吳 丹

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院眼科，遼寧 沈陽 110001）

過敏性結(jié)膜炎為眼科常見的眼表疾病，是外環(huán)境中的過敏原對眼結(jié)膜產(chǎn)生刺激而引發(fā)的一類超敏免疫反應(yīng)，包括體液免疫介導(dǎo)的Ⅰ型和細(xì)胞免疫介導(dǎo)的Ⅳ型超敏反應(yīng)［1］。過敏性結(jié)膜炎臨床癥狀以眼部奇癢、燒灼感、流淚、畏光、異物感、分泌物增加等為主［2］，嚴(yán)重者可引發(fā)角膜感染，甚至影響視力。該病好發(fā)于中青年人群，資料［3，4］顯示，在全世界范圍內(nèi)，受到過敏性疾病困擾的人口占10%，其中有50%左右罹患過敏性結(jié)膜炎，在普通人群眼表病患中占比達(dá)6%～30%，而且隨著空氣污染加重、角膜接觸鏡不斷推廣等，發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。過敏性結(jié)膜炎具有反復(fù)發(fā)作、難以根治的特點(diǎn)，目前西醫(yī)臨床一般采用肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、抗組胺藥、免疫抑制劑、人工淚液等局部滴眼進(jìn)行對癥治療［5］，但大部分僅能暫時緩解癥狀，停藥易復(fù)發(fā)，長期使用還可能引發(fā)其他并發(fā)癥，故亟須探索更長效、安全的治療方法。中醫(yī)將過敏性結(jié)膜炎稱為“時復(fù)目癢”［6］，病位在白睛、胞瞼，病因以風(fēng)、熱、濕、血虛為主，與肺、脾胃及肝密切相關(guān)，常見證型包括濕熱夾風(fēng)型、外感風(fēng)熱型、血虛生風(fēng)型等，治療時辨證采用內(nèi)服湯劑、針刺、熏洗、中藥超聲霧化等手段，取得了較好效果，易被患者接受。本研究主要探討四物湯加減配合雷火灸對過敏性結(jié)膜炎患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2020 年8 月—2021 年10 月來中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院治療的110 例過敏性結(jié)膜炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（55 例）和試驗組（55例）。對照組男29 例，女26 例；年齡18～53 歲，平均（35.85±6.84）歲；病程1～6 年，平均（3.26±0.64）年；分型：常年性30 例，季節(jié)性25 例；病情嚴(yán)重程度：輕度16 例，中度28 例，重度11 例。試驗組男28 例，女27例；年齡20～65 歲，平均（36.12±7.33）歲；病程1～7年，平均病程（3.15±0.52）年；分型：常年性32例，季節(jié)性23 例；病情嚴(yán)重程度：輕度19 例，中度27 例，重度9 例。兩組性別構(gòu)成、年齡、分型、病情嚴(yán)重程度等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具備可比性。本研究經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏性結(jié)膜炎診斷參照《我國過敏性結(jié)膜炎診斷和治療專家共識（2018年）》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且皮膚點(diǎn)刺試驗結(jié)果呈陽性；（2）符合《中醫(yī)眼科學(xué)》［8］中血虛生風(fēng)型的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）雙眼發(fā)病，年齡18～65歲；（4）患者及家屬知情且自愿參與臨床研究，同時簽署知情同意文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）單側(cè)過敏性結(jié)膜炎；（2）非過敏原因?qū)е碌慕Y(jié)膜炎；（3）合并干眼癥、青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變等其他眼部疾患；（4）近1 個月內(nèi)接受抗過敏藥或其他相關(guān)藥物治療；（5）患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??；（6）存在眼外科手術(shù)史；（7）妊娠期、哺乳期女性；（8）對研究中涉及的治療手段或藥物不能耐受。

1.3 治療方法對照組予以鹽酸奧洛他定滴眼液（比利時S.A.Alcon Couvreur N.V.，批準(zhǔn)文號：H20181146，批號：20200623，規(guī)格：每瓶5 mL），每次2 滴，滴雙眼，每日2 次，用藥間隔6～8 h，連續(xù)9 d 為1 個療程。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以四物湯加減配合雷火灸治療，四物湯加減組方：熟地黃10 g，川芎10 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，薄荷10 g，菊花10 g，防風(fēng)10 g，荊芥10 g，蛇床子10 g，地膚子10 g，甘草5 g。每日1 劑，加水煎煮取汁200 mL，早晚各100 mL，口服，連續(xù)9 d 為1 個療程。雷火灸：患者取坐位，施灸者點(diǎn)燃雷火灸，按照額部、眼部、手部、腿部的次序進(jìn)行灸治，首先通過回懸灸法分別熏灸發(fā)際線至眉毛上緣的前額、雙眼眼周、雙手虎口、雙膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)股前區(qū)，火頭距皮膚2～3 cm，10 個來回為1 壯，每次灸10 壯；然后采用雀啄灸的方法分別熏灸額部的印堂穴，雙側(cè)眼部的睛明、魚腰、瞳子髎、四白穴，手部的合谷穴，腿部的血海、太沖、足三里穴，以皮膚發(fā)紅發(fā)熱為度，每個穴位灸3 壯。治療中避免燙傷，每個部位所有操作完成再換下一個部位，每日1 次，連續(xù)7 d 為1 個療程，療程之間休息2 d。每2 周為1 個周期，周期間隔為3 周。兩組患者均治療4 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效治療前后，分別觀察患者角膜染色評分，并參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］對患者的眼癢、結(jié)膜充血等主要癥狀，流淚、畏光、異物感、分泌物等次要癥狀進(jìn)行評分。根據(jù)療效指數(shù)判定臨床療效。療效指數(shù)=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：療效指數(shù)＞90%，無角膜染色；顯效：療效指數(shù)為60%～90%，角膜染色情況顯著改善；有效：療效指數(shù)為30%～59%，角膜染色情況有所減輕；無效：療效指數(shù)＜30%，角膜染色情況未見緩解?？傆行?（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 體液免疫指標(biāo)檢測治療前后，于患者空腹時采集血液5 mL 并制備血清，采用7600 型全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術(shù)）通過免疫透射比濁法測定免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。

1.4.3 淚液變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)檢測治療前后，用毛細(xì)管采集患者淚液20 μL，用MultiSkan FC 型酶標(biāo)儀［賽默飛世爾科技（中國）有限公司］通過雙抗體夾心法測定組胺（HA）、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）及白三烯B4（LTB4）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件分析，計量資料采用（±s）表示，予以獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，予以x2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組的臨床總有效率94.55%（52/55）顯著高于對照組的78.18%（43/55）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組過敏性結(jié)膜炎患者臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組患者眼部癥狀及角膜染色評分比較試驗組主要癥狀評分、次要癥狀評分及角膜染色評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組過敏性結(jié)膜炎患者眼部癥狀及角膜染色評分比較（± s，分）

表2 兩組過敏性結(jié)膜炎患者眼部癥狀及角膜染色評分比較（± s，分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組例數(shù)55試驗組角膜染色評分1.85±0.23 1.12±0.151）1.91±0.26 0.38±0.041）2）55時間治療前治療后治療前治療后主要癥狀評分4.93±0.54 2.27±0.311）5.02±0.49 1.84±0.221）2）次要癥狀評分5.08±0.63 2.36±0.281）5.15±0.52 1.17±0.121）2）

2.3 兩組患者體液免疫指標(biāo)水平比較試驗組治療后血清IgE、IgA、IgG 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組過敏性結(jié)膜炎患者體液免疫指標(biāo)水平比較（± s）

表3 兩組過敏性結(jié)膜炎患者體液免疫指標(biāo)水平比較（± s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組IgG/（g/L）12.09±1.03 9.75±0.761）12.12±1.15 8.54±0.821）2）例數(shù)55試驗組55時間治療前治療后治療前治療后IgE/（mg/L）1.04±0.12 0.72±0.081）1.07±0.10 0.53±0.051）2）IgA/（g/L）1.46±0.18 0.88±0.111）1.42±0.21 0.59±0.071）2）

2.4 兩組患者淚液變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)水平比較試驗組治療后淚液HA、ECP 及LTB4 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組過敏性結(jié)膜炎患者淚液變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)水平比較（± s）

表4 兩組過敏性結(jié)膜炎患者淚液變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)水平比較（± s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組LTB4/（pg/mL）155.37±22.43 36.48±5.111）156.19±23.56 19.57±2.451）2）例數(shù)55試驗組55時間治療前治療后治療前治療后HA/（μg/L）191.74±24.37 59.26±7.151）189.57±23.58 38.64±4.361）2）ECP/（μg/L）30.04±4.16 5.97±0.741）28.96±4.02 2.49±0.311）2）

3 討論

過敏性結(jié)膜炎屬中醫(yī)“時復(fù)目癢”范疇，癢為其最明顯的特征，《審視瑤函》有云：“癢有因風(fēng)……因血虛”，提出血虛生風(fēng)為該病的主要病機(jī)之一［10］。過敏性結(jié)膜炎反復(fù)發(fā)作，遷延日久，耗氣傷血，肝血肝陰不足，一者無以制陽，肝風(fēng)內(nèi)動，風(fēng)盛則癢，上犯于目致目癢難忍；二者血為氣之母，血海虧虛，氣無以化生亦虛，氣血俱虛無以上榮養(yǎng)目，目睛枯槁；此外，血虛而內(nèi)熱生，熱則動風(fēng)，上犯于目也發(fā)為此病。根據(jù)“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的原則，該病治宜補(bǔ)血養(yǎng)血、祛風(fēng)止癢等。

四物湯為經(jīng)典的補(bǔ)血、養(yǎng)血方，來源于唐代藺道人的《仙授理傷續(xù)斷秘方》，有養(yǎng)血調(diào)血、行氣通絡(luò)之效，能夠治療血虛、血瘀等各種血?。?1］。本研究采用的四物湯加減方中熟地黃有滋陰養(yǎng)血之效，川芎功專補(bǔ)血活血、祛風(fēng)止痛，當(dāng)歸可補(bǔ)血和血養(yǎng)肝，白芍能養(yǎng)血斂陰、柔肝抑陽。此四藥為四物湯原方，有補(bǔ)血養(yǎng)血之功；加上薄荷疏風(fēng)散熱，菊花疏散風(fēng)熱、清肝明目，防風(fēng)祛風(fēng)解表止癢，荊芥祛風(fēng)解表透疹，蛇床子祛濕止癢，地膚子清熱利濕止癢，甘草補(bǔ)虛并調(diào)和諸藥。全方多藥合用，在補(bǔ)血養(yǎng)血的同時，兼清熱祛風(fēng)、除濕止癢。已有研究［12］將四物湯加減用于過敏性結(jié)膜炎的臨床治療，發(fā)現(xiàn)其能明顯緩解中醫(yī)證候，取得了較好效果。雷火灸是一種明火懸灸療法，其艾條點(diǎn)燃后產(chǎn)生的紅外線和熱能強(qiáng)于普通艾灸，一方面可以促進(jìn)局部藥物滲透、吸收，發(fā)揮激發(fā)經(jīng)氣、疏通經(jīng)絡(luò)、改善微循環(huán)、促進(jìn)滲出物吸收等作用；另一方面熏灸穴位可引熱外出，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抑制過敏反應(yīng)［13］。本次選取的穴位中，睛明、魚腰、瞳子髎、四白、印堂均為眼睛周圍穴位，可調(diào)理眼部氣血而明目；合谷、太沖分別為手陽明大腸經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)的原穴，二者相伍，陰陽、氣血、氣機(jī)同調(diào)，可柔肝養(yǎng)血、祛風(fēng)明目；血海、足三里則能益氣健脾、養(yǎng)血補(bǔ)血。采用雷火灸對所選穴位及其周圍進(jìn)行刺激，能調(diào)養(yǎng)眼部氣血，緩解相關(guān)癥狀。有研究［14］發(fā)現(xiàn)雷火灸對常年性過敏性結(jié)膜炎的治療效果明顯優(yōu)于奧洛他定。

本研究中經(jīng)四物湯加減配合雷火灸治療的過敏性結(jié)膜炎患者，主要癥狀評分、次要癥狀評分及角膜染色評分均低于對照組，同時總有效率高于對照組患者，表明該治療方案可明顯減輕患者目癢、流淚等癥狀，取得的臨床效果值得肯定。過敏性結(jié)膜炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病，尤以IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)為主，IgE、IgA、IgG 為體液免疫的效應(yīng)分子，其水平能反應(yīng)過敏性結(jié)膜炎的病情程度以及藥物治療的效果［15］；而HA、ECP及LTB4等炎癥介質(zhì)為常見變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)，在過敏性結(jié)膜炎患者淚液中呈高表達(dá)狀態(tài)。本次試驗組治療后血清IgE、IgA、IgG及淚液HA、ECP、LTB4 水平均低于對照組，表明該治療方案能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，降低變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)。

綜上所述，四物湯加減配合雷火灸治療過敏性結(jié)膜炎的臨床效果確切，能顯著緩解眼部癥狀及角膜染色，調(diào)節(jié)體液免疫功能，減輕眼部變態(tài)反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。