周倩 陳璀璀 李永磊

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科，河南 洛陽 471000）

變應(yīng)性鼻炎（AR）也被稱為過敏性鼻炎，是在接觸吸入性、食物性變應(yīng)原后，由IgE 介導(dǎo)的細胞炎性浸潤（包括肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞）及炎性介質(zhì)、細胞因子（組胺、白三烯等）釋放參與局部鼻黏膜慢性炎性變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床多表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等，病情該病可反復(fù)發(fā)作，且遷延時長，嚴重者可引發(fā)哮喘[1-2]。近年來，我國AR發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，嚴重影響患者工作及生活質(zhì)量[3]?，F(xiàn)階段針對AR，主要采取糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、抗白三烯等藥物進行治療。糠酸莫米松屬一種外用糖皮質(zhì)激素，具有抑制細胞分裂、炎性反應(yīng)、抗過敏等作用，且操作簡便、無刺激性，進入機體后與細胞之中激素受體結(jié)合，疏通鼻腔通道。但糠酸莫米松無法抑制白三烯釋放與合成，會導(dǎo)致病情反復(fù)，因此需聯(lián)合用藥以提高療效[4-5]。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可競爭性的結(jié)合半胱氨酸白三烯受體，抑制白三烯的活性，有效控制速發(fā)型、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，從而提高AR 整體療效[6]。但莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉能否進一步提升療效，臨床報道較少，基于此，本研究選取我院82 例AR 患者，旨在從血清Th1/Th2 細胞因子、療效等層面探究上述方案應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，選取我院82 例AR 患者（2020 年3 月至2022 年3 月），按照隨機數(shù)字表法將患者分為A 組（n=41）、B 組（n=41）。其中A 組男21 例，女20 例；年齡23～68歲，平均年齡45.45±8.29 歲；病程1～3 y，平均病程2.52±1.23 y；B 組男22 例，女19 例；年齡22～65歲，平均年齡44.73±7.52 歲；病程1～4 y，平均病程2.23±1.17 y；兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：患者均符合AR 診斷標準[7]；入組年齡均＞18 歲；患者知情，簽署同意書。排除標準：免疫功能缺陷；過敏體質(zhì)；肝、腎功能障礙；精神、認知功能障礙；依從性差；妊娠、哺乳期婦女；呼吸道惡性腫瘤；伴有慢性呼吸系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

囑兩組患者治療前每日早晚各沖洗鼻腔1 次。A組采用糠酸莫米松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20113481，規(guī)格：每瓶60 撳，每撳含糠酸莫米松50 μg）治療，早晚各1 次，每側(cè)鼻孔1 掀，治療1 m 后，1 次·d-1，每側(cè)鼻孔1 掀。B 組在A 組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330，規(guī)格：5 mg·片-1）治療，口服，2 片·次-1，1 次·d-1。兩組連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估

兩組均于治療3 m 后實施療效評估，患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀徹底改善，且經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查顯示正常為顯效；患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀明顯緩解，但仍存在，且不影響工作、生活為有效；患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀無明顯改善，且影響生活，經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查顯示異常為無效。將顯效、有效計入總有效率。

1.3.2 臨床癥狀評分評估

比較兩組治療前、治療1 m、治療3 m 后鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏的情況，根據(jù)患者嚴重程度進行評分，0 分為無相關(guān)癥狀者；1 分為輕微癥狀且可耐受者；2 分為有明顯癥狀能夠耐受者；3 分為嚴重癥狀且日常生活受到明顯影響者，總積分為12 分，得分越高，患者癥狀越重。

1.3.3 血清Th1/Th2 細胞因子檢測

比較兩組治療前、治療1 m、治療3 m 后血清白細胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平，取靜脈血4 mL，離心10 min，轉(zhuǎn)速3500 r·min-1，離心半徑10 cm，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3.4 血清趨化因子配體檢測

比較兩組治療前、治療1 m、治療3 m 后血清趨化因子配體17（CCL17）、趨化因子配體22（CCL22）水平，按照1.3.3 所述獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率記錄

兩組均于治療3 m 后統(tǒng)計治療期間鼻粘膜出血、鼻腔干燥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

B 組臨床總有效率為95.12%，高于A 組80.49%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%），n=41）

2.2 臨床癥狀評分

與治療前相比，B 組治療1 m、3 m 后鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏評分降低幅度大于A 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±SD，分，n=41）

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±SD，分，n=41）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 m 后比較，bP＜0.05；與A 組相比，*P＜0.05。

2.3 血清Th1/Th2 細胞因子水平

與A 組相比，治療1 m、3 m 后B 組血清IL-2、IFN-γ 水平明顯升高，IL-4、IL-10 水平明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清Th1/Th2 細胞因子水平比較（±SD，ng·mL-1，n=41）

表3 兩組血清Th1/Th2 細胞因子水平比較（±SD，ng·mL-1，n=41）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 m 后比較，bP＜0.05；與A 組相比，*P＜0.05。

2.4 血清CCL17、CCL22 水平

與A 組相比，治療1 m、3 m 后B 組血清CCL17、CCL22 水平較低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清CCL17、CCL22 水平比較（±SD，pg·mL-1，n=41）

表4 兩組血清CCL17、CCL22 水平比較（±SD，pg·mL-1，n=41）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 m 后比較，bP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

A 組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.88%）與B 組（7.32%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n（%）,總例數(shù)=41）

3 討論

糠酸莫米松作為新型鼻腔內(nèi)皮質(zhì)類固醇激素藥物，可通過降低毛細血管通透性，抑制炎性介質(zhì)向炎癥部位遷移，發(fā)揮抗過敏及抑制炎性反應(yīng)的作用[8]；還可與靶細胞中糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合、激活后，抑制炎性細胞活性，降低細胞因子、介質(zhì)釋放，減少鼻粘膜的黏液分泌，從而改善鼻部癥狀[9-10]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可通過結(jié)合白三烯受體，抑制白三烯活性，緩解炎性反應(yīng)[11-12]；還可通過抑制嗜酸性粒細胞遷移、聚集、增殖及活化，促使炎性細胞凋亡，減少腺體的分泌及毛細血管的通透性，改善癥狀[13-14]。本研究數(shù)據(jù)表示，治療1 m、3 個月后B 組臨床總有效率高于A 組，臨床癥狀評分低于A 組，血清IL-2、IFN-γ 水平高于A 組，IL-4、IL-10 水平低于A 組，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無顯著差異。這說明，加用孟魯司特鈉治療可進一步提升療效，改善臨床癥狀，促進病情恢復(fù)，且不明顯增加不良反應(yīng)。分析原因為，孟魯司特鈉可通過調(diào)控白細胞三烯D4的表達，降低氣道中炎性細胞增長，激活5-羥過氧化二十碳四烯酸通路使細胞發(fā)生凋亡，改善血清Th1/Th2 細胞因子水平，促進病情恢復(fù)。研究顯示，血清CCL17、CCL22 可參與AR 發(fā)生發(fā)展[15]，血清CCL17 主要由存在于機體胸腺中，通過TARC-CCR4配體受體作用，趨化Th2 淋巴細胞聚集，促進CD4+T細胞、嗜酸性粒細胞在局部鼻粘膜浸潤，引發(fā)炎性疾病、過敏性疾??；血清CCL22 可誘導(dǎo)嗜酸性粒細胞趨化，促進Th2 細胞聚集，參與AR 發(fā)病過程，從而引發(fā)相應(yīng)癥狀發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療1 m、3 m后B 組血清CCL17、CCL22 水平低于A 組。這說明，孟魯司特鈉輔助治療可有效調(diào)節(jié)血清CCL17、CCL22水平。筆者認為這可能與孟魯司特鈉通過抑制半胱氨酰白三烯介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，抑制炎性介質(zhì)釋放，從而降低鼻腔中嗜酸性粒細胞活性，抑制過敏、炎性反應(yīng)的作用有關(guān)。綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療AR 患者可進一步提升療效，改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清Th1/Th2 細胞因子，促進病情恢復(fù)，且安全可行。