楊元　黃娟

李玟的去世再次將抑郁癥推到了公眾的視線里，引發(fā)媒體對抑郁癥病因、治療及預(yù)后的關(guān)注。你知道抑郁癥作為一種精神疾病還與人們的腸道菌群有關(guān)嗎？你知道益生菌可以顯著改善抑郁癥患者的抑郁情緒嗎？

目前，全球抑郁癥患者數(shù)量超3.5億。根據(jù)2017年黃悅琴教授最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，我國抑郁癥12個(gè)月患病率為2.1%，可見其數(shù)量之龐大，抑郁癥在全球范圍內(nèi)已經(jīng)成為主要致殘?jiān)?，給患者及家庭帶來了巨大的痛苦及損失?；诖耍矫饕钟舭Y的病理基礎(chǔ)并尋找到有效的治療方法成為科學(xué)家們夜以繼日的攻堅(jiān)目標(biāo)。

近年來，隨著研究者的不斷探索，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的腸道菌群組成和健康個(gè)體之間存在很大差異。通過將抑郁癥患者的糞菌移植到嚙齒動(dòng)物身上，研究者在嚙齒動(dòng)物身上觀察到了抑郁癥狀得到改善。對此，科學(xué)家們提出微生物-腸-腦軸可能是腸道菌群異常導(dǎo)致抑郁癥的潛在機(jī)制。

什么是微生物-腸-腦軸？

微生物-腸-腦軸是一個(gè)聯(lián)接大腦和胃腸的雙向調(diào)節(jié)通路，這些微生物不僅僅是占用人體作為寄居點(diǎn)，而是通過某些生理機(jī)制與腸道甚至大腦建立溝通從而控制我們的情緒及身體狀態(tài)。其調(diào)節(jié)過程復(fù)雜，涉及了內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸道微生物代謝系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)等。

微生物-腸-腦軸的存在對人類的情緒、認(rèn)知及行為產(chǎn)生了重大的影響。腸道微生物既可以通過分泌物質(zhì)和直接刺激消化道上皮組織，調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)，同時(shí)也在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的下行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)下，受腸道內(nèi)分泌、動(dòng)力、腸粘膜通透性的改變而發(fā)生一系列變化，而這些變化又會(huì)進(jìn)一步引發(fā)中樞系統(tǒng)的調(diào)整。在這一往復(fù)的生理循環(huán)中，腸道微生物是其中不可忽視的重要一環(huán)。

微生物-腸-腦軸如何工作？

腸神經(jīng)系統(tǒng)：是自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)分支，但又能一定程度上獨(dú)立于交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)作用。它接收來自大腦的調(diào)節(jié)輸入，并通過上行神經(jīng)回路向大腦提供信息。腸道是唯一一個(gè)即使沒有大腦調(diào)動(dòng)依然可以工作的內(nèi)臟器官，被稱為人體“第二大腦”。

腸道還是人體中血清素的最大儲(chǔ)藏庫。體內(nèi)95%血清素貯存在這里。血清素傳遞分子對腦-腸軸起著至關(guān)重要的作用，不但是正常腸道功能發(fā)揮的關(guān)鍵所在，可以協(xié)調(diào)腸道收縮并使食物向消化系統(tǒng)推進(jìn)，同時(shí)也會(huì)對睡眠、食欲、疼痛敏感度、情緒和整體健康產(chǎn)生顯著的作用。既往研究發(fā)現(xiàn)這些分子信號(hào)水平與抑郁癥存在密切關(guān)系。例如，研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的血清素水平較低，而血清素作為一種能令人感到愉悅的分子信號(hào)在情緒調(diào)節(jié)中扮演著重要角色。

如何通過微生物-腸-腦軸改善抑郁、焦慮？

腸道除了影響我們的消化系統(tǒng)，其實(shí)和我們的情緒、精神狀態(tài)也密不可分，這也是為什么我們焦慮時(shí)會(huì)感到食欲下降或者暴飲暴食的一個(gè)原因。病原菌和抗生素可能會(huì)破壞腸道的正常功能，影響微生物-腸-腦軸的正常調(diào)節(jié)。

隨著對微生物-腸-腦軸這一抑郁癥潛在的病理基礎(chǔ)深入研究，發(fā)現(xiàn)益生菌治療成為抑郁癥的潛在治療方法。益生菌是指有助于腸道微生物平衡并有利于個(gè)體健康的活性微生物，常見的有乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬。益生菌能夠維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)個(gè)體正常發(fā)育，并緩解壓力、焦慮等負(fù)面情緒。具體而言，益生菌能夠產(chǎn)生和傳遞神經(jīng)活性物質(zhì)，如血清素和γ-氨基丁酸等，這些分子信號(hào)作用于微生物-腸-腦軸后能夠減少患者的抑郁情緒，改善認(rèn)知能力。越來越多的研究表明，口服益生菌可以作為抑郁癥等精神疾病的輔助療法。

在益生菌治療抑郁癥的臨床研究方面，2022年6月，藥物研發(fā)公司ExeGi表示，其益生菌產(chǎn)品Visbiome對抑郁癥患者的癥狀有改善作用。無獨(dú)有偶，我國的研究者也在積極探索益生菌對于抑郁癥的治療效果，最新研究結(jié)果表明聯(lián)合益生菌療法對重度抑郁癥癥狀和伴隨的胃腸道綜合征具有積極療效。研究中用于治療的益生菌包括短雙歧桿菌、長雙歧桿菌和乳酸片球菌。

上述研究攝入益生菌主要是通過口服方式，除此以外，益生菌對于腸道菌群的改善還可通過糞菌移植實(shí)現(xiàn)。糞菌移植是指將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。此前，澳大利亞曾報(bào)道了一名29歲的女性雙相障礙患者在接受了9次糞菌移植治療后，再無出現(xiàn)抑郁癥狀和躁狂癥狀。雖然目前益生菌在抑郁癥臨床治療中尚未普及，但現(xiàn)有研究足以說明益生菌在抑郁癥治療中的巨大潛力。

除了使用益生菌進(jìn)行抑郁癥治療外，益生元在抑郁癥治療中的應(yīng)用也逐漸受到關(guān)注。益生元是指宿主微生物選擇性利用的底物，并且宿主對該底物的利用可賦予宿主健康益處。常見的益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖等。益生元對抑郁和焦慮癥狀的治療效果已經(jīng)在動(dòng)物模型（小鼠）中得到了驗(yàn)證，研究發(fā)現(xiàn)，益生元能夠通過降低炎癥水平從而減少抑郁樣行為。

總的來說，隨著相關(guān)臨床研究日益豐富，通過益生菌、益生元使抑郁癥患者腸道菌群恢復(fù)正常的微生物療法未來有可能成為抑郁癥等精神疾病的重要治療方法。