周月娟 張一沛 彭皇青 邊慶華

（南昌市洪都中醫(yī)院婦科，江西 南昌 330038）

慢性宮頸炎是婦科常見(jiàn)病之一。慢性宮頸炎可由宮頸的急性炎癥遷延導(dǎo)致，也可由病原體的持續(xù)感染引起［1，2］。人乳頭瘤病毒（HPV）是一種分子量小、特異性強(qiáng)的DNA 病毒，可引起人皮膚黏膜鱗狀上皮細(xì)胞異常增殖。它的特點(diǎn)是在皮膚、生殖道和呼吸道上皮廣泛感染，并與許多良性和惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)［3，4］。常用藥物、手術(shù)及物理方法治療慢性宮頸炎合并HPV 持續(xù)陽(yáng)性患者，雖能夠起到一定效果，但易反復(fù)，難以根治。手術(shù)和物理治療可能導(dǎo)致正常宮頸分泌物減少，對(duì)患者的性生活以及生育能力會(huì)造成不利的影響［5，6］。臨床研究［7，8］表明，中藥治療HPV 具有效果確切、不良作用小、方法多樣等優(yōu)點(diǎn)，還能增強(qiáng)體質(zhì)，減少?gòu)?fù)發(fā)。三七粉聯(lián)合康婦凝膠治療慢性宮頸炎伴HPV 持續(xù)陽(yáng)性患效果確切，但相關(guān)研究較少，因此本研究以于南昌市洪都中醫(yī)院診斷為慢性宮頸炎伴HPV 持續(xù)陽(yáng)性的患者110 例作為對(duì)象，探討三七粉聯(lián)合康婦凝膠在慢性宮頸炎伴HPV持續(xù)陽(yáng)性患者中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年6 月—2020 年12 月于南昌市洪都中醫(yī)院診斷為慢性宮頸炎伴HPV 持續(xù)陽(yáng)性的患者110 例，采取隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（50例）和觀察組（60 例）。對(duì)照組年齡20～44 歲，平均（37.37±7.20）歲；病程1～7個(gè)月，平均（3.59±0.71）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.23±2.41）kg/m2。觀察組年齡22～45 歲，平均（38.67±3.29）歲；病程1～9 個(gè)月，平均（3.63±0.75）個(gè)月；BMI 17～28 kg/m2，平均（23.32±2.46）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院病理檢查確診為HPV 感染，定期隨訪確診為HPV 陽(yáng)性者。（2）年齡20～45歲，存在性生活的非孕婦和哺乳期婦女。（3）陰道分泌物明顯增多，以淡黃色、膿性為主，部分患者性交后伴有出血，婦科檢查可發(fā)現(xiàn)宮頸糜爛，或黃色分泌物覆蓋宮頸或從宮頸流出，也可表現(xiàn)為宮頸息肉或肥大；HPV 持續(xù)陽(yáng)性。（4）自愿參與研究，能配合相關(guān)檢查及治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異?；蛞庾R(shí)障礙者；（2）白帶常規(guī)提示有念珠菌、滴蟲(chóng)感染者；（3）合并其他惡性腫瘤或?qū)m頸癌復(fù)發(fā)者。

1.3 治療方法給予對(duì)照組重組人干擾素α2b 栓［安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020103］治療，采用陰道給藥的方式，睡前使用，每次1 粒，隔日1 次。9 粒為1 個(gè)療程，持續(xù)3 個(gè)療程，用藥期間禁止性生活，經(jīng)期停止用藥。

給予觀察組康婦凝膠聯(lián)合三七粉治療。睡前將康婦凝膠（主要由白芷、蛇床子、花椒、土木香及冰片組成，貴州健興藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050836）置于陰道后穹窿處，每日1次，共5 d，停藥2 d為1個(gè)周期，3 個(gè)周期為1 個(gè)療程。持續(xù)3 個(gè)療程后停藥，當(dāng)日禁止性生活，經(jīng)期停止用藥?？诜叻?，每次1 g，每日3次，連用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）總有效率。HPV 分型檢測(cè)方法：將一次性取樣器插入患者宮頸管，順時(shí)針緩慢旋轉(zhuǎn)6～8圈，將分泌物放入保存液中，提取DNA，進(jìn)行PCR 擴(kuò)增。采用雙鏈堿基互補(bǔ)原理將DNA 產(chǎn)物置入探針中完成雜交分析，并獲得結(jié)果。采用體外PCR 擴(kuò)增（HRHPV）DNA（試劑購(gòu)自廣東凱普生物科技有限公司）測(cè)定HPV-DNA 核酸。首次給藥3 個(gè)月后復(fù)查原高危HPV亞型的清除效果。痊愈：原亞型全部轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：與治療前相比，至少有一種HPV亞型在HPV檢測(cè)后轉(zhuǎn)為陰性或可見(jiàn)HPV-DNA 核酸水平下降；無(wú)效：HPV 檢測(cè)后仍表現(xiàn)為持續(xù)陽(yáng)性。總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）HPV 轉(zhuǎn)陰率。治療前、后月經(jīng)干凈3～7 d 后，用宮頸拭子法收集宮頸移行帶上皮細(xì)胞，4 ℃保存用于檢測(cè)。記錄其轉(zhuǎn)陰結(jié)果。（3）血清炎癥因子水平。于患者治療前、后禁食狀態(tài)下，抽取外周全血，室溫狀態(tài)下靜置2 h，3000 r/min（離心半徑：15 cm），離心10 min 分離血清，運(yùn)用ELISA 法進(jìn)行腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的檢測(cè)，對(duì)比變化情況進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較觀察組治療總有效率為93.33%（56/60），高于對(duì)照組的82.00%（41/50）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組慢性宮頸炎伴HPV持續(xù)陽(yáng)性患者總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較治療后觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率為85.00%（51/60），高于對(duì)照組的74.00%（37/50）（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組慢性宮頸炎伴HPV持續(xù)陽(yáng)性患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較治療前兩組TNF-α、IL-6 及IL-1β 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-6 及IL-1β 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組慢性宮頸炎伴HPV持續(xù)陽(yáng)性患者炎癥因子水平比較 （± s）

表3 兩組慢性宮頸炎伴HPV持續(xù)陽(yáng)性患者炎癥因子水平比較 （± s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)60 50 TNF-α/（μq·L-1）治療前12.51±2.14 11.89±3.65 1.290 0.128治療后3.18±1.41 6.52±1.15 6.435 0.022 IL-6/（pq·mL-1）治療前45.49±3.63 44.50±5.72 0.931 0.294治療后20.13±5.09 28.28±7.62 6.532 0.023 IL-1β/（nq·L-1）治療前3.49±1.63 3.50±1.72 0.917 0.221治療后0.73±0.09 1.28±1.02 6.562 0.021

3 討論

引起慢性宮頸炎的因素有生活習(xí)慣、病毒感染、免疫缺陷等，其中包括性生活不規(guī)范、缺乏個(gè)人衛(wèi)生、反復(fù)分娩、性傳播疾病、長(zhǎng)期吸煙和長(zhǎng)期使用避孕藥具［9，10］。相關(guān)研究［11，12］表明，高危型HPV生殖道持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，如果HPV感染不能及時(shí)清除，將來(lái)可能發(fā)展成不同程度的宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸癌。當(dāng)被感染的子病毒在脫落的上皮細(xì)胞表面形成時(shí)，該宿主可發(fā)生多重感染，隨后的持續(xù)感染會(huì)促進(jìn)宮頸癌的進(jìn)一步發(fā)展，因此根除宮頸內(nèi)HPV感染尤為重要。

慢性宮頸炎合并HPV 感染在中醫(yī)中無(wú)明確記錄，主張與帶下和濕邪的病因?qū)W說(shuō)有關(guān)。近些年三七粉聯(lián)合康婦凝膠在治療慢性宮頸炎伴HPV 持續(xù)陽(yáng)性患者中逐漸得到應(yīng)用?？祴D凝膠是臨床常用中成藥，由白芷、土木香、蛇床子、花椒及冰片等組成。方藥中，白芷能發(fā)揮通竅止痛、消腫排膿作用，土木香能發(fā)揮健脾和胃、調(diào)氣解郁作用，蛇床子能夠祛濕止癢、殺蟲(chóng)、止痛，花椒溫中止痛、殺蟲(chóng)止癢、溫脾燥濕，冰片有去翳明目、止痛、抗炎之功效，上述諸藥共奏除濕健脾、祛腐生肌、殺蟲(chóng)止癢之功效。中藥三七在我國(guó)有著悠久的應(yīng)用歷史，目前已知三七的臨床作用眾多，包括鎮(zhèn)痛、止血、抗血栓、促進(jìn)造血、抗腦缺血等，還具有增強(qiáng)免疫力、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、清除氧自由基、抗纖維化、抗氧化等作用。三七抗炎的機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的升高，抑制灌流液中血栓素A2的活性，進(jìn)而減少去前列酮的釋放，最終達(dá)到抗炎的目的。本研究中，治療后觀察組的總有效率為93.33%（56/60），高于對(duì)照組的82.00%（41/50）（P＜0.05），說(shuō)明三七粉聯(lián)合康婦凝膠能獲得較高的近期療效，利于患者恢復(fù)。治療后觀察組的HPV 轉(zhuǎn)陰率為85.00%（51/60），高于對(duì)照組的74.00%（37/50）（P＜0.05），可見(jiàn)三七粉聯(lián)合康婦凝膠可有效促進(jìn)患者康復(fù)。觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6及IL-1β 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步證明了三七粉聯(lián)合康婦凝膠能夠有效降低患者的炎癥因子水平?？祻?fù)凝膠是婦科常用的中藥，毒副作用小，使用方便。三七粉由三七研粉制成，該藥來(lái)源廣，價(jià)格低廉，可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，將三七粉聯(lián)合康婦凝膠用于臨床治療慢性宮頸炎伴HPV 持續(xù)陽(yáng)性患者，能有效提高臨床效果、提高患者的HPV 轉(zhuǎn)陰率、降低炎癥因子水平，值得推廣應(yīng)用。