張愛云 王芳芳 王琪

（南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院感染性疾病科，河南 南陽 473000）

結(jié)核病為現(xiàn)階段死因排名前十的疾病，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的報告指出截止2018 年全球共出現(xiàn)1000 多萬結(jié)核病患者。截止至2021 年，全球新發(fā)結(jié)核病患者約為1060 萬，發(fā)病率為134/10 萬，目前結(jié)核病疫情形勢仍較為嚴峻[1]。肺結(jié)核病變發(fā)生于支氣管、肺組織、胸膜結(jié)核及氣管[2]，結(jié)核性胸膜炎屬于肺結(jié)核的一種，臨床上將其分為滲出性與干性兩種，是指胸膜組織受分歧桿菌侵犯后而引發(fā)的免疫變態(tài)反應，以青中年患者最為常見[3]。結(jié)核性胸膜炎主要特征為胸膜下干酪樣局灶性壞死，常被認為是肺結(jié)核第二常見肺外表現(xiàn)。若對于結(jié)核性胸膜炎的診斷、治療不及時，隨著病情進展，纖維蛋白滲出，將對患者造成嚴重影響。目前對于結(jié)核性胸膜炎的治療以抗結(jié)核為主，使用抗結(jié)核藥物是控制及治療結(jié)核性胸膜炎的重要措施，多數(shù)患者經(jīng)正確治療后均可痊愈。但抗結(jié)核治療用藥時間長、藥物種類繁多、藥物不良反應疊加易使患者產(chǎn)生惡心、嘔吐、納差等不良反應，嚴重情況下可導致患者肝功能出現(xiàn)異常甚至死亡[4]。

目前，結(jié)核性胸膜炎逐漸向老齡化發(fā)展，臨床上對于抗結(jié)核治療的副作用均具有較高警惕性。不同年齡段的患者由于病理生理特點的不同，臨床表現(xiàn)也存在差異。且處于不同年齡階段的患者在經(jīng)抗結(jié)核治療后產(chǎn)生的副作用是否會對自身血液生化指標產(chǎn)生影響尚待探究。基于此，本研究將探討年齡對結(jié)核性胸膜炎患者抗結(jié)核治療后血生化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年5 月至2022 年5 月期間收治的142 例結(jié)核性胸膜炎患者作為研究對象。

納入標準：符合《肺結(jié)核基層診療指南(2018 年)》中結(jié)核性胸膜炎的診斷標準[5]；行正規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核治療；對治療方案或治療所用藥物耐受；患者或家屬知悉同意本次研究。排除標準：服用保肝藥物治療；近期接受過抗凝治療或出現(xiàn)嚴重創(chuàng)傷；合并有嚴重的免疫、血液、消化系統(tǒng)疾病；近三個月內(nèi)存在手術(shù)史或激素藥物使用史；合并有免疫缺陷；因病情進展、不配合治療等原因中斷研究；入組三個月前為使用本研究所用藥物治療。根據(jù)WHO 年齡劃分標準將患者分為老年組（n=29，年齡＞59 歲）、中年組（n=40，44歲＜年齡≤59 歲）、青年組（n=73，年齡≤44 歲）。其中老年組男17 例，女12 例；結(jié)核性胸膜炎病程：1～5 m，平均2.33±0.69 m；合并疾?。悍谓Y(jié)核0 例，慢性病5 例；合并慢性?。郝宰枞苑渭膊? 例，高血壓3 例，糖尿病1 例。中年組男21 例，女19 例；結(jié)核性胸膜炎病程：1～4 m，平均2.19±0.76 m；合并疾?。悍谓Y(jié)核5 例，慢性病4 例；合并慢性病：高血壓2 例，糖尿病2 例。青年組男41 例，女32 例；結(jié)核性胸膜炎病程：1～2 m，平均2.01±0.52 m；合并疾?。悍谓Y(jié)核9 例，慢性病9 例；合并慢性病：慢性阻塞性肺疾病2 例，高血壓4 例，糖尿病3 例。

三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 抗結(jié)核治療與胸腔積液處理方法

所有患者均進行規(guī)律抗結(jié)核治療：口服異煙肼（浙江醫(yī)藥股份有限公司，H20013068，0.1 g×100片）0.3 g·d-1，利福平（麗珠集團福州福興醫(yī)藥有限公司，H35020866，0.15 g）0.45～0.6 g·d-1，乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，H21022349，0.25 g）0.75～1.0 g·d-1，吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，H21022354，0.25 g）1.5 g·d-1，治療2 m。2 m 后停用乙胺丁醇與吡嗪酰胺，繼續(xù)按照原劑量服用異煙肼與利福平，治療4 m。為減少炎性滲出，改善胸膜厚度，加用醋酸潑尼松片（吉林長白山藥業(yè)集團股份有限公司，H22021927，5 mg）30 mg·次-1，于早餐后服用，每周減少5 mg 至服用劑量為0。胸腔積液進行穿刺，抽凈胸腔積液，首次穿刺抽取積液量需＜600 mL，其后抽取積液量＜1000 mL，間隔一天進行抽取直至胸水不能抽出。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定

治療后根據(jù)X 線檢查結(jié)果對療效進行判定：干咳、胸痛等癥狀明顯緩解，X 線顯示無胸膜增厚、胸腔積液且胸膈角銳利即為顯效；癥狀緩解，X 線顯示無胸前積液，胸膈角邊鈍但胸膜增厚即為有效；未達上述標準即為無效。有效率=1-無效數(shù)/例數(shù)×100%。

1.3.2 實驗室指標檢測

患者于抗結(jié)核治療前及治療結(jié)束后進行實驗室指標，其中實驗室指標包括γ-干擾素（INF-γ）與結(jié)核分歧桿菌脫氧核苷酸（TB-DNA），所有患者進行胸腔穿刺抽液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測INF-γ 水平（北京瑞格博科技發(fā)展有限公司，批號20141213.60073R），采用FQ-PCR 技術(shù)檢測TB-DNA是否呈陽性[6-7]。

1.3.3 血生化指標檢測

患者于抗結(jié)核治療前及治療結(jié)束后血生化指標檢測，其中血生化指標包括：肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、總膽紅素（TBIL）、總蛋白（TP）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP），所有患者空腹抽血，采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀并參照說明書進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 20.0 進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析，計量資料采用±SD 描述，組內(nèi)及組間比較采用t 檢驗與方差分析；計數(shù)資料采用N（%）描述與χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

三組治療效果比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 三組治療效果比較[例（%）]

2.2 實驗室指標

三組治療前及治療后的INF-γ水平與TB-DNA陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 三組實驗室指標比較（±SD 或n(%)）

表2 三組實驗室指標比較（±SD 或n(%)）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 血生化指標

三組治療前患者血生化指標比較差異無統(tǒng)計學意義，三組Cr、BUN、UA、TBIL、TP、ALT 比較差異有統(tǒng)計學意義，中年組Cr、TP 低于老年組與青年組，青年組BUN、UA、TBIL、ALT 低于老年組與中年組（P＜0.05），見表3。

表3 三組血生化指標比較（±SD）

表3 三組血生化指標比較（±SD）

注：與老年組比較，aP＜0.05；與中年組比較，bP＜0.05；注：與治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

目前結(jié)核病疫情形勢仍較為嚴峻，結(jié)核病的診斷多結(jié)合患者臨床癥狀、影像學及組織病理學進行檢查[8]。研究認為]結(jié)核性胸膜炎診治不徹底將導致病情快速進展，威脅患者生命[9-11]。本研究對不同年齡的結(jié)核性胸膜炎患者經(jīng)抗結(jié)核治療后血生化指標水平進行分析，以期為患者獲得更加安全可靠的治療提供依據(jù)。由于老年患者心肺功能較差，部分老年患者不能進行胸腔鏡檢查故本研究中老年患者數(shù)顯著少于青年及中年患者，抗結(jié)核治療后實驗室指標結(jié)果顯示：三組患者治療前及治療后的INF-γ水平與TBDNA 陽性率比較差異不顯著，表明不同年齡段結(jié)核性胸膜炎患者的INF-γ水平與TB-DNA 陽性率本身不具備差異，但既往研究[12]中存在INF-γ陰性與TB-DNA 陰性患者故在前期對結(jié)核性胸膜炎進行診斷時需完善各項檢查進行綜合診斷，盡可能減少誤診情況。

三組治療前血生化指標比較差異無統(tǒng)計學意義，三組Cr、BUN、UA、TBIL、TP、ALT 比較差異有統(tǒng)計學意義，三組AST、ALP 比較差異無統(tǒng)計學意義，表明不同年齡段的患者采用抗結(jié)核治療其血生化水平指標存在一定差異。經(jīng)治療后，中年組與老年組患者的BUN、UA 顯著高于青年組，表明中年及老年患者在經(jīng)抗結(jié)核治療后可能會出現(xiàn)腎功能異常產(chǎn)生高尿酸血癥[13]。相關研究表明[14,15]抗結(jié)核藥物可引起患者肝損傷，藥物及代謝產(chǎn)物在肝臟代謝過程中對肝細胞造成免疫損傷及毒副作用，病情加重時可造成急性肝功能衰竭，對患者生命造成威脅。本研究顯示青年組TBIL、ALT 低于老年組與中年組，表明中老年患者經(jīng)抗結(jié)核治療后肝功能損傷程度較青年患者高，故臨床上應密切關注中老年結(jié)核性胸膜炎患者進行抗結(jié)核治療時的不良反應并及時采取措施進行治療。但由于所用樣本量少、等因素的影響導致研究可能存在一定誤差，后續(xù)將將對結(jié)果作進一步探究。

綜上所述，不同年齡段的經(jīng)抗結(jié)核治療結(jié)核性胸膜炎患者血生化指標水平存在差異，尤其對中老年患者影響較大，故臨床上應及時檢測患者血、尿常規(guī)與肝腎功能并重視中老年患者抗結(jié)核治療后的不良反應，以采取針對性措施進行干預。