馮鵬飛 胡景嵐 宋紅杰 張 鵬

胃癌(gastric carcinoma,GC)多發(fā)于50歲以上人群,且死亡率居高不下,該病的發(fā)生與病菌感染、工作壓力及生活壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、遺傳等因素密切相關(guān),且近年來GC呈現(xiàn)年輕化傾向[1-2]。早期GC患者的5年生存率可達(dá)90%以上,但多數(shù)GC患者早期無特異性癥狀,僅出現(xiàn)腹部不適、上腹部疼痛等癥狀,易與胃炎、胃淋巴瘤等疾病相混淆,導(dǎo)致病情延誤,加大臨床治療難度,不利于改善預(yù)后[3]。而GC預(yù)后與多種因素存在明顯關(guān)聯(lián)性,神經(jīng)浸潤(rùn)(perineural invasion,PNI)主要是指癌細(xì)胞對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)造成一定影響,并有可能經(jīng)過神經(jīng)鞘等神經(jīng)系統(tǒng)向其他部位轉(zhuǎn)移,對(duì)患者預(yù)后造成影響[4-5]。因此,本研究回顧性分析我院274例GC患者的臨床資料,探討PNI與GC臨床病理預(yù)后表達(dá)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性分析2013年6月至2016年5月我院274例GC患者的臨床資料,按照有無PNI將患者分為PNI陽性組(n=65)和PNI陰性組(n=209)。PNI陽性組:男女分別為43、22例;年齡29～82(53.19±2.06)歲;腫瘤直徑:1～13(5.87±0.62)cm。PNI陰性組:男女分別為137、72例;年齡28～81(52.97±1.98)歲;腫瘤直徑:1～13(5.84±0.58)cm。2組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)X線、胃鏡及臨床病理檢查確診為GC;②均采用手術(shù)治療;③無其他原發(fā)性腫瘤患者;④無免疫治療史。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前接受過放療或化療;②存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③急慢性感染病患者;④嚴(yán)重骨髓抑制患者。

1.3 方法

1.3.1 資料 收集所有患者的病歷資料,獲取GC患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、分化程度、浸潤(rùn)深度、TNM分期、手術(shù)切除部位等資料,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,共發(fā)放274份調(diào)查問卷,全部有效收回。

1.3.2 病理評(píng)估 對(duì)GC患者的病理組織切片進(jìn)行固定及石蠟包埋切片,實(shí)行常規(guī)蘇木精伊紅(HE)染色和病理學(xué)檢查,于顯微鏡下觀察染色切片,并由3位病理學(xué)專家討論,確保意見一致,癌細(xì)胞浸潤(rùn)至神經(jīng)束時(shí)判定為PNI陽性。

1.3.3 術(shù)后隨訪 術(shù)后5年中每隔6個(gè)月隨訪1次,對(duì)患者病史進(jìn)行詢問,并進(jìn)行體格檢查、血常規(guī)檢查、CT檢查等,1年1次胃鏡檢查,可通過上門、電話等方式進(jìn)行隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)

①PNI與GC患者臨床病理因素的單因素分析。②PNI與GC患者臨床病理因素的多因素分析。③GC患者預(yù)后單因素分析。④GC患者預(yù)后多因素分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以(%)表示,組間比較行χ2檢驗(yàn),多因素采用logistic回歸分析,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PNI與GC患者臨床病理因素的單因素分析

PNI陽性與GC患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、手術(shù)切除部位、根治度無明顯關(guān)聯(lián)性(P>0.05);PNI陽性與GC患者分化程度、TNM分期、T分期、N分期、脈管癌栓有明顯關(guān)聯(lián)性(P<0.05),見表1。

表1 PNI與GC臨床病理因素的單因素分析(例,%)

2.2 PNI與GC患者臨床病理因素的多因素分析

Logistic回歸分析顯示,分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ期、T分期為T4期、N分期為N3期、有脈管癌栓是影響GC患者PNI陽性的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 PNI與GC患者臨床病理因素的多因素分析

2.3 GC患者預(yù)后單因素分析

GC患者預(yù)后與患者性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、手術(shù)切除部位、根治度無明顯相關(guān)(P>0.05);GC患者預(yù)后與腫瘤直徑、TNM分期、脈管癌栓、PNI有明顯相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 GC患者預(yù)后單因素分析(例,%)

2.4 GC患者預(yù)后多因素分析

Logistic回歸分析顯示,腫瘤直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、有脈管癌栓、PNI為陽性是影響GC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表4。

表4 GC患者預(yù)后多因素分析

3 討論

GC是臨床上發(fā)病率和死亡率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,主要由多種因素共同作用導(dǎo)致,且該病具有病情發(fā)展迅速、生存期短、預(yù)后差等特點(diǎn),易對(duì)患者健康造成不利影響[6-8]。早期對(duì)GC患者進(jìn)行有效的手術(shù)治療可明顯提升患者的生存率,但由于患者早期癥狀不明顯,發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已加重,并可能發(fā)生PNI[9]。PNI是癌細(xì)胞對(duì)神經(jīng)束或神經(jīng)束膜進(jìn)行入侵的一個(gè)過程,在胰腺、膽道、頭頸部等惡性腫瘤中多發(fā),能造成神經(jīng)細(xì)胞軸突進(jìn)一步生長(zhǎng)和繁殖,導(dǎo)致神經(jīng)纖維不斷增粗,造成癌細(xì)胞局部擴(kuò)散和遷移[10-11]。因此,探討PNI與GC患者病理因素的關(guān)系及其預(yù)后情況,有利于臨床選擇更為合理的治療方案,提升患者5年生存率。

本研究結(jié)果顯示,PNI陽性與GC患者分化程度、TNM分期、T分期、N分期、脈管癌栓存在明顯關(guān)聯(lián)性(P<0.05);logistic回歸分析顯示,分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ期、T分期為T4期、N分期為N3期、有脈管癌栓是影響GC患者PNI陽性的危險(xiǎn)因素(P<0.05),初步說明PNI與上述因素存在一定關(guān)聯(lián)性。分化程度能夠反映腫瘤的惡性程度,低分化程度的腫瘤細(xì)胞粘附性顯著下降,發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更高,更易引發(fā)PNI。術(shù)后T分期是劃分TNM分期的主要參考依據(jù),T分期可以反映腫瘤浸潤(rùn)深度和腫瘤進(jìn)展情況,隨著腫瘤浸潤(rùn)深度的加深,GC周圍微環(huán)境會(huì)分泌更多的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及生長(zhǎng)因子,進(jìn)而對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的趨化作用,加大PNI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而浸潤(rùn)深度的增加又會(huì)直接影響TNM的分期情況,分期越高患者病情越嚴(yán)重,越容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及PNI等情況。脈管癌栓主要指癌癥形成栓子之后脫落至血管中,并伴隨血液流動(dòng)轉(zhuǎn)移到其他部位,形成大小不一的轉(zhuǎn)移性病灶,而發(fā)生血管侵犯的幾率越高,則PNI的可能性越大[12]。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),GC患者預(yù)后與腫瘤直徑、TNM分期、脈管癌栓、PNI存在明顯關(guān)聯(lián)性(P<0.05);logistic回歸分析顯示,腫瘤直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、有脈管癌栓、PNI為陽性是影響GC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。腫瘤直徑越大,TNM分期越高,說明癌細(xì)胞侵犯的范圍越廣,惡性程度越高,發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性就越高,常造成患者預(yù)后不良。脈管癌栓的存在往往意味著GC發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移情況,且治療后容易復(fù)發(fā),導(dǎo)致患者5年生存率降低。張樹朋等[13]在研究中指出,PNI陽性患者的5年生存率明顯低于PNI陰性患者。PNI常發(fā)生于GC患者的中晚期階段,患者的癌細(xì)胞浸潤(rùn)程度加深,容易侵犯到血管及淋巴管,導(dǎo)致預(yù)后不良。臨床應(yīng)積極研究PNI、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素對(duì)GC患者預(yù)后的影響,不斷發(fā)掘治療GC的新方法,提升患者生存質(zhì)量。

綜上所述,PNI與GC患者的分化程度、TNM分期等臨床病理因素存在相關(guān)性,且存在PNI的GC患者往往預(yù)后不良,5年生存率較低,臨床可將PNI作為診斷和評(píng)估GC預(yù)后的一項(xiàng)重要參考指標(biāo),為臨床治療提供新思路。