王宇航,賈曉靜,郭 莉,邢園園,李皓楠,許 鵬

冠心病(CHD)是冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞引發(fā)的疾病,當(dāng)膽固醇積聚動(dòng)脈壁上形成斑塊時(shí),導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄或閉塞,減少或阻礙流向心臟組織的血流量,最典型癥狀是心肌缺血引起的胸悶、胸痛、呼吸困難、乏力等,積極規(guī)范治療可有效控制疾病發(fā)展,提高患者生活質(zhì)量[1-2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔,從而改善心肌血流灌注,具有操作簡(jiǎn)單、療效確切、安全性高等優(yōu)勢(shì)[3]。有報(bào)道顯示,CHD領(lǐng)域存在重手術(shù)、輕預(yù)防的現(xiàn)象,多數(shù)患者及家屬只關(guān)注CHD發(fā)作時(shí)的救治,對(duì)術(shù)后危險(xiǎn)因素管理不夠重視,不能長(zhǎng)期遵醫(yī)囑服藥,其中主要心血管不良事件(MACE)作為PCI術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥,明顯升高了CHD患者致殘率、致死率[4-5]。腸道菌群被稱為“人體微生物器官”,可有效調(diào)節(jié)機(jī)體先天、獲得性免疫,腸道菌群紊亂后可誘發(fā)多個(gè)系統(tǒng)或器官病變。GALLO等[6]研究發(fā)現(xiàn),CHD患者因容量負(fù)荷較重,腸道菌群紊亂后促使腸道通透性增加,過(guò)多毒素進(jìn)入血液循環(huán)后加速CHD進(jìn)展,且心功能越差、致病菌擴(kuò)散速度越快,故腸道菌群可能與CHD患者預(yù)后相關(guān)。鑒于此,本研究旨在分析腸道菌群與CHD患者PCI術(shù)后MACE的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年3月—2022年3月張家口市第一醫(yī)院經(jīng)PCI治療的150例CHD,男94例、女56例,年齡45～77(54.24±6.25)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合《冠心病防治指南》[7]中CHD診斷標(biāo)準(zhǔn);2)入組患者具備PCI指征,且成功實(shí)施PCI;3)首次參加試驗(yàn)且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):1)存在急性心肌梗死史、腦卒中史或肝腎功能障礙史者;2)存在甲狀腺功能異常、凝血功能異?；驉盒阅[瘤者;3)存在消化道出血、急慢性胃腸炎、腸易激綜合征等消化道系統(tǒng)疾病者;4)近1個(gè)月內(nèi)接受抗菌藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素或益生菌治療者。本研究獲取張家口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):2023104),患者及直系親屬簽署本研究知情同意書。

1.2 研究方法

1)臨床資料收集:從醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集入組患者臨床資料,由同一護(hù)士(不清楚臨床分組情況)統(tǒng)計(jì)、記錄,一般資料包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI),合并癥(糖尿病、高血壓、高脂血癥),Gensini評(píng)分,入院24 h內(nèi)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、同型半胱氨酸(Hcy)、堿性磷酸酶(ALP)、腸道菌群(乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌)。CRP、IL-6、TC、TG、Hcy采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè),FPG采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè),CK-MB、ALP采用酶速率法檢測(cè),腸道菌群在PCI術(shù)后復(fù)查血時(shí)采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè),試驗(yàn)所用試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司或山東濰坊澤成生物技術(shù)有限公司。

2)隨訪分組:出院后隨訪1年,以是否發(fā)生MACE為分組標(biāo)準(zhǔn),將150例CHD分為MACE組、無(wú)MACE組。MACE包括再發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、急性左心衰、非計(jì)劃性再次血運(yùn)重建、心源性死亡。

1.3 觀察指標(biāo)

1)統(tǒng)計(jì)CHD患者術(shù)后1年MACE發(fā)生情況;2)比較MACE組、無(wú)MACE組患者臨床資料;3)采用多因素Logistic回歸分析明確影響CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 CHD患者術(shù)后1年MACE發(fā)生情況

隨訪發(fā)現(xiàn),CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率為32.67%(49/150),其中再發(fā)心絞痛12例、急性心肌梗死18例、急性左心衰11例、非計(jì)劃性再次血運(yùn)重建8例,無(wú)心源性死亡病例。

2.2 MACE組、無(wú)MACE組患者臨床資料比較

與無(wú)MACE組比較,MACE組年齡≥60歲比例、合并高血壓比例高,Gensini評(píng)分、Hcy水平、ALP水平高,乳酸桿菌數(shù)量、雙歧桿菌數(shù)量、大腸桿菌數(shù)量少(P<0.05,P<0.01),而2組在性別、BMI、吸煙酗酒史、合并糖尿病、合并高脂血癥、CRP、IL-6方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 MACE組、無(wú)MACE組患者臨床資料比較

2.3 CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

將MACE組、無(wú)MACE組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量,發(fā)生MACE作為因變量:發(fā)生記為1、未發(fā)生記為0,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析賦值。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡≥60歲、合并高血壓、Gensini評(píng)分高、Hcy水平高、ALP水平高、乳酸桿菌數(shù)量少、雙歧桿菌數(shù)量少是CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

膽固醇積聚動(dòng)脈壁上形成斑塊且斑塊逐漸增多后造成動(dòng)脈腔狹窄,血流受阻后導(dǎo)致心臟缺血,即為CHD。若動(dòng)脈壁上的斑塊發(fā)生潰瘍或破裂,形成的血栓完全中斷血管中血流,易誘發(fā)急性心肌梗死,甚至猝死,目前老年人為CHD高發(fā)人群[8-9]。PCI是臨床治療CHD常見(jiàn)手段之一,但有報(bào)道顯示CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率較高[10]。本研究隨訪結(jié)果顯示,CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率為32.67%,略高于既往報(bào)道的原因可能與本研究選取樣本量較少有關(guān)。明確CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素后給予預(yù)防性措施對(duì)改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要意義。

CHD主要病理特征是動(dòng)脈粥樣硬化,在這一病理過(guò)程中,代謝異常、炎癥反應(yīng)等發(fā)揮了重要作用,其中腸道菌群是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)。于輝等[11]研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群通過(guò)蛋白水解途徑、糖分解途徑控制營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、代謝,參與心血管、腦血管、腎臟等疾病的發(fā)生發(fā)展;也有研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),CHD組乳酸桿菌數(shù)量增加、擬桿菌數(shù)量減少,且用擬桿菌對(duì)CHD組小鼠灌胃后,可延緩CHD進(jìn)展[12]。本研究在此基礎(chǔ)上探討腸道菌群與CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的關(guān)系,多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,乳酸桿菌數(shù)量少、雙歧桿菌數(shù)量少是CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素,即腸道菌群紊亂與CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)。乳酸桿菌、雙歧桿菌是機(jī)體內(nèi)有益于宿主健康的微生物,可改善腸道功能、調(diào)節(jié)免疫功能,同時(shí)對(duì)人體健康具有生物屏障、營(yíng)養(yǎng)作用,腸道菌群紊亂后,體內(nèi)膽汁酸代謝成分發(fā)生改變,誘發(fā)的血脂異?？纱龠M(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化,繼而增加MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-15];也有研究顯示,MACE組乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均少于對(duì)照組,且腸道菌群數(shù)量與Hcy、尿酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)[16]。由此可見(jiàn)腸道菌群與機(jī)體炎癥反應(yīng)存在關(guān)聯(lián),后續(xù)臨床可進(jìn)一步探討腸道菌群與炎癥反應(yīng)參與的其他心腦血管疾病患者預(yù)后的相關(guān)性?；谝陨嫌^點(diǎn),通過(guò)糾正腸道菌群紊亂降低CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有較大研究?jī)r(jià)值。

CHD患者術(shù)后發(fā)生MACE是多因素共同作用的結(jié)果,冠狀動(dòng)脈病變及處理情況、心功能等是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)影響CHD患者術(shù)后發(fā)生MACE的影響因素。本研究結(jié)果亦顯示,年齡≥60歲、合并高血壓、Gensini評(píng)分高、Hcy水平高、ALP水平高是CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素。心功能隨年齡增長(zhǎng)而逐漸衰退,在介入治療應(yīng)激狀態(tài)下,心臟負(fù)荷進(jìn)一步增加,MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,且高齡CHD患者自身調(diào)節(jié)能力較中青年弱,抵抗不良事件的能力隨之減弱,綜合作用下增加PCI術(shù)后MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。高血壓病是一種累及多個(gè)系統(tǒng)的疾病,可通過(guò)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)、損傷左心室舒張功能等機(jī)制增強(qiáng)左心房異位電活動(dòng),一定程度上加重血液高凝狀態(tài),增加急性左心衰、非計(jì)劃性再次血運(yùn)重建等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19-20]。Gensini評(píng)分主要用于評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度,可全面反映冠狀動(dòng)脈狹窄情況,分值越高意味著冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重,即術(shù)后MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[21]。炎癥-損傷-氧化應(yīng)激反應(yīng)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的重要機(jī)制之一,涉及多種細(xì)胞因子,其中Hcy可通過(guò)破壞凝血-纖溶平衡使血小板聚集,其水平升高有助于動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成,繼而增加MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);ALP是一種可調(diào)節(jié)心血管功能的多肽,通過(guò)抑制酪氨酸激酶活性降低一氧化氮水平,促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng),加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[22-23],這可能是發(fā)生MACE的CHD患者Hcy、ALP水平升高的原因。

綜上,乳酸桿菌、雙歧桿菌減少是CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,即腸道菌群紊亂與CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生具有相關(guān)性。但本研究尚存在一定局限之處,如選取樣本量有限,后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量、開(kāi)展多中心臨床試驗(yàn)提高本研究結(jié)論論證強(qiáng)度。