龐立峰 華素 劉莉

（南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 南陽(yáng) 473010）

近年來(lái)，相關(guān)研究顯示，部分醫(yī)院抗菌類(lèi)藥物使用類(lèi)別和使用量逐年增加，濫用及不合理現(xiàn)象多發(fā)，國(guó)家針對(duì)此問(wèn)題制定的專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)越來(lái)越深入[1]。因此，院方與各監(jiān)察部門(mén)開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌耐藥及抗菌相關(guān)藥物濫用等問(wèn)題的關(guān)注。由于病原菌在抗菌藥物這一長(zhǎng)期壓力環(huán)境下為獲得較強(qiáng)生存與繁殖能力，多條耐藥途徑被激活，產(chǎn)生耐藥性，而非耐藥型病原菌被殺死并淘汰，耐藥型病原菌不斷更新繁殖，進(jìn)而造成新型器質(zhì)性或感染性疾病增生[2]。外加針對(duì)新型病原菌的新藥研制成本較高、試驗(yàn)周期較長(zhǎng)且難度極大，因此，為避免上述病原菌耐藥問(wèn)題的加重，明確臨床常見(jiàn)抗菌藥物使用情況與常見(jiàn)細(xì)菌耐藥性相關(guān)性對(duì)該問(wèn)題的遏制至關(guān)重要[3]。通過(guò)對(duì)該問(wèn)題相關(guān)文獻(xiàn)查找發(fā)現(xiàn)[4]，

現(xiàn)有研究大多僅為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)缺少臨床依據(jù)，或僅為單一病原菌的耐藥性，或僅為單一抗菌藥物，類(lèi)型較少，缺乏普遍性。此外，在不同病房、科室以及醫(yī)療場(chǎng)所內(nèi)，病原微生物的類(lèi)型和耐藥性與否均存在不同[5]。

因此，本文對(duì)我院2018 年1 月至2021 年12 月抗菌藥物使用情況及其與常見(jiàn)細(xì)菌耐藥性相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并分析，探討我院抗菌藥物使用是否規(guī)范，濫用情況，為制定改善抗菌藥物的方案提供理論支持，促進(jìn)抗菌藥物規(guī)范使用，避免濫用，減少耐藥事件的發(fā)生，提升抗菌藥物的治療效果。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)的審批（批號(hào)：20230216），收集并統(tǒng)計(jì)南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2018 年1 月至2021 年12 月臨床患者送檢的標(biāo)本中提取培養(yǎng)的病原菌，將同一病人相同病原菌株排除[6]；統(tǒng)計(jì)南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2018 年1 月至2021 年12 月使用抗菌藥物的主要類(lèi)型、劑量、使用頻次等基本信息。

1.2 菌株鑒定與藥敏試驗(yàn)

采用迪爾全自動(dòng)的微生物鑒定儀鑒定菌株和進(jìn)行藥感試驗(yàn)，使用DL-96II 細(xì)菌鑒定系統(tǒng)測(cè)定最小的抑菌濃度。操作嚴(yán)格遵循《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，藥敏結(jié)果判斷參考美國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)定制的標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 抗菌藥物使用情況

以用藥頻度（Frequency of defined daily doses，DDDs）分析各個(gè)類(lèi)型抗菌藥物的使用情況。DDDs 是指不同規(guī)格大小的、來(lái)源于不同廠家的、同一種通用名稱(chēng)的藥物的消耗總量與日限定劑量的比值[8]。計(jì)算并統(tǒng)計(jì)抗菌藥物DDDs 與病原菌耐藥率間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用例（%）表示?？咕幬顳DDs 與病原菌耐藥率的相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)性分析。P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常見(jiàn)抗菌藥物DDDs

我院2018 年至2021 年抗菌藥物使用情況如圖1所示，DDDs 較高的抗菌藥物依次為美洛西林、頭孢他啶、哌拉西林他唑巴坦。2018 年至2021 年抗菌藥物總體使用情況呈逐年下降趨勢(shì)。見(jiàn)圖1。

圖1 2018-2021 年醫(yī)院常見(jiàn)抗菌藥物DDDs 情況

2.2 常見(jiàn)病原菌檢出情況

如表1 所示，2018 年-2021 年檢出率較高的病原菌分別為大腸埃希氏菌、白色念珠菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等，且多數(shù)病原菌檢出率呈逐年上升趨勢(shì)。臨床常見(jiàn)革蘭氏陰性桿菌，如肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌平均占分離病原菌總數(shù)的45%左右，常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性球菌，如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌平均約占分離病原菌總數(shù)的12%。

表1 2018-2021 年臨床標(biāo)本分離病原菌數(shù)量與構(gòu)成情況統(tǒng)計(jì)（例（%））

2.3 常見(jiàn)革蘭氏陰性桿菌耐藥率及其與抗菌藥物DDDs 相關(guān)性分析

由于頭孢他啶和氨芐西林鈉舒巴坦鈉的DDDs近年來(lái)整體保持穩(wěn)定，因此本文僅分析了除上述兩種抗菌藥以外，排名較前的部分抗菌藥物的DDDs 與耐藥率的相關(guān)性。根據(jù)表2 數(shù)據(jù)可知，大腸埃希菌耐藥率與頭孢呋辛鈉的DDDs 存在正相關(guān)，與哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星氯化鈉、頭孢哌酮舒巴坦鈉DDDs均存在負(fù)相關(guān)（r=0.423、-0.107、-0.558、-0.497），其中與哌拉西林他唑巴坦DDDs 相關(guān)性較弱；肺炎克雷伯菌耐藥率與哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星氯化鈉、頭孢呋辛鈉DDDs 均存在正相關(guān)（r=0.410、0.720、0.420）；銅綠假單胞菌與哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦鈉DDDs 具有正相關(guān)關(guān)系（r=0.716、0.933）；鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率與哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星氯化鈉、頭孢哌酮舒巴坦鈉DDDs 均存在正相關(guān)（r=0.741、0.031、0.707），其中與左氧氟沙星氯化鈉DDDs 的相關(guān)性較弱。

表2 常見(jiàn)的革蘭氏陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率（%）與DDDs 相關(guān)性情況

2.4 常見(jiàn)革蘭氏陽(yáng)性球菌耐藥率及其與抗菌藥物DDDs 相關(guān)性分析

根據(jù)表3 數(shù)據(jù)可知，金黃色葡萄球菌耐藥率與左氧氟沙星氯化鈉DDDs 具有一定正相關(guān)性（r=0.661)；肺炎鏈球菌耐藥率與抗菌藥物左氧氟沙星氯化鈉、頭孢呋辛鈉的DDDs 存在正相關(guān)關(guān)系，且前者相關(guān)性較強(qiáng)（r=0.416、0.482)。

表3 常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性球菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生的耐藥率與DDDs 相關(guān)性情況

3 討論

我院2018 年至2021 年抗菌藥物DDDs 較高的抗菌藥物依次為美洛西林、頭孢他啶、哌拉西林他唑巴坦。美洛西林和哌拉西林他唑巴坦DDDs 呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，頭孢他啶DDDs 近年來(lái)整體保持穩(wěn)定。美洛西林對(duì)鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌及銅綠假單胞菌等引發(fā)的感染療效較好[9]。哌拉西林他唑巴坦是他唑巴坦和哌拉西林鈉組成的復(fù)方抗菌藥，他唑巴坦對(duì)金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌等具有不可逆的強(qiáng)效殺菌作用，哌拉西林鈉可抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，進(jìn)行殺菌，但易產(chǎn)生耐藥性，二者聯(lián)合，可顯著提升殺菌、抗菌作用[10]。頭孢呋辛鈉、頭孢西丁鈉、美羅培南及阿莫西林克拉維酸鉀使用量逐年升高。而氨芐西林鈉舒巴坦鈉和頭孢唑肟鈉近年來(lái)使用量基本持平。

我院2018 年-2021 年檢出率檢出率較高的病原菌分別為大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌等。大腸埃希菌產(chǎn)生的耐藥率與哌拉西林他唑巴坦、頭孢呋辛鈉DDDs 有相關(guān)性；肺炎克雷伯菌耐藥率與哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星氯化鈉、頭孢呋辛鈉DDDs 均呈正相關(guān)；銅綠假單胞菌與哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦鈉DDDs 呈正相關(guān)；鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生的耐藥率和哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星氯化鈉、頭孢哌酮舒巴坦鈉DDDs 呈正相關(guān)。因?yàn)榧?xì)菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣，既有天然性耐藥，也有獲得性耐藥，獲得性耐藥與抗菌藥物使用劑量和種類(lèi)關(guān)系密切?？咕幬锉患?xì)菌接觸后，發(fā)生自身性基因突變，通過(guò)改變自身基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)抵抗外來(lái)環(huán)境造成的壓力。使用抗菌藥物的種類(lèi)、劑量改變可影響細(xì)菌整體耐藥率和耐藥病原菌感染率[11]，細(xì)菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生的耐藥率不僅和抗菌藥物用量有關(guān)，還與其他類(lèi)型的抗菌藥物種類(lèi)和用量相關(guān)[12]。綜上，我院應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥物DDDs，根據(jù)感染性病種及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇適宜的抗菌藥物，避免臨床出現(xiàn)耐藥菌株泛濫問(wèn)題。如對(duì)某種病原菌產(chǎn)生較高耐藥率，則需暫停使用相應(yīng)抗菌藥物，待敏感性提高后依據(jù)藥敏測(cè)試恢復(fù)臨床應(yīng)用。也可通過(guò)更換抗菌藥類(lèi)型來(lái)避免耐藥產(chǎn)生，同時(shí)加強(qiáng)常見(jiàn)病原菌耐藥監(jiān)測(cè)，做好科學(xué)防護(hù)。