李九龍 盧保榮 蔡強(qiáng) 邱友民

（寧都縣中醫(yī)院內(nèi)科，江西 贛州 342800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以其慢性的氣道炎癥、逐漸進(jìn)展的氣流限制和氣道重塑特征，導(dǎo)致了患者廣泛的癥狀和身體功能障礙。據(jù)統(tǒng)計，COPD 是全球死因的第三位，而且預(yù)計在未來的幾十年里，由COPD 引起的死亡和疾病負(fù)擔(dān)將繼續(xù)增加[1]。COPD的形成通常與長期吸煙、職業(yè)暴露、以及某些遺傳因素有關(guān)。當(dāng)COPD 患者在無急性加重的情況下，其癥狀和肺功能相對穩(wěn)定時，稱為COPD 穩(wěn)定期。在這一期間，治療的主要目標(biāo)是減少癥狀、防止疾病進(jìn)展、提高生活質(zhì)量，并盡量降低急性加重的頻率和死亡風(fēng)險。在COPD 的藥物治療中，吸入藥物由于其直接作用于氣道、起效快和副作用小的特點，已成為治療的主流選擇。這些藥物主要包括支氣管擴(kuò)張劑、吸入性皮質(zhì)類固醇和抗炎藥物[2]。布地格福是一種合成的糖皮質(zhì)激素，目前主要應(yīng)用于COPD 和哮喘等氣道炎癥性疾病的治療[3]。早期研究雖然指出布地格福吸入氣霧劑可能在改善COPD 患者的癥狀和肺功能方面具有積極效果，但沒有深入探索可能的影響因素。

本研究意在深入探討布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩(wěn)定期的臨床療效及其影響因素，以提供更為科學(xué)和系統(tǒng)的治療建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022 年7 月至2023 年10 月寧都縣中醫(yī)院收治的60 例COPD 穩(wěn)定期患者納為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病診治管理專家共識》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)肺功能檢測驗證為COPD 并達(dá)到穩(wěn)定期；（3）患者理解研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其他肺部疾??；（2）對治療藥物過敏；（3）存在嚴(yán)重的肝腎功能不全或其他重要器官功能失常。本研究經(jīng)寧都縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

所有患者均接受布地格福吸入氣霧劑（AstraZeneca AB 生產(chǎn)，注冊證號H20190063，規(guī)格：每瓶120撳）治療，每天2 次，每次172～344 μg，根據(jù)患者癥狀進(jìn)行調(diào)整。治療周期為3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）資料分析：收集患者性別、年齡、學(xué)歷、體重指數(shù)、COPD 分級等資料進(jìn)行分析比較。

（2）動脈血?dú)庵笜?biāo)：治療前后使用血?dú)夥治鰞x對患者的pH 值、動脈血氧分壓及動脈血二氧化碳分壓進(jìn)行檢測。

（3）臨床療效：3 m 后評定患者臨床療效。①治療有效：患者的呼吸通暢、血?dú)庵祪?yōu)化和意識清晰。②治療無效：患者癥狀惡化或未見緩解、意識減弱。

（4）患者健康狀況：①6 分鐘步行距離（6MWD）：患者在30 米走廊內(nèi)快速往返步行6 分鐘，記錄總距離。②COPD 評估測試（CAT）：評估8 個領(lǐng)域，包括咳嗽、咳痰等，每項0-5 分，總分40 分，評分越高，表示患者健康狀況受影響越重[5]。③改良英國醫(yī)學(xué)研究學(xué)會呼吸困難指數(shù)（mMRC）：采用mMRC 評定患者呼吸困難分級，按活動引起的呼吸困難分5 級，0分無困難至4 分極重困難，得分越高代表呼吸困難情況越嚴(yán)重[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±SD）表示，行t 檢驗。計數(shù)資料以例（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組動脈血?dú)庵笜?biāo)比較

與治療前數(shù)據(jù)相比，COPD 患者的pH 值和PaO2水平均上升，PaCO2水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較（±SD）

表1 兩組治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較（±SD）

2.2 影響布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩(wěn)定期臨床療效的單因素分析

患者根據(jù)臨床療效分有效組、無效組，其中有效組44 例，無效組16 例。兩組COPD 分級、吸煙史、急性加重持續(xù)時間、6MWD、mMRC 評分、CAT 評分、PaO2、PaCO2比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 影響布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩(wěn)定期臨床療效的單因素分析

2.3 影響布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩(wěn)定期臨床療效的多因素分析

以臨床療效作為因變量（有效=0，無效=1），將表1 中有差異性的變量作為自變量，通過對多因素Logistic 回歸模型的綜合分析，結(jié)果揭示了有吸煙史、長急性加重持續(xù)時間、低6MWD、低mMRC 評分、高CAT 評分和低PaO2為臨床治療無效的獨(dú)立風(fēng)險因素。見表3。

表3 影響布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩(wěn)定期臨床療效的多因素分析

3 討論

COPD 穩(wěn)定期指的是患者在沒有明顯外部刺激的情況下，癥狀和肺功能保持相對穩(wěn)定，沒有急性加重的現(xiàn)象。此時治療目標(biāo)為減輕癥狀、預(yù)防急性發(fā)作，主要手段包括戒煙、規(guī)律使用吸入藥物、接受氧療、進(jìn)行肺康復(fù)和必要的疫苗接種。

吸入氣霧劑因其直接作用于肺部、快速緩解癥狀且副作用較少而成為首選。布地格福其作用機(jī)制是通過激活β2-腎上腺素受體來放松氣道平滑肌，擴(kuò)張支氣管，從而改善氣流受限[7]。布地格福吸入治療通過擴(kuò)張氣道、減輕炎癥，有助于改善肺功能，降低因氣道改變而加劇的COPD 風(fēng)險，進(jìn)而提升患者生活質(zhì)量。在本研究中，患者經(jīng)過治療后，COPD 患者在治療后出現(xiàn)了血?dú)鈪?shù)的顯著變化。pH 值的上升表明，經(jīng)過布地格福治療后，患者的血液酸堿平衡可能有所改善。這可能是由于布地格福通過減輕氣道炎癥來改善呼吸功能，從而減少了二氧化碳的積聚。PaO2水平的上升和PaCO2水平的下降則表明了患者氧合效率的提高。本研究多因素Logistic 回歸模型的綜合分析顯示，有吸煙史、急性加重持續(xù)時間長、低6MWD、低mMRC 評分、高CAT 評分、低PaO2為布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩(wěn)定期臨床治療無效的獨(dú)立風(fēng)險因素。吸煙是導(dǎo)致COPD 的主要風(fēng)險因素之一，長期吸煙可能影響肺的藥代動力學(xué)，破壞支氣管黏膜，使得治療效果受限[8]。急性加重的持續(xù)時間較長意味著患者的肺功能可能進(jìn)一步下降，降低布地格福氣霧劑在肺內(nèi)的分布和作用。6MWD、mMRC 和CAT評分均為COPD 管理中關(guān)鍵的評估指標(biāo)。田建霞等[9]的研究結(jié)果顯示mMRC 和CAT 得分與COPD 患者肺功能等級均呈正向關(guān)聯(lián)，高評分意味著患者在日常生活中遭受的COPD 相關(guān)困擾較多，影響到患者的情緒和社交活動。針對這類患者，除了調(diào)整治療策略，還應(yīng)該考慮綜合干預(yù)措施以提高治療效果。PaO2是測量動脈血液中氧氣分壓的指標(biāo)。尹寧寧等[10]對慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)心血管疾病危險因素分析結(jié)果顯示，PaO2偏低為影響患者疾病進(jìn)展的相關(guān)因素之一。當(dāng)PaO2降低時，可能意味著患者可能存在較為嚴(yán)重的氣道和肺泡損傷。這種障礙可能導(dǎo)致布地格福難以有效到達(dá)氣道，治療效果差。低PaO2還可能是由于嚴(yán)重的通氣/血流失匹配所導(dǎo)致。為那些PaO2持續(xù)低下的患者可以考慮氧療，以改善其氧合能力。

綜上所述，布地格福在COPD 穩(wěn)定期治療中療效顯著，但其治療效果仍受多種因素的影響。為了提高布地格福治療的效果，除了調(diào)整治療策略，綜合干預(yù)措施也非常重要。在日常臨床實踐中，醫(yī)生需要綜合考慮這些風(fēng)險因素，為患者提供個體化的治療方案。