商慧鮮

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，河南 開(kāi)封 475000）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是常見(jiàn)老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，具有特征性運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)性癥狀。其中，特征性運(yùn)動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙等，非運(yùn)動(dòng)性癥狀包括睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、精神障礙等，精神障礙包括抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、幻覺(jué)。帕金森癡呆（Parkinson disease with dementia，PDD）是直接由PD的病理改變所導(dǎo)致的癡呆，表現(xiàn)為PD 發(fā)病1 y 或數(shù)年后出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的認(rèn)知功能障礙，并且此認(rèn)知功能障礙對(duì)患者的日常生活能力造成嚴(yán)重不良影響。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，PD 患者中癡呆患病率約為20%～40%，是一般人群的4～6 倍。PD 病程達(dá)10 y 的患者中約70%～80%的患者最終發(fā)展為PDD[1]。

臨床治療PDD 的常用藥物有鹽酸多奈哌齊和鹽酸美金剛。鹽酸多奈哌齊通過(guò)抑制乙酰膽堿脂酶而抑制乙酰膽堿降解并提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)功能，而乙酰膽堿的缺乏與癡呆具有一定的相關(guān)性。鹽酸美金剛可通過(guò)阻斷谷氨酸濃度病理性升高引發(fā)的神經(jīng)元損傷，對(duì)于PDD 的治療能達(dá)到一定的效果，可以用來(lái)延緩病情的進(jìn)展，用于提高腦內(nèi)谷氨酸的濃度，改善癡呆患者的認(rèn)知功能障礙?；诖?，本文旨在對(duì)比分析鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛治療PDD 的臨床應(yīng)用效果，為臨床選擇最佳治療方法，提高PDD 的治療效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的2019 年8 月至2022 年9 月PDD患者93 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：PDD 符合中國(guó)帕金森病與癡呆的治療與診斷指南第二版[2]；非其他疾病引起的癡呆；臨床資料齊全；對(duì)鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛均具有良好的耐受性；治療依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬無(wú)法溝通；存在肝腎功能損傷者；用其他方法已干預(yù)PDD。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組（n=46）。其中對(duì)照組男性26 例，女性20 例，年齡在55-86 歲，平均年齡70.87±6.56 歲，平均病程2.56±0.58 y；觀察組男性28 例，女性19 例，年齡在60-85 歲，平均年齡72.86±6.21 歲，平均病程2.17±0.46 y。兩組一般臨床資料無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服鹽酸多奈哌齊片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司）5 mg·kg-1，1 次·d-1，1 m 后增加到10 mg·kg-1，1 次·d-1。觀察組采用鹽酸美金剛治療?？诜}酸美金剛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120268，Rottendorf Pharma GmbH）第一周5 mg·kg-1，1 次·d-1，之后每周增加5 mg·kg-1，直至10 mg·kg-1，2 次·d-1，維持藥物劑量。兩組均連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 日常生活能力

分析對(duì)比兩組的日常生活能力：用藥前后采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）進(jìn)行評(píng)估，量表含大便、小便、修飾、如廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動(dòng)、穿衣、上樓梯、洗澡10 個(gè)條目，總分100 分，評(píng)分越高表明生活能力越強(qiáng)。

1.3.2 認(rèn)知功能

分析對(duì)比兩組的認(rèn)知功能：用藥前后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）[3]進(jìn)行評(píng)估，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，總分30 分，26 分及以上表示認(rèn)知功能正常，25 分及以下表明認(rèn)知功能存在一定問(wèn)題，評(píng)分越低，認(rèn)知損害越嚴(yán)重。

1.3.3 不良反應(yīng)

分析對(duì)比兩組用藥后的不良反應(yīng)，包括腹瀉、高血壓、惡心嘔吐、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鹽酸美金剛治療提升日常生活能力

治療前，兩組的ADL 評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療1、2、3 m 后，兩組的ADL 評(píng)分均比治療前顯著上升，且觀察組的ADL 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組ADL 評(píng)分比較（±SD）

表1 兩組ADL 評(píng)分比較（±SD）

注：與治療前比較，#P＜0.05；兩組間比較，&P＜0.05。

2.2 鹽酸美金剛治療改善認(rèn)知功能

治療前，兩組的MoCA 評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療1、2、3 m 后，兩組的MoCA 評(píng)分均比治療前顯著上升，且觀察組的MoCA 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組MoCA 評(píng)分比較（±SD）

表2 兩組MoCA 評(píng)分比較（±SD）

注：與治療前比較，#P＜0.05；兩組間比較，&P＜0.05。

2.3 鹽酸美金剛治療減少不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n（%））

3 討論

PDD 是由腦部黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞病變?cè)斐傻?，PD 患者以每年約10%的速度進(jìn)展為PDD，患病10 y 以上帕金森患者的PDD 累積患病率為75%，盡管不會(huì)直接縮短人的預(yù)期壽命，但會(huì)使人喪失工作和生活能力。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，PD 患者中癡呆患病率約為20%～40%，是一般人群的4～6 倍。PD 病程達(dá)10 y的患者中約70%～80%的患者最終發(fā)展為PDD，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量，因此早期診斷和治療可以改善PDD 的社會(huì)功能和生活質(zhì)量。對(duì)于PDD 目前尚未發(fā)現(xiàn)特效手段治療，但通過(guò)藥物治療可以減輕癥狀，提高患者生活質(zhì)量。有研究表明，鹽酸美金剛可以緩解癡呆病癥的進(jìn)展，不良反應(yīng)較輕，用藥安全性也較高，對(duì)PDD 患者認(rèn)知功能障礙有一定的緩解作用。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，具有較高的選擇性，而且只對(duì)腦內(nèi)膽堿酯酶產(chǎn)生抑制作用，是一種長(zhǎng)效的癡呆患者的對(duì)癥治療藥物[3]。近年來(lái)，上述兩種藥物在PDD 患者的臨床應(yīng)用研究較多。有學(xué)者在對(duì)比鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛治療PDD 研究中發(fā)現(xiàn)鹽酸美金剛的安全性要高于鹽酸多奈哌齊[4]；另有學(xué)者在研究鹽酸美金剛對(duì)PDD 患者日常生活評(píng)分及認(rèn)知功能的影響中也表明鹽酸美金剛的安全性更高[5]。

本文旨在研究對(duì)比鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛這兩種藥物治療PDD 的臨床療效。通過(guò)ADL 評(píng)分、MoCA 評(píng)分和用藥后并發(fā)癥來(lái)分析其臨床治療效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的ADL 評(píng)分、MoCA 評(píng)分對(duì)比治療前均有改善，并且觀察組的ADL 評(píng)分、MoCA評(píng)分均比對(duì)照組顯著提高，說(shuō)明兩種藥物用藥后對(duì)PDD 患者的日常生活能力和認(rèn)知功能均有一定的改善；并且鹽酸美金剛對(duì)于日常生活能力和認(rèn)知功能的改善效果優(yōu)于鹽酸多奈哌齊的治療效果。并且用藥后的并發(fā)癥觀察組也顯著少于對(duì)照組。說(shuō)明鹽酸美金剛的安全性更高。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛這兩種藥物治療PDD 有較好療效，但鹽酸美金剛更安全可靠，可以為臨床用藥提供一定的參考依據(jù)。但本研究樣本量有限，未來(lái)可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究?jī)烧咚幬锏寞熜гu(píng)定。