李振剛 強(qiáng)學(xué)全 張寶明

（1.南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院耳鼻喉科，河南 南陽(yáng) 473000；2.南陽(yáng)市中醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，河南 南陽(yáng) 473000）

變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是常見過(guò)敏性慢性疾病，由遺傳基因和變應(yīng)原暴露等多重因素誘發(fā)，可存在于任何年齡段，是全球性健康問(wèn)題[1]。臨床表現(xiàn)為噴嚏、鼻涕、鼻癢、鼻塞等，隨季節(jié)性加重，未得到及時(shí)有效治療，會(huì)引發(fā)哮喘、鼻竇炎等疾病，目前主要治療方法有清除變應(yīng)原、藥物、免疫、外科等方案，藥物治療仍是首選[2]。據(jù)有關(guān)發(fā)病機(jī)制研究，AR 主要由應(yīng)變?cè)?，特異性體質(zhì)接觸應(yīng)變?cè)?，組胺活化至細(xì)胞外，誘導(dǎo)炎性因子和免疫活性細(xì)胞釋放，參與炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致鼻粘膜病變。

曲安奈德是種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，可干擾淋巴細(xì)胞識(shí)別能力，迅速緩解AR 引發(fā)的急性過(guò)敏癥狀，抗過(guò)敏、抗炎效果較好，但單獨(dú)使用對(duì)部分患者效果欠佳，因此多聯(lián)合抗組胺藥物治療[3]。鹽酸非索非那定片是第三代抗組胺類藥物，具有高效、長(zhǎng)效、低毒等特點(diǎn)，能選擇性阻斷H1 受體，抑制組胺過(guò)度釋放，有效緩解AR 癥狀[4]。

近年來(lái)糖皮質(zhì)激素與抗組胺藥物廣泛應(yīng)用于臨床，為探討鹽酸非索非那定片聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑治療AR 的臨床療效及對(duì)血清環(huán)磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（Cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平的影響，本文選取我院130 例AR 患者，進(jìn)行對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年1 月至2022 年11月我院收治的130 例AR 患者分為對(duì)照組、聯(lián)合組（n=65）。對(duì)照組患者中男、女分別40 例、25 例，年齡19～61 歲、平均年齡38.47±7.17 歲，病程1～6 y、平均病程3.77±0.82 y；聯(lián)合組65 例患者中男、女分別37 例、28 例，年齡21～58 歲、平均年齡39.65±5.93歲，病程1～7 y、平均病程4.05±0.93 y；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。且兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AR 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；臨床資料詳細(xì)完整；知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠婦女；過(guò)敏體質(zhì)者；納入研究前2 w 內(nèi)接受其他藥物治療；精神類疾??；免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；全身重要臟器功能障礙者；臨床資料缺失者。

1.2 方法

對(duì)照組采用曲安奈德鼻噴霧劑（南京星銀藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020360，規(guī)格：120 撳·瓶-1，曲安奈德55 μg·撳-1）治療，2 次·d-1。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸非索非那定片（云南萬(wàn)裕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080123，規(guī)格：30 mg·片-1）1片·次-1，2 次·d-1，兩組均連續(xù)治療4 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評(píng)估及標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀評(píng)分評(píng)價(jià)兩組臨床療效。

①顯效：總評(píng)分減分率≥2/3；②有效：1/4＜總評(píng)分減分率小于2/3；③無(wú)效：總評(píng)分減分率≤1/4[6]?？傆行?1－無(wú)效率。

1.3.2 臨床癥狀評(píng)分

臨床癥狀包括噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等4 項(xiàng)內(nèi)容，評(píng)分總分12 分，根據(jù)嚴(yán)重情況分別劃分為正常（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），分值與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

1.3.3 鼻腔生理功能指標(biāo)

采用糖精清除試驗(yàn)檢測(cè)患者治療前、治療4 w 后鼻黏膜纖毛傳輸時(shí)間（Mucociliary transport time，MTT）、鼻黏膜纖毛清除率（Meningitis conjugated vaccine，MCV），選用德國(guó)ATMOS DiagnosticCube Rhino 31 鼻阻力儀檢測(cè)鼻阻力（Nasal resistance，NR）。

1.3.4 血清細(xì)胞因子水平

于治療前、治療4 w 后分別采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離（3000 r·min-1，半徑10 cm，時(shí)間10 min）后取血清，采用放射免疫分析法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-5（Interleukin-5，IL-5）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平，通過(guò)日本Biodevicetech電化學(xué)發(fā)光分析儀BDTeCL-XP 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清cAMP、cGMP 水平，上述試劑盒購(gòu)自上海吉至生化科技有限公司，由專業(yè)醫(yī)師嚴(yán)格按照儀器、試劑說(shuō)明書完成操作規(guī)程。

1.3.5 不良反應(yīng)

比較治療期間兩組口干、鼻出血、咽喉異物感等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

聯(lián)合組臨床總有效率93.85%高于對(duì)照組81.54%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%），n=65）

2.2 治療前后兩組臨床癥狀評(píng)分比較

與治療前比較，各治療組噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞及臨床癥狀總分均降低，且聯(lián)合組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組臨床癥狀評(píng)分比較（±SD，n=65）

表2 治療前后兩組臨床癥狀評(píng)分比較（±SD，n=65）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 治療前后兩組鼻腔生理功能指標(biāo)比較

與治療前比較，各治療組NR、MTT 均降低，MCV均升高，且聯(lián)合組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組鼻腔生理功能指標(biāo)比較（±SD，n=65）

表3 治療前后兩組鼻腔生理功能指標(biāo)比較（±SD，n=65）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，★P＜0.05。

2.4 治療前后兩組血清細(xì)胞因子水平比較

與治療前比較，各治療組IL-5、cGMP 均降低，IL-10、cAMP 均升高，且聯(lián)合組更為顯著（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后兩組血清細(xì)胞因子水平比較（±SD，n=65）

表4 治療前后兩組血清細(xì)胞因子水平比較（±SD，n=65）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.15%）與對(duì)照組（3.08%）相比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n（%），n=65）

3 討論

AR 是常見呼吸道慢性疾病，近年來(lái)，隨著環(huán)境污染加重，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)AR 發(fā)病率在15%左右，嚴(yán)重影響患者生活健康，因此，找尋積極有效治療方法對(duì)治療AR 尤為重要[8]。

目前AR 治療的核心為糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物[9]。曲安奈德鼻噴霧劑是糖皮質(zhì)激素類常見藥物，能降低免疫淋巴細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)抗炎蛋白合成，干擾炎性介質(zhì)生成，發(fā)揮抗過(guò)敏、抗炎、抑制免疫反應(yīng)等作用[10]。鹽酸非索非那定片是抗組胺類藥物，可抑制粘附分子活性，減少炎性細(xì)胞向炎癥區(qū)域的聚集，減輕炎癥反應(yīng)；調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞膜穩(wěn)定性，抑制炎性細(xì)胞的釋放活性，減少炎性介質(zhì)生成[11-12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥療效確切。NR、MTT、MCV 是反映鼻腔生理功能的重要指標(biāo)，反映AR 患者病情進(jìn)展，本研究治療后聯(lián)合組NR、MTT 低于對(duì)照組，MCV 高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療有助于改善患者鼻腔生理功能，緩解臨床癥狀。AR 病情發(fā)展也與多種炎癥因子有關(guān)，IL-5 是具有多重生物活性的炎癥因子，能活化嗜酸粒細(xì)胞因子，釋放炎性蛋白，損傷鼻粘膜，引發(fā)臨床癥狀，其水平與機(jī)體炎癥呈正相關(guān)；IL-10 是種多功能調(diào)節(jié)因子，能減輕炎癥反應(yīng)，拮抗炎性介質(zhì)，抑制病情過(guò)度發(fā)展，其水平與機(jī)體抗炎能力呈正相關(guān)；cAMP、cGMP 是參與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和生物學(xué)功能的重要物質(zhì)，在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用，與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，cAMP 可穩(wěn)定細(xì)胞膜，維持血管平滑肌正常功能，cGMP 水平升高會(huì)加速炎癥介質(zhì)釋放[13-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清IL-5、cGMP 水平低于對(duì)照組，IL-10、cAMP水平高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，原因在于鹽酸非索非那定片、曲安奈德鼻噴霧劑均有較強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏效果。

綜上所述，鹽酸非索非那定片聯(lián)合曲安奈德鼻噴霧劑治療AR 臨床療效確切，能有效緩解病情，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較高