關(guān)夢(mèng)潔 劉雨露

（商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 商丘 471000）

新生兒高膽紅素血癥（簡(jiǎn)稱高膽）是由膽紅素代謝障礙引起血液膽紅素水平異常升高的一種新生兒常見(jiàn)病[1]。

在新生兒剛出生期間，由于其肝功能尚不成熟，肝臟出現(xiàn)膽紅素代謝障礙，不僅引起膽紅素過(guò)多累積，還會(huì)加重肝臟負(fù)荷，繼而引發(fā)新生兒皮膚、黏膜及鞏膜黃染、大小便顏色較深等癥狀，若體內(nèi)膽紅素升高到一定程度，會(huì)對(duì)機(jī)體多個(gè)組織、器官和系統(tǒng)造成不可逆轉(zhuǎn)的損害，從而影響患兒遠(yuǎn)期預(yù)后，甚至威脅生命安全，因此，高膽及時(shí)有效的治療顯得尤為重要。

目前，高膽的臨床治療以藍(lán)光照射為主，通過(guò)藍(lán)光照射可有改變血清中膽紅素結(jié)構(gòu)及形狀，使其轉(zhuǎn)換為可通過(guò)正常途徑排泄的分子類(lèi)型，能有效降低患兒血清中膽紅素水平。但有研究發(fā)現(xiàn)，由于藍(lán)光具有能量，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)照射易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等不良癥狀，并指出藍(lán)光間隔照射可降低不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。為降低光療反應(yīng)帶來(lái)的不良反應(yīng)，根據(jù)朱柔霖等[3]學(xué)者證實(shí)，相較于傳統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間藍(lán)光照射，采用藍(lán)光間歇療法可通過(guò)降低對(duì)患兒氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，降低患兒死亡率及致殘率，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

因此本研究進(jìn)一步對(duì)兩種不同光療方式的療效進(jìn)行比對(duì)，探究長(zhǎng)時(shí)間藍(lán)光照射與間歇性藍(lán)光照射對(duì)患有高膽紅素血癥新生兒的影響于不良風(fēng)險(xiǎn)，本文將基于上述情況開(kāi)展研究討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院在2019 年12 月至2022 年2 月期間我院收治的126 例高膽患兒作為研究對(duì)象。

所有患兒入院后編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)單雙號(hào)法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，各63 例；對(duì)照組新生兒平均胎齡為38.82±1.34 w、性別為男女（30/33）、平均體重為3321.54±432.86 g、新生兒5 min Apgar 評(píng)分為9.54±0.17 分；觀察組新生兒平均胎齡為38.73±1.16 w、性別為男女（32/31）、平均體重為3414.36±423.51 g、新生兒5 min Apgar 評(píng)分為9.58±0.23 分，兩組患兒一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），資料均衡可比。

本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)胎齡≥37 w；（3）Apgar 評(píng)分[5]＞8 分；（4）達(dá)到藍(lán)光照射治療指征但未達(dá)到換血指征[6]；（5）患兒父母均了解本次研究，且已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并各種先天性疾病，如先天性膽道閉鎖等；（2）合并感染性疾病，如敗血癥等；（3）中途因其他原因退出本次研究者。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規(guī)藥物治療，包括：護(hù)肝、退黃、白蛋白、維生素C 等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，兩組患兒均選用425～476 nm 波長(zhǎng)、50 cm 皮距的藍(lán)光進(jìn)行照射治療：1）在新生兒藍(lán)光照射前應(yīng)在保育箱內(nèi)進(jìn)行一組平行看光燈的照射，并將保育箱進(jìn)行預(yù)熱；2）待溫度達(dá)到30℃左右、空氣濕度正常范圍時(shí)，患兒可開(kāi)始藍(lán)關(guān)照射；3）同時(shí)需用用黑眼罩及紙尿褲遮蔽患兒的雙眼及生殖器等部位。對(duì)照組患兒采用藍(lán)光長(zhǎng)時(shí)間照射，具體照射流程為：13-15 h·d-1，Qd。觀察組患兒采用藍(lán)光間歇照射，具體照射流程為：一次連續(xù)性2 h 照射4 次，共8 h·d-1，一次大約間隔2h。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

對(duì)比兩組患兒臨床療效：痊愈：患兒臨床癥狀完全消失，膽紅素水平恢復(fù)正常至正常；顯效：臨床癥狀部分消失，但患兒膽紅素水平未恢復(fù)至正常；無(wú)效：患兒臨床癥狀未改善，膽紅素?zé)o變化?？偗熜?（痊愈+顯效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 血清膽紅素水平

于治療前、治療第5d 先后抽取患兒空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血4 mL，以3000 r·min-1，離心10 min，將血漿和血清完全分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)上層血清，測(cè)定血清間接膽紅素（Serum indirect bilirubin，IBiL）、血清總膽紅素（Serum total bilirubin，TBiL）水平。

1.3.3 血清生化相關(guān)指標(biāo)

于治療前及治療5d 后，先后抽取患兒空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血4 mL，以3000 r·min-1，離心10 min，將血漿和血清完全分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)上層血清，檢測(cè)胱抑素C（Cystatin C，CysC）、α-谷胱甘肽-S 轉(zhuǎn)移酶（Glutathione S transferases-α，α-GST）、谷氨酸脫氫酶（glutamic dehydrogenase，GLDH）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

觀察記錄治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異。

1.4 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件處理，血清膽紅素水平、血清生化相關(guān)指標(biāo)、黃疸消退時(shí)間等計(jì)量資料以（±SD）表示，組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，治療前后采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以例（n）及百分比（%）形式表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組患兒痊愈35 例（55.56%），顯效21 例（34.92%），無(wú)效6 例（9.52），總有效率90.47%，；對(duì)照組患兒痊愈20例（31.75%），顯效28例（44.44%），無(wú)效15 例（23.81%），總有效率76.19%。

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 血清膽紅素水平比較

治療第5d，兩組患兒的血清IBiL、TBiL 水平均顯著下降（P＜0.05），且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清膽紅素水平比較（±SD，n=63）

表1 兩組患兒血清膽紅素水平比較（±SD，n=63）

注：與治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組相比bP＜0.05。

2.3 血清生化相關(guān)指標(biāo)比較

治療第5d，兩組患兒的血清CysC、α-GST 及GLDH 水平均顯著下降（P＜0.05），且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒血清生化相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=63）

表2 兩組患兒血清生化相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=63）

注：與治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組相比bP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，對(duì)照組為26.98%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較（n(%)）

3 討論

膽紅素是從紅細(xì)胞分解中生成和釋放，在肝細(xì)胞的處理下，膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素，最終隨膽汁排出體外。膽紅素在體內(nèi)不斷更新，維持一種動(dòng)態(tài)平衡；當(dāng)體內(nèi)膽紅素維持在平衡狀態(tài)具有抗氧化的作用，但由于膽紅素具有毒性，當(dāng)膽色素在體內(nèi)大量積累無(wú)法排除體外時(shí)，就會(huì)對(duì)人體多臟器功能造成不可逆的損傷。膽紅素在光療作用下生成各種膽紅素異構(gòu)體，進(jìn)而分解排出體外[7]。本文針對(duì)收治的高膽患兒給與藍(lán)光照射治療，發(fā)現(xiàn)隨著體內(nèi)血清膽紅素含量的下降，患兒的皮膚、黏膜及鞏膜的黃染程度也隨之減輕，當(dāng)血清膽紅素水平降至正常范圍，患兒黃疸會(huì)完全消退，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，證實(shí)藍(lán)光治療的有效性。同時(shí)有研究表明，短時(shí)間內(nèi)采用光療后，新生兒體內(nèi)各種膽紅素異構(gòu)體水平在血清中處于穩(wěn)定狀態(tài)，但長(zhǎng)時(shí)間藍(lán)光照射可能會(huì)使人體自身免疫功能發(fā)揮作用，產(chǎn)生抗光性，故而長(zhǎng)時(shí)間光照時(shí)間，效果并不理想；而藍(lán)光間歇照射可減少抗光性反應(yīng)，故而在降低膽紅素濃度表現(xiàn)上更佳[8]。

隨著高膽患兒癥狀的加重，體內(nèi)積聚的膽紅素對(duì)肝、腎功能的損傷會(huì)進(jìn)一步加大。當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受到破壞時(shí)，酶會(huì)迅速釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清α-GST、CysC 及α-GST 含量升高。本次研究顯示，經(jīng)光照治療后觀察組患兒的血清CysC、α-GST 及GLDH 水平明顯低于對(duì)照組，這表示藍(lán)光間歇照射與藍(lán)光長(zhǎng)時(shí)間照射在高膽的治療中，藍(lán)光間歇照射更能有效減少膽紅素對(duì)靶器官的損害。這是由于在光療開(kāi)始階段，光療效果會(huì)隨著光療時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)；當(dāng)膽紅素濃度降至一定水平，光療效果便不會(huì)再隨著光療時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)，體內(nèi)膽紅素水平無(wú)法繼續(xù)下降[9]。且新生兒皮膚較成年人敏感，若長(zhǎng)時(shí)間暴露在藍(lán)光下，可能對(duì)全身皮膚造成一定的損傷。本次研究還觀察到，經(jīng)過(guò)藍(lán)光照射，兩組患兒均存在不良癥狀，這可能是因?yàn)椋純浩つw持續(xù)受到高熱量照射影響，導(dǎo)致出現(xiàn)不適感表征。而采用通過(guò)間歇性藍(lán)光照射可阻斷藍(lán)光的持續(xù)熱效作用，減輕對(duì)患兒生活環(huán)境及體溫波動(dòng)的影響，降低皮膚損傷程度[10]。綜上所述，藍(lán)光間歇與長(zhǎng)時(shí)間照射均能有效治療高膽新生兒，但藍(lán)光間歇照射治療效果及安全性更佳，因此，藍(lán)光間歇照射更值得臨床使用。