楊喜永 劉雅文 趙小燕

卵巢癌屬于婦科常見惡性腫瘤,主要起源于卵巢上皮組織,早期起病較為隱匿,常無明顯癥狀,隨著病情進展可逐漸出現(xiàn)下腹不適、食欲降低、腹脹等癥狀,但缺乏典型性,因此較多患者確診時已進展至中晚期,增加臨床治療難度[1-2]。臨床治療卵巢癌主要采取以手術(shù)為主的綜合方案,通過切除腫瘤組織,再開展針對性化療等措施,最大限度清除體內(nèi)腫瘤細胞,以延長患者生存時間,提高整體存活率[3-4]。但卵巢癌惡性程度高、癥狀不典型、侵襲能力強,整體預(yù)后仍偏差,尤其是中晚期患者,尋找能夠?qū)︻A(yù)后進行預(yù)測的生物學指標尤為重要。人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)則為常見腫瘤標志物,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系,能夠輔助診斷早期惡性腫瘤[5-6],但臨床關(guān)于該類腫瘤標志物在卵巢癌中的表達及與病理特征、預(yù)后的關(guān)系尚未完全明確。鑒于此,本研究旨在分析HE4、CA125、CEA在卵巢癌患者血清中的表達及與病理特征、預(yù)后的關(guān)系,為臨床診治提供參考。報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月至2019年5月我院收治的58例卵巢癌患者作為觀察組,58例同期于本院體檢的健康體檢者作為對照組。研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。觀察組年齡35～70歲,平均年齡(54.18±7.19)歲;體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.58±1.49)kg/m2;文化程度:18例高中及以上,40例初中及以下。對照組年齡35～72歲,平均年齡(54.24±5.22)歲;體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.62±1.52)kg/m2;文化程度:16例高中及以上,42例初中及以下。2組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準:均經(jīng)病理診斷證實為卵巢癌;精神狀態(tài)正常;臨床資料完整;研究對象均簽署知情同意書。排除標準:合并其他惡性腫瘤;檢測標本采集前經(jīng)放化療治療;存在嚴重內(nèi)分泌疾病;肝腎功能衰竭。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨采集5 ml空腹靜脈血,以3000 r/min速度離心10 min,之后以羅氏電化學發(fā)光免疫分析法測定HE4、CA125、CEA水平,試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司,所有檢測操作均嚴格按照試劑盒要求開展,最大限度降低實驗誤差。正常參考范圍:HE4≤150 pmol/L、CA125<35 U/ml、CEA≤5.0 ng/ml,反之則為陽性。所有卵巢癌患者均隨訪3年,記錄2組存活情況,隨訪方式為電話、微信或門診復(fù)查。

1.3 觀察指標

(1)血清HE4、CA125、CEA水平:比較2組血清HE4、CA125、CEA水平差異。(2)血清HE4、CA125、CEA與病理特征間關(guān)系:比較血清HE4、CA125、CEA與年齡、組織分化程度、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水等病理特征間關(guān)系。(3)血清HE4、CA125、CEA與預(yù)后關(guān)系:隨訪3年,統(tǒng)計卵巢癌患者存活率,并比較存活與死亡患者血清HE4、CA125、CEA差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 血清HE4、CA125、CEA水平

觀察組血清HE4、CA125、CEA水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清HE4、CA125、CEA水平對比

2.2 血清HE4、CA125、CEA與其病理特征的關(guān)系

低分化、Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者血清HE4、CA125、CEA水平高于中高分化、Ⅰ、Ⅱ期及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清HE4、CA125、CEA與其病理特征的關(guān)系

2.3 血清HE4、CA125、CEA與預(yù)后關(guān)系

58例患者隨訪3年,存活41例,存活率為70.69%(41/58)。存活組患者血清HE4、CA125、CEA水平低于死亡組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 血清HE4、CA125、CEA與預(yù)后關(guān)系

3 討論

卵巢癌病因復(fù)雜,臨床認為在遺傳基礎(chǔ)上,激素刺激、婦科疾病、生育因素及生活因素等影響,可促使卵巢上皮細胞出現(xiàn)反復(fù)損傷及修復(fù),久之則可引起卵巢上皮細胞異常增殖,并逐漸發(fā)生惡性變化,最終形成腫瘤[7-8]。臨床對于早期卵巢癌患者多以手術(shù)治療為主,通過切除病灶能夠阻止病情進展,減輕腫瘤對機體造成的損害,延長患者生存時間。但中晚期卵巢癌患者病情較為嚴重,即使采取以手術(shù)為主的綜合治療方案,仍有較多患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等情況,遠期生存率低下[9-10]。因此,尋找一種能夠早期輔助診斷、評估病情并預(yù)測預(yù)后的敏感指標對改善卵巢癌預(yù)后尤為重要。

腫瘤標志物則是一類腫瘤細胞異常表達的物質(zhì),能夠提示腫瘤細胞的發(fā)生、分化及生物學功能改變,且該類物質(zhì)在正常組織或良性組織內(nèi)幾乎不表達,能夠作為腫瘤鑒別、治療指導(dǎo)及預(yù)后判斷的重要指標。HE4為B7家族成員,最初發(fā)現(xiàn)于人附睪上皮細胞內(nèi),可作為鑒別診斷卵巢癌的新一代標志物,具有高靈敏度、高特異度等特點,在正常情況下血清內(nèi)含量極低,一旦卵巢癌發(fā)病后其水平可異常升高[11-12]。CA125則為廣譜腫瘤標志物,其屬于膜相關(guān)的黏蛋白,最初用于卵巢癌診斷中,病發(fā)后血清內(nèi)水平可明顯升高,但后續(xù)臨床發(fā)現(xiàn)其也可在子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤中出現(xiàn)異常變化[13-14]。CEA初始發(fā)現(xiàn)于結(jié)直腸癌及胎兒腸組織內(nèi),在結(jié)腸直腸癌診斷中具有重要作用,監(jiān)測其水平能夠用于腫瘤早期診斷及療效觀察中,后續(xù)發(fā)現(xiàn)CEA可表達于多種惡性腫瘤內(nèi),在卵巢癌中也可異常升高[15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清HE4、CA125、CEA水平高于對照組,提示血清HE4、CA125、CEA在卵巢癌中呈高表達。進一步研究發(fā)現(xiàn),低分化、Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者血清HE4、CA125、CEA水平高于中高分化、Ⅰ、Ⅱ期及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,提示血清HE4、CA125、CEA與卵巢癌病理特征關(guān)系密切,表達水平越高則腫瘤分期越高,組織分化程度越低,更易伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。其原因為HE4、CA125、CEA與腫瘤病情呈正比,其水平越高提示腫瘤生長及侵襲能力越強,可迅速生長并向周圍擴散、侵襲,故分期較高,且腫瘤細胞更容易經(jīng)淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示,58例患者隨訪3年,存活41例,存活率為70.69%(41/58);存活組患者血清HE4、CA125、CEA水平低于死亡組,提示血清HE4、CA125、CEA與卵巢癌預(yù)后存在密切關(guān)系,該類標志物表達水平越高則患者預(yù)后越差,臨床需加以重視。

綜上所述,HE4、CA125、CEA在卵巢癌患者血清中表達水平較高,其表達與腫瘤分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),且表達水平越高則患者預(yù)后越差,監(jiān)測該類指標水平有助于卵巢癌病情評估及預(yù)后預(yù)測。