宋亭亭

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院）婦瘤三科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

宮頸癌屬于婦產(chǎn)科的惡性腫瘤疾病，據(jù)統(tǒng)計每年全球新發(fā)病人數(shù)達(dá)到50 萬，而我國的每年新發(fā)病人數(shù)在8 萬人以上，多見于中年婦女，近些年來發(fā)病患者傾向年輕化，宮頸癌對女性生命健康已造成危險[1]。宮頸癌發(fā)病原因與很多因素有關(guān)，如HPV 感染、生殖道疣病史及性生活混亂等[2]。

宮頸癌是由慢性宮頸炎逐漸發(fā)展而來，患者在早期未發(fā)現(xiàn)有明顯的特異性改變，大部分患者到宮頸癌中晚期才發(fā)現(xiàn)并確診為此病，導(dǎo)致采用手術(shù)切除腫瘤的難度增加，未能達(dá)到較好的治療效果。目前，新輔助化療方法在中晚期宮頸癌患者的治療中技術(shù)越加成熟，能夠有效殺傷腫瘤細(xì)胞，控制癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。紫杉醇作為婦科常用的化療藥物，通常需與其他化療藥物聯(lián)合作用使藥物發(fā)揮更好的化療效果[3]。

洛鉑作為新一代鉑類化療藥物，相較于第一、二代鉑類化療藥物抑瘤作用具有相似性，但作用效果又不完全相同[4]。因此，本研究通過探討洛鉑聯(lián)合紫杉醇在宮頸癌化療效果，并觀察其對血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（Tumor associated material，TAM）、血管內(nèi)皮生長因子水平（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平以及藥物不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者自愿簽署知情同意書。選取2020 年10 月至2022 年10 月于我院接受化療的82 例宮頸癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會女性生殖系統(tǒng)疾病學(xué)組》中宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；首次接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：3 m 前未接受激素治療者；有精神病且不能配合者；有心、肝、腎等功能障礙者；癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，各41例。對照組年齡32～70歲，平均年齡43.71±5.94歲；身高153～172 cm，平均身高160.62 ± 4.34 cm；體重41～62 kg，平均體重51.22 ± 8.11 kg；鱗癌26例，腺癌15 例。觀察組年齡35～65 歲，平均年齡42.32±5.61 歲；身高152～171 cm，平均身高160.08± 4.94 cm；體重40～63 kg，平均體重51.07± 8.26 kg；病理類型：鱗癌28 例，腺癌13 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采取奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇術(shù)前新輔助化療，化療劑量：紫杉醇（規(guī)格：5 mL:30 mg，吉斯美(武漢)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20058367）175 mg·m-2，奈達(dá)鉑（規(guī)格：20mg，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20143133）80 mg·m-2。

觀察組采取洛鉑聯(lián)合紫杉醇術(shù)前新輔助化療。化療劑量：洛鉑（規(guī)格：10 mg，海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20080359）35 mg·m-2。

兩組藥物均加入0.9%生理鹽水靜脈滴注，每療程給藥一次，21 d 為 1 個療程，治療 4 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

依據(jù)實體瘤治療反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)評估治療效果[6]。完全緩解（Complete remission，CR）：癥狀完全消失；部分緩解（Partial relief，PR）：病灶體積比治療前縮小50%；疾病穩(wěn)定（Disease stability，SD）：病灶體積比治療前縮小 50% 或增大 25%；疾病進(jìn)展（Disease progression，PD）：病灶體積比治療前增大25% 或有新病灶?？傆行剩剑–R ＋ PR）/總例數(shù)× 100%。

1.3.2 血清相關(guān)水平檢測

清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，4000 rpm 離心10 min 后分離血清，-80℃保存。使用酶聯(lián)免疫測定SCCA、VEGF 水平。采用化學(xué)比色法檢測血清TAM水平。所用儀器為邁瑞Mindray 全自動生化分析儀BS-230，試劑盒與器械由同一家公司提供。

1.3.3 藥物不良反應(yīng)

參照美國癌癥研究所常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute -common toxicity criteria，NCI-CTC）3.0 版分級為（0～Ⅳ度）評價[7]。主要通過血壓和心電圖檢查來判斷心血管毒性，實驗室檢查判斷血液學(xué)毒性、肝臟毒性及泌尿系統(tǒng)毒性。

1.3.4 患者滿意度

從治療效果、個人感受等方面自制滿意度調(diào)查表（本調(diào)查量表經(jīng)信效度檢驗 Cronbachα 系數(shù)為0.901），總分100 分，非常滿意90～100 分，滿意60～89分，不滿意60 分以下。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用 SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，兩組均數(shù)的比較采用成組t 檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用組間比較四格表法χ2檢驗。P＜ 0.05 表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案提高化療效果

觀察組CR7 例，PR31 例，SD3 例，PD0 例，總有效率為92.68%；對照組CR3 例，PR10 例，SD10例，PD3 例，總有效率為68.29%。觀察組總有效率明顯高于對照組（χ2=7.765，P=0.05）。

2.2 紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案降低血清SCCA、TAM、VEGF 水平

治療前，兩組的血清SCCA、TAM、VEGF 水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組的血清SCCA、TAM、VEGF 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清SCCA、TAM、VEGF 水平比較（±SD，n=41）

表1 兩組血清SCCA、TAM、VEGF 水平比較（±SD，n=41）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.3 紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案不增加不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)無明顯差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較（例（%），n=41）

2.4 紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案提高滿意度

觀察組非常滿意17 例，滿意20 例，不滿意4 例，總滿意度為97.56%；對照組非常滿意11 例，滿意18例，不滿意12 例，總滿意度為70.73%。觀察組總滿意度明顯高于對照組（χ2=4.970，P=0.026）。

3 討論

目前，臨床上腫瘤化療方案常采用鉑類化療藥物聯(lián)合紫杉醇[3]。紫杉醇能使聚集細(xì)胞微管蛋白通過抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)而迅速分裂，最后使得腫瘤細(xì)胞面臨死亡。洛鉑在鉑類化療藥物中水溶性強(qiáng)和穩(wěn)定性高，出現(xiàn)的毒副作用相對較少[3,4]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組腫瘤總有效率明顯高于對照組。洛鉑作為抑制腫瘤生長化療藥物，與順鉑作用效果類似，且有著烷化作用在臨床上抗癌治療效果明顯，與順鉑、卡鉑不存在有交叉性耐藥[3,4]。因此，洛鉑在對宮頸癌患者腫瘤抑制效果更好。

本研究結(jié)果所示，治療后兩組的血清SCCA、TAM、VEGF 水平均顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對照組。SCCA 糖蛋白主要存在于鱗狀上皮細(xì)胞癌胞質(zhì)中，惡性鱗狀上皮細(xì)胞可分泌大量SCCA 到血液循環(huán)內(nèi)，致使外周血SCCA 水平上升?？赏ㄟ^觀察血清SCCA 水平診斷宮頸癌嚴(yán)重情況[8]。TAM 作為常見腫瘤相關(guān)物質(zhì)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生癌變，TAM 能與羥脯氨酸、糖蛋白等產(chǎn)生顯色反應(yīng)，現(xiàn)廣泛用于惡性腫瘤的檢測[8]。VEGF 作為目前血管新生作用最強(qiáng)的因子，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與新生血管形成，其VEGF 水平能體現(xiàn)腫瘤惡性程度[9]。洛鉑聯(lián)合紫杉醇運用于宮頸癌中，其穩(wěn)定性好，作用效果強(qiáng)，能較好抑制腫瘤惡化，因此，血清中SCCA、TAM、VEGF表達(dá)量少相較于奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇。

觀察組總滿意度顯著高于對照組。一方面，洛鉑聯(lián)合紫杉醇對腫瘤化療效果更好，能使宮頸癌中SCCA、TAM、VEGF 表達(dá)量降低。另一方面，化療藥物會存在一些不良反應(yīng)，但兩種方案藥物不良反應(yīng)無顯著差異。所以，針對總體治療效果，患者對洛鉑聯(lián)合紫杉醇化療效果更滿意。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合紫杉醇在宮頸癌在臨床上化療效果較好，使宮頸局部腫瘤縮小，能有效改善炎性因子水平，藥物不良反應(yīng)較輕，患者滿意度更高，有利于之后采用手術(shù)治療。