韓 娜 劉 琛 王 令 范秋霞

河南省商丘市第一人民醫(yī)院 1 兒科 2 功能科 476000

咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為唯一臨床特征的特殊類型哮喘,并且該病常見于兒童,治療時間往往較長,嚴重影響患兒的身體健康。目前臨床上主要應用藥物治療該病,其中丙酸氟替卡松具有較強抗炎和抗過敏作用,雖然一定程度上能夠控制咳嗽變異性哮喘,但是治療效果有限,且存在不良反應。中醫(yī)認為[1],咳嗽變異性哮喘是由于食積內(nèi)熱、心肝陽有余、外感風寒導致痰熱發(fā)生,痰熱結于氣道,使得肺失宣降造成的。然而黃龍止咳顆粒具有益氣補腎、清肺止咳的作用,適用于肺腎氣虛、痰熱郁肺之咳嗽[2]。同時基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-5(IL-5)均為重要的炎性因子,在咳嗽變異性哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起到重要的作用[3]。鑒于此,本文為了分析黃龍止咳顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果,選取96例患兒進行觀察?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月—2022年5月收治的96例咳嗽變異性哮喘患兒。納入標準:(1)西醫(yī)依據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》確診者[4];(2)中醫(yī)依據(jù)《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》確診者[5],主癥為咳嗽陣作;(3)患兒監(jiān)護人知情本次研究。排除標準:(1)入組前2周有控制哮喘治療者;(2)伴氣道阻塞者;(3)不能與醫(yī)護人員正常溝通者;(4)對丙酸氟替卡松、黃龍止咳顆粒有過敏史者。本次研究獲得醫(yī)學倫理委員會的認證。按照黑白雙色球法將患兒隨機分為西藥組和試驗組,每組48例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 西藥組經(jīng)口腔吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液(批準文號H20170361,GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd,2ml∶0.5mg×10支)治療,1mg/次,2次/d,連續(xù)治療8周。試驗組則加用黃龍止咳顆粒(國藥準字B20020710,陜西東科制藥有限責任公司,3g×12袋)治療,開水沖服,4～7歲患兒2袋/次,8～12歲患兒3袋/次,3次/d,連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[6]:患兒治療后咳嗽消失,且吸入刺激性氣體無咳嗽,1個月內(nèi)無復發(fā)判斷為治愈;患兒治療后咳嗽癥狀和肺功能指標明顯改善,1個月內(nèi)無復發(fā)判斷為顯效;患兒治療后咳嗽癥狀和肺功能指標好轉(zhuǎn)判斷為好轉(zhuǎn);患兒治療后咳嗽癥狀和肺功能指標無變化或加重判斷為無效?？傆行?(48-無效例數(shù))/48×100%。(2)臨床癥狀改善時間:統(tǒng)計兩組咳嗽緩解和消失時間。(3)肺功能:利用四川思科達科技有限公司生產(chǎn)的S-980AⅢ型肺功能儀測試兩組治療前后的第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、用力呼出25%、50%肺活量時的瞬間流量(PEF25%、PEF50%)。(4)炎性因子:抽取空腹靜脈血各5ml,以(2 500±500)r/min的速度離心3～5min后,取血清利用博科酶聯(lián)免疫分析儀(BIOBASE1000型)通過酶聯(lián)免疫法測試基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-5(IL-5)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)水平。(5)不良反應發(fā)生情況:包括口干、聲音嘶啞、過敏、嗜睡。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組的總有效率為97.92%,比西藥組的77.08%顯著更高(χ2=9.524,P=0.002<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀改善時間 治療后試驗組的咳嗽緩解和消失時間顯著短于西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較

2.3 肺功能 治療前兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%均顯著提高,且試驗組顯著高于西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能比較

2.4 炎性因子 治療前兩組TIMP-1、MMP-9、IL-5、TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組TIMP-1、MMP-9、IL-5水平均顯著降低,TGF-β1水平顯著提高,且試驗組改善程度優(yōu)于西藥組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎性因子比較

2.5 不良反應發(fā)生情況 西藥組發(fā)生口干、聲音嘶啞、過敏各1例,不良反應發(fā)生率為6.25%(3/48);試驗組發(fā)生口干、聲音嘶啞、過敏、嗜睡各1例,不良反應發(fā)生率為8.33%(4/48);兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計[7],在我國咳嗽變異性哮喘患兒發(fā)病率約為0.29%,發(fā)病與環(huán)境、免疫、遺傳等因素相關。并且臨床研究報道[8],該病患兒慢性咳嗽久治不愈,病程較長,嚴重影響患兒機體健康。目前西醫(yī)主要應用口服藥物進行治療,其中丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素類藥,與糖皮質(zhì)激素受體具有較強的親和力,起到較強的局部抗炎作用;并且能夠通過抑制磷脂酶A,影響炎性介質(zhì)的合成,發(fā)揮抗炎作用,同時通過霧化吸入能夠使其藥物毒性降至最低。但是近年來臨床研究表明[9],單一西藥治療起效慢,治療時間長。

中醫(yī)認為[10],咳嗽變異性哮喘屬于“咳喘”“咳嗽”的范疇,是由于小兒積食內(nèi)熱、痰熱互結、外邪入侵、引動伏痰導致肺失宣降造成的,寒氣和痰為主要病機。黃龍止咳顆粒具有益氣補腎、清肺止咳的作用,并且以往研究報道[11],其能夠改善咳嗽變異性哮喘患者臨床癥狀及小氣道功能。同時本文結果發(fā)現(xiàn),與西藥組相比,試驗組的總有效率顯著更高,咳嗽緩解和消失時間顯著更短。分析原因為:丙酸氟替卡松霧化吸入后與機體糖皮質(zhì)激素受體結合,促進肥大細胞和溶酸體膜穩(wěn)定性,抑制免疫反應,影響炎性介質(zhì)的合成,發(fā)揮抗炎作用。黃龍止咳顆粒以黃芪、地龍為君藥,黃芪益氣固表、利水消腫、托毒排膿,地龍通經(jīng)活絡、清熱定驚、清肺平喘;以淫羊藿、魚腥草、射干、炙麻黃為臣藥,淫羊藿補腎壯陽、祛風除濕,魚腥草清熱去火、殺菌健體,射干清熱解毒、消痰利咽、消瘀散結,炙麻黃發(fā)表散寒、止咳平喘、利水消腫;以葶藶子、山楂為佐藥,葶藶子瀉肺平喘、行水消腫,山楂消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂;桔梗為使藥,起到宣肺、利咽、祛痰、排膿的作用。多藥共奏益氣補腎、清肺止咳的效果,兩者協(xié)同提高臨床療效,縮短臨床癥狀改善時間。

另外,本文結果發(fā)現(xiàn),治療后試驗組FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%均顯著高于西藥組。分析原因為:丙酸氟替卡松有效減輕氣道炎癥反應,重塑氣道;黃龍止咳顆粒不僅益氣固表、清肺平喘,還可通經(jīng)活絡、消瘀散結,促進損傷氣道和肺功能修復,而且通過免疫抑制減輕氣道炎癥反應,兩者相輔相成,共同促進呼吸道通暢,改善患者肺功能。同時MMP-9能夠降解基質(zhì),參與基質(zhì)重構;TIMP-1能夠抑制MMP-9活性;IL-5能夠促進炎性介質(zhì)釋放,放大炎癥反應;TGF-β1參與氣道炎性反應、氣道重建以及免疫應答等多個機體反應[12]。本文結果發(fā)現(xiàn),治療后試驗組TIMP-1、MMP-9、IL-5水平均顯著低于西藥組,TGF-β1水平顯著高于西藥組。分析原因為:丙酸氟替卡松具有較強的抗炎和抗過敏作用,降低氣道炎性反應;黃龍止咳顆粒修復損傷氣道,減輕炎癥反應。同時現(xiàn)代藥理學分析[13],魚腥草可殺菌健體;麻黃提取物具有免疫抑制作用,起到降低炎性反應的效果;地龍?zhí)崛∥锬軌驕p輕炎性反應。兩者有效減輕炎癥反應,進而有效改善炎性因子水平。本文中,兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,說明藥物安全性較高。

綜上分析,應用黃龍止咳顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘患兒效果顯著,可明顯縮短臨床癥狀改善時間,改善肺功能、炎性因子水平,且安全性較高。