shè)定時間時，先關(guān)閉紫外線開關(guān)，后結(jié)束IR 治療?；颊咧委熋恐? 次，每次治療間隔3 d 以上，治療持續(xù)3 m，3 m 后觀察并記錄療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效指標(biāo)：治療結(jié)束后評價兩組療效，參考《白癜風(fēng)診療共識2018 版》標(biāo)準(zhǔn)評價患者的治療效果，局部皮損處恢復(fù)正常膚色為治愈；皮損大部分消退或縮小，正常皮膚≥原有皮損總面積的50%為顯效；皮損部分消退或縮小，正常皮膚≥原有皮損總面積的10%為有效；皮損面積擴(kuò)大、無消退或者消退率＜10%為治療無效。總有效率=治愈+顯效+有效。（2）皮損面積：采用格子計數(shù)法檢測兩組患者治療前和治療結(jié)束后的皮損面積，采用帶有0.01 cm2小方格透明紙覆于皮損部位，于方格紙上描繪皮損部位并計數(shù)皮損面積。（3）不良反應(yīng)：觀察記錄兩組治療期間皮膚灼燒感、刺痛感、紅腫、水泡等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效對比

增加IR 照射的實(shí)驗組患者總有效率為85.29%，顯著高于對照組總有效率64.71%，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后皮損面積比較

經(jīng)過干預(yù)后，兩組的治療后皮損面積明顯減少（P＜0.05），且實(shí)驗組明顯小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后皮損面積比較（±SD，cm2）

表2 兩組治療前后皮損面積比較（±SD，cm2）

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)對比

統(tǒng)計皮膚灼燒感、刺痛、紅腫、水泡發(fā)生率指標(biāo)，可見兩組治療期間差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。詳情見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

白癜風(fēng)是一種臨床常見皮膚病，表現(xiàn)為局部或廣泛性的皮膚黑色素缺失，對于白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制尚無定論，氧化應(yīng)激學(xué)說認(rèn)為氧化應(yīng)激失衡后，自由基會抑從而破壞黑色素細(xì)胞[6]。免疫學(xué)說與氧化應(yīng)激學(xué)說觀點(diǎn)相似，因固有免疫與氧化應(yīng)激、適應(yīng)免疫關(guān)系密切，有研究表明，白癜風(fēng)患者皮損周圍可見異常分布的NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞，可能是因氧化應(yīng)激失衡后破壞細(xì)胞器或細(xì)胞膜表明的蛋白結(jié)構(gòu)，分離的肽鏈可能引起患者產(chǎn)生相應(yīng)抗體，從而進(jìn)一步損傷黑色素細(xì)胞，發(fā)生免疫損傷[7]。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制雖尚不明確，但多種學(xué)說的共同特點(diǎn)均為解釋黑色素的異常減少，因而白癜風(fēng)的治療多從恢復(fù)患者異常減少的黑色素入手，如糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、光化學(xué)療法等[8-9]。光化學(xué)療法是通過將8-MOP 涂抹患者患處，再予以UVB 照射，通過促進(jìn)黑色素細(xì)胞的分裂，生長因子的釋放與調(diào)節(jié)局部免疫，以增加黑色素合成量，因其安全性高，具有較強(qiáng)易操作性與針對性在臨床上廣泛運(yùn)用[10-11]。有學(xué)者認(rèn)為，太陽光的熱效應(yīng)也是促進(jìn)黑色素產(chǎn)生的重要原因，同時熱效應(yīng)可以一定程度上減少UV 射線對皮膚細(xì)胞的損傷，IR 具有良好的熱傳播能力，在太陽光中約50%熱能由IR 傳播，同時較UVB，波長更長的UVA 具有更好的熱傳播能力與穿透能力。本次研究示，實(shí)驗組總有效率為85.29%，顯著高于對照組總有效率64.71%，差異有統(tǒng)計意義；且實(shí)驗組皮損面積明顯小于對照組。說明LEDUVA+IR 雙波長照射聯(lián)合8-MOP 外搽治療白癜風(fēng)患者臨床效果明確。分析原因在于，8-MOP 具有光敏性可以加強(qiáng)對UVA 的吸收，主要通過抑制成纖維細(xì)胞分裂活性，促使成纖維細(xì)胞老化，以達(dá)到色素沉積的目的，從而使皮損處膚色恢復(fù)正常。UVA 不但可以激發(fā)色氨酸酶的活性，誘導(dǎo)色素的合成，同時激發(fā)過氧化氫（H2O2）酶的活性，H2O2對黑色素細(xì)胞具有一定程度毒性，經(jīng)分解可后產(chǎn)生無害的水與氧；IR 高效率的熱傳播促進(jìn)黑色素的表達(dá)，相關(guān)研究說明[12]在42℃條件下，熱休克蛋白（HSP）合成量增高，絡(luò)氨酸酶的活性提高，導(dǎo)致黑色合成量提升，同時在熱帶地區(qū)皮膚較其他地區(qū)人膚色較深的原因可能與此相關(guān)，因此聯(lián)合LEDUVA+IR 雙波長照射聯(lián)合8-MOP外搽治療后療效可觀，皮損面積顯著減少。兩組治療期間皮膚灼燒感、刺痛、紅腫、水泡發(fā)生率差異無統(tǒng)計意義。說明聯(lián)用IR 雙波長照射治療白癜風(fēng)患者安全可靠。

綜上所述，LEDUVA+IR 雙波長照射聯(lián)合8-MOP外搽治療白癜風(fēng)患者療效突出，不良反應(yīng)少，安全可靠，但研究樣本有限，有待進(jìn)一步論證。