王馨瑤，陳夢娟，肖 何，劉 洋，王蓉蓉，蔣立文

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)院，食品科學(xué)與生物技術(shù)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410128）

辣椒（Capsicum annuumL.）是我國種植面積最大的蔬菜作物，其年種植面積穩(wěn)定在210萬 hm2以上，消費(fèi)量占中國調(diào)味品的30%[1]。辣椒除可用作烹飪、調(diào)味和加工外，還能用于藥食同源食品的研發(fā)[2]。辣椒素（capsaicin，CAP）是辣椒中主要的生物活性化合物，由CAP合酶通過辣椒胎盤組織中的香草胺和支鏈脂肪酸的生物反應(yīng)合成[3]。除CAP外，辣椒中還發(fā)現(xiàn)了許多與CAP化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的天然CAP類化合物，如二氫辣椒素、去甲二氫辣椒素、高二氫辣椒素和高辣椒素等，其結(jié)構(gòu)差異僅體現(xiàn)在脂肪族側(cè)鏈的長度和烷基側(cè)鏈區(qū)域中的飽和度不同（圖1）[4-5]。其中，CAP和二氫辣椒素占辣椒中CAP類化合物總量的80%～90%，是主要的辛辣成分，表達(dá)出的辣度是次要CAP的兩倍左右[3]。CAP具有鎮(zhèn)痛[6]、抗炎[7]、抗氧化[8]、抗癌[9]、代謝調(diào)節(jié)[10-11]等生物學(xué)效應(yīng)，但由于其水溶性差且刺激性強(qiáng)，極大地限制了CAP在食品藥品領(lǐng)域的應(yīng)用。目前，已設(shè)計(jì)出包括脂質(zhì)體[12]、膠束[13]、微乳液[14]、納米乳液[15]、Pickering乳液[16]和納米粒子等遞送系統(tǒng)，用以提高CAP的生物利用度并減輕其刺激性[6-7]。本文主要闡述CAP的生物學(xué)功能，并總結(jié)了目前用于提高CAP穩(wěn)定性和生物利用度的各種遞送系統(tǒng)。

圖1 CAP的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of CAP

1 CAP的生物學(xué)效應(yīng)

CAP作為辣椒的主要生物活性成分，其在動(dòng)物、體外、人體中的生物學(xué)效應(yīng)已得到廣泛研究（表1），探究其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CAP可與瞬時(shí)受體電位香草素1（transient receptor potential vanillin 1，TRPV1）受體結(jié)合發(fā)揮作用（圖2），也可獨(dú)立于TRPV1直接作用于特定的細(xì)胞，改變細(xì)胞膜流動(dòng)性、離子通量和活性氧水平[17]。此外，CAP還可通過直接或間接影響腸道微生物菌群的組成、豐度和結(jié)構(gòu)改善腸道微生物環(huán)境，從而有效預(yù)防肥胖[18]、糖尿病[19]或炎癥性腸病[20]等疾病的發(fā)生。

表1 CAP的生物學(xué)效應(yīng)研究Table 1 Recent studies on biological effects of CAP

1.1 鎮(zhèn)痛作用

TRPV1離子通道在初級(jí)感覺神經(jīng)元中充當(dāng)有害信號(hào)的分子檢測器，其受體主要在Aδ和C傷害性感覺神經(jīng)上高度表達(dá)，因此TRPV1的激活會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛的感知[37]。然而，局部應(yīng)用TRPV1通道激動(dòng)劑CAP可激活TRPV1-表達(dá)傷害感受器中的TRPV1受體。CAP在TRPV1 S3和S4之間的通道-脂質(zhì)界面上與TRPV1受體結(jié)合，磷脂酶C的Ca2+依賴性激活可引起局部質(zhì)膜水通道蛋白PIP2水解為1,4,5-三磷酸和二酰基甘油，導(dǎo)致TRPV1通道失活[39]。CAP與TRPV1受體結(jié)合引起初始神經(jīng)元興奮和促炎介質(zhì)釋放，且反復(fù)使用低濃度CAP局部給藥可導(dǎo)致TRPV1離子通道受體脫敏，增強(qiáng)疼痛敏感性[38]。此外，CAP還可導(dǎo)致離子通道失活產(chǎn)生短期的去功能化，起到短時(shí)鎮(zhèn)痛作用。然而，高濃度的CAP可介導(dǎo)大量Ca2+流入并激活鈣蛋白酶引起軸突末端結(jié)構(gòu)消融，導(dǎo)致TRPV1+傳入神經(jīng)長期去功能化，起到長效鎮(zhèn)痛作用[40-41]。目前，CAP已被用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[42]、帶狀皰疹后神經(jīng)痛[43]、糖尿病性神經(jīng)病[44]及非糖尿病性周圍神經(jīng)病等慢性肌肉骨骼和神經(jīng)性疼痛[40]。

1.2 抗炎作用

慢性炎癥是心血管病、癌癥、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫病等慢性疾病的基礎(chǔ)，全球一半以上的死亡都可歸因于與慢性炎癥相關(guān)的疾病[45]。因此，采取措施預(yù)防或控制慢性炎癥極有必要。CAP通過降低促炎因子、趨化因子、細(xì)胞黏附分子和免疫細(xì)胞功能的表達(dá)，表現(xiàn)出抗炎特性[46-48]。Tang Jing等[49]證明CAP可通過時(shí)間和劑量依賴方式減少脂多糖刺激的THP-1巨噬細(xì)胞中促炎因子白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生。同時(shí)，CAP可激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ，誘導(dǎo)肝X受體α的表達(dá)上調(diào)，從而阻斷核轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的炎癥基因表達(dá)。Mendivil等[22]發(fā)現(xiàn)長期口服CAP（2 mg/（kgmb·d））可降低胃炎Wistar大鼠胃黏膜中促炎細(xì)胞因子和環(huán)氧化物酶-2的表達(dá)，對(duì)大鼠胃保護(hù)率達(dá)到61.1%，有效減少了胃炎Wistar大鼠胃部炎癥浸潤和潰瘍面積，起到了胃保護(hù)作用。

1.3 抗氧化作用

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化劑在生成和中和之間的一種失衡狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致組織和器官功能的漸進(jìn)性喪失，引起不同的病理狀態(tài)[50]。CAP的抗氧化作用已在Wistar大鼠紅細(xì)胞[26]、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞[51]和大鼠肝線粒體膜[52]等多種模型中得到證實(shí)。Chaudhary等[26]發(fā)現(xiàn)CAP通過提高等離子體鐵還原能力、細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平和質(zhì)膜氧化還原系統(tǒng)活性，降低活性氧、丙二醛、蛋白質(zhì)羰基和晚期氧化蛋白產(chǎn)物水平，對(duì)氧化應(yīng)激具有顯著抑制作用。Chen等[51]發(fā)現(xiàn)CAP（50 μmol/L）具有明顯的自由基清除活性，其對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除率為52.8%。此外，CAP還可通過調(diào)節(jié)活性氧生成酶和清除酶的表達(dá)活性，抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的活性氧的產(chǎn)生。此外，CAP還能有效抑制輻射引起的脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化，從而在防止輻射引起的抗氧化酶和重要的內(nèi)源性抗氧化劑谷胱甘肽活性喪失方面發(fā)揮重要作用[52]。

1.4 抗癌作用

癌癥也稱惡性腫瘤，是由于機(jī)體細(xì)胞持續(xù)過度分裂失去正常調(diào)控的疾病，其發(fā)病率和死亡率以驚人的速度增長[53-54]。CAP作為一種潛在的抗癌化合物，在乳腺癌[33]、肺癌[9]、胃癌[55]、肝癌[56]和前列腺癌[32]等的治療中均有應(yīng)用。CAP可與多種藥物聯(lián)用增強(qiáng)抗癌活性[57-58]，其抗癌機(jī)制主要通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和周期阻滯、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移、阻止腫瘤血管生成實(shí)現(xiàn)[59]。陳晗等[60]以不同濃度CAP處理前列腺癌細(xì)胞PC-3，發(fā)現(xiàn)CAP通過上調(diào)PC-3中DNA復(fù)制所必需的重要蛋白PCNA和細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)因子Cyclin D1，下調(diào)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑P21抑制PC-3增殖；并通過干預(yù)PC-3中B淋巴細(xì)胞瘤-2基因表達(dá)上調(diào)和細(xì)胞凋亡調(diào)控因子Bax表達(dá)下調(diào)，從而促進(jìn)其凋亡。此外，經(jīng)CAP干預(yù)后，下游E-鈣黏蛋白和緊密連接蛋白、抗閉鎖小帶蛋白-1表達(dá)上調(diào)，N-鈣黏蛋白和波形蛋白表達(dá)下調(diào)，從而抑制了PC-3的遷移。Lee等[61]以20 mg/kgmbCAP喂食腫瘤抑制基因APC缺失的ApcMin+/小鼠4 周，發(fā)現(xiàn)小鼠腸道中的息肉數(shù)量和腫瘤負(fù)荷減少，表明CAP是一種潛在的抗癌藥物。

1.5 心血管保護(hù)作用

心血管疾病包括動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)荷引起的冠狀動(dòng)脈疾病、急性心肌梗死、缺血后心力衰竭和不同病因的心力衰竭，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)不斷上升[62]。CAP能夠通過釋放降鈣素基因相關(guān)肽和P物質(zhì)等感覺神經(jīng)肽作為保護(hù)介質(zhì)，進(jìn)入血液到達(dá)血管和心臟，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化和心臟保護(hù)作用[63-64]。Li Jianping等[63]給正常鈉（0.5%，質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同）飲食Wistar大鼠注射100 μg/kgmbCAP，可增加大鼠血漿中降鈣素基因相關(guān)肽水平，降低平均動(dòng)脈壓。此外，CAP還可通過激活TRPV1通道減輕動(dòng)脈粥樣硬化。Ma Liqun等[65]以0.01% CAP長期（24 周）喂食高脂飲食（high fat diet，HFD）ApoE-/-小鼠，結(jié)果表明CAP能顯著增加ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1的表達(dá)，降低低密度脂蛋白相關(guān)蛋白1的表達(dá)及血漿中總膽固醇和甘油三酯濃度，改善動(dòng)脈粥樣硬化病變。Li Binghu等[66]發(fā)現(xiàn)CAP激活TRPV1可減輕氧化低密度脂蛋白損傷的血管平滑肌細(xì)胞自噬，激活自噬-溶酶體通路，起到抗粥樣動(dòng)脈硬化的效果。近期研究也表明，CAP可通過上調(diào)沉默信息調(diào)節(jié)因子6促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)因子-1α的脫乙?；徒到?，防止動(dòng)脈鈣化[67]。

1.6 代謝調(diào)節(jié)

代謝綜合征主要由胰島素抵抗和肥胖組成，可增加心血管疾病、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。CAP可通過激活TRPV1調(diào)節(jié)單磷酸腺苷活化蛋白激酶、過氧化物酶體增殖物激活受體α、解偶聯(lián)蛋白1和胰高血糖素樣肽1在內(nèi)的代謝調(diào)節(jié)劑，從而增加脂肪氧化[68-69]、調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)[70]、改善心臟和肝臟功能[71]。此外，CAP還可通過調(diào)節(jié)腸道微生物組成和相對(duì)豐度，有效減輕代謝紊亂[72]。

1.6.1 CAP對(duì)糖代謝的影響

CAP可激活TRPV1通道，從而增強(qiáng)胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放降低血糖[73]。Zhang Shiqi等[74]以6 mg/（kgmb·d）CAP喂食鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠體質(zhì)量增加，其肝糖原和肌糖原含量分別增加66.0%和69.3%。此外，CAP激活了肝臟和胰腺中的TRPV1，導(dǎo)致肝X受體和胰十二指腸同源盒-1的表達(dá)上調(diào)，從而調(diào)節(jié)葡萄糖激酶、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖6-磷酸酶的表達(dá)控制糖代謝。Hui Suocheng等[75]給2型糖尿病db/db小鼠喂食含CAP的食物8 周，發(fā)現(xiàn)CAP通過減少糖異生和增加肝臟中的糖原合成顯著改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性。此外，與食物喂養(yǎng)小鼠相比，CAP可抑制乳酸桿菌屬相對(duì)豐度增加及膽汁鹽水解酶活性，增強(qiáng)肝膽汁酸的合成，從而改善葡萄糖代謝，增加胰島素敏感性[30]。

1.6.2 CAP對(duì)脂代謝的影響

CAP可通過激活TRPV1陽離子通道抑制脂肪細(xì)胞分化，誘導(dǎo)白色脂肪細(xì)胞褐變，增加產(chǎn)熱并降低細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量[76-77]。在3T3-L1前脂肪細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中，低劑量CAP能降低過氧化物酶體增殖物激活受體γ、CAAT區(qū)增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α和瘦素的表達(dá)，同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并生成抗脂肪基因，以此抑制脂肪生成[78]。Wu Tao等[79]發(fā)現(xiàn)與HFD喂養(yǎng)的小鼠相比，以200 mg/（kgmb·d）CAP喂食HFD小鼠12 周可使小鼠體質(zhì)量減輕27.5%，葡萄糖耐量顯著逆轉(zhuǎn)，血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和三甲胺N-氧化物水平降低，微生物多樣性增加。Takeda等[18]發(fā)現(xiàn)CAP不僅能激活解偶聯(lián)蛋白1基因，還激活了一系列參與甘油三酯代謝、脂肪酸代謝、糖酵解途徑和適應(yīng)性產(chǎn)熱的代謝基因，促進(jìn)了脂肪細(xì)胞褐變，提高了棕色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化效率。

2 CAP遞送系統(tǒng)

CAP是一種強(qiáng)疏水性物質(zhì)，室溫下幾乎不溶于水，而低溶解度會(huì)導(dǎo)致其體內(nèi)生物利用度低，生物功效受到很大限制[80]。此外，CAP還具有強(qiáng)刺激性，直接口服會(huì)刺激口腔和胃部導(dǎo)致口腔潰瘍和胃潰瘍，且與皮膚直接接觸也會(huì)引起皮膚灼痛或刺痛[81]。為了提高CAP的生物利用度并緩解其強(qiáng)刺激性，目前已設(shè)計(jì)了多種CAP封裝遞送系統(tǒng)，包括脂質(zhì)體、膠束、微乳液、納米乳液、Pickering乳液和納米粒子等（圖3）。

圖3 增強(qiáng)CAP生物利用度的遞送系統(tǒng)[41]Fig.3 Delivery systems to enhance CAP bioavailability[41]

2.1 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體的主要成分是脂質(zhì)和脂肪酸，由于其天然存在于細(xì)胞膜中，因此被認(rèn)為具有內(nèi)在生物相容性和可生物降解性。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)體由兩親分子自組裝成雙層球體，是不同極性分子的理想載體[82]。脂質(zhì)體通過穩(wěn)定化合物、增加藥物濃度及克服細(xì)胞和組織攝取障礙增加藥物在靶細(xì)胞中的停留時(shí)間，從而提高藥物的治療指數(shù)[83]。Zhu Yuan等[12]應(yīng)用薄膜分散技術(shù)制備了荷載CAP的脂質(zhì)體，其平均包封率為81.9%，且與游離CAP相比，相對(duì)生物利用度增加了3.34 倍。低劑量CAP（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.075%）已被證明可有效緩解神經(jīng)性疼痛，但提高劑量可能會(huì)導(dǎo)致應(yīng)用部位出現(xiàn)紅斑、疼痛、瘙癢和丘疹等副作用；而脂質(zhì)體CAP制劑可在較低劑量情況下實(shí)現(xiàn)緩慢釋放，達(dá)到更持久的鎮(zhèn)痛效果，并減輕甚至消除副作用[84-86]。Shomorony等[87]發(fā)現(xiàn)荷載少量CAP和河豚毒素的脂質(zhì)體可實(shí)現(xiàn)持續(xù)釋放，達(dá)到約18 h的麻醉效果，且未發(fā)現(xiàn)任何毒性作用。

2.2 膠束

膠束與雙尾磷脂形成雙層結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體不同，是封閉的脂質(zhì)單層，表面具有極性頭基，內(nèi)部具有疏水尾，可將多種疏水性藥物的溶解性提高10～5000 倍。此外，膠束的納米尺寸（10～100 nm）能夠增強(qiáng)藥物滲透性，并延長藥物保留時(shí)間，從而提高其生物利用度[88-89]。基于以上優(yōu)勢，膠束可用于皮外[90]、口服性[91]、注射性[92]和靶向性抗癌藥物遞送[93]。Zhu Yuan等[13]采用薄膜分散法設(shè)計(jì)了一種由磷脂、膽酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮組合的載有CAP且粒徑低于50 nm混合聚合物膠束，經(jīng)大鼠給藥及動(dòng)力學(xué)研究表明，該膠束減少了CAP對(duì)大鼠胃黏膜的刺激，增加了CAP的體外釋放，使CAP的口服生物利用度相較于游離CAP提高了2.42 倍。另一方面，膠束還可用于光動(dòng)力學(xué)療法。Trubitsyn等[94]用尼羅紅和共價(jià)羅丹明對(duì)聚乙二醇-聚羥基辛酸進(jìn)行標(biāo)記，其形成的熒光聚合物膠束穩(wěn)定性顯著改善可用于治療診斷。

2.3 乳液

2.3.1 微/納米乳

微乳液是由水、油和表面活性劑制成各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體[95]，而納米乳液是納米級(jí)顆粒的分散體，其與自發(fā)形成的微乳液不同，可通過高壓均質(zhì)機(jī)、超聲波發(fā)生器和微流化器等機(jī)械力獲得[96-97]。微/納米乳液具有增加穩(wěn)定性、改善控釋性能和提高生物可及性等優(yōu)點(diǎn)[98]。Zhu Yuan等[14]以聚氧乙烯蓖麻油EL、乙醇、中鏈甘油三酯和水制備了荷載CAP的微乳液，其平均包封率約85.0%，與游離CAP相比，CAP微乳液在體外釋放中呈現(xiàn)更快的釋放速率，且延長了釋放時(shí)間，表明微乳液可提高CAP的溶解度和生物利用度。在大鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，CAP微乳液的口服生物利用度比游離CAP高2.64 倍，明顯降低了對(duì)胃黏膜的刺激。Lu Muwen等[15]以荷載CAP的有機(jī)凝膠為油相，Tween 80為乳化劑，經(jīng)超聲處理得到平均液滴尺寸為168 nm且CAP荷載量為80.4 mg/mL的納米乳液。經(jīng)體外和體內(nèi)研究表明，與游離CAP相比，納米乳荷載的CAP更易于吸收，用其喂食HFD大鼠既能夠緩解CAP對(duì)胃黏膜刺激，還能提高CAP的生物可及性，并表現(xiàn)出了抗肥胖作用。Han Jingjing等[99]在高壓均質(zhì)下使用生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯作為乳化劑制備荷載CAP的納米乳液，其包封率為91.9%，穩(wěn)定性和抗氧化特性均增強(qiáng)。生物學(xué)研究表明，相比于游離CAP，乳液對(duì)大鼠肝臟細(xì)胞的毒性較低，且對(duì)胃腸道黏膜的刺激性也較低，表明納米乳液在封裝和遞送刺激性生物活性物質(zhì)方面具有潛在應(yīng)用。

2.3.2 Pickering乳液

Pickering乳液是由固體顆粒穩(wěn)定的不含表面活性劑的乳液，其獨(dú)特結(jié)構(gòu)使其具有良好的穩(wěn)定性、優(yōu)異的生物相容性和環(huán)境友好性，被廣泛用于疏水性生物活性物質(zhì)的裝載、遞送和控釋[100]。此外，當(dāng)Pickering乳液體積分?jǐn)?shù)超過74%時(shí)可形成高內(nèi)相Pickering乳液，同樣具有很強(qiáng)的荷載能力[101]。Wu Xiaolin等[16]將CAP與海藻酸鈉混合形成CAP的水分散形式，將其與玉米油、蜂蠟、聚甘油蓖麻醇酸酯混合后在高速剪切條件下得到荷載CAP的油包水高內(nèi)相乳液（water-in-oil high internal phase emulsion，W/O HIPE），CAP包封率為98.7%，且儲(chǔ)存28 d后乳液仍保持穩(wěn)定。體外消化模擬實(shí)驗(yàn)表明，荷載CAP的W/O HIPE在模擬口腔和胃條件下CAP幾乎沒有釋放；通過在模擬腸液中緩慢和可持續(xù)釋放，有效提高了CAP的生物利用度。此外，小鼠胃組織切片的組織學(xué)形態(tài)表明，將CAP荷載于W/O HIPE中對(duì)小鼠胃組織未造成任何明顯的損害。

2.4 納米粒子

納米粒子由于其生物相容性、抗炎、抗菌、高荷載能力和靶向遞送能力，常用于生物[102-103]、醫(yī)學(xué)[104]和環(huán)境方面[105]。納米粒子不僅能提高生物活性物質(zhì)的穩(wěn)定性，還能攜帶其穿過細(xì)胞膜和生物屏障，達(dá)到靶向遞送和持續(xù)釋放的效果[106]。Xu Mengqing等[107]采用氣體擴(kuò)散反應(yīng)和一鍋法合成了一種荷載CAP的酸響應(yīng)性CaCO3納米顆粒，其釋放的CAP可特異性激活TRPV1通道，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度超載引起細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療腫瘤的效果。Ni Xiaoyue等[108]將CAP修飾的半導(dǎo)體聚合物納米粒子在無需額外添加鈣離子條件下，用于NIR-II熒光成像引導(dǎo)的鈣超載/PDT聯(lián)合治療。Tao Xiaoqi等[109]用秈米淀粉納米粒子荷載CAP，其包封率為70.1%，且CAP可從秈米淀粉納米粒子中持續(xù)釋放。Feng Yingshu等[80]制備的自組裝CAP納米顆粒相對(duì)口服生物利用度可達(dá)游離CAP的3.2 倍，降低了肝組織和血液樣本的某些脂質(zhì)指數(shù)?？傊{米顆粒系統(tǒng)通過口服給藥增強(qiáng)了CAP的生物利用度，提高其穩(wěn)定性并降低對(duì)黏膜的刺激。

3 結(jié)語

本文首先綜述了CAP的生物學(xué)效應(yīng)，主要包括鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗炎、抗癌和代謝調(diào)節(jié)等。目前，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已將CAP與其他藥物聯(lián)合制備成具有鎮(zhèn)痛效果的外用貼劑，鎮(zhèn)痛效果及耐受性較好。生物學(xué)研究表明，CAP可通過下調(diào)促炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)起到抗炎作用。作為一種抗氧化物質(zhì)，CAP也具有良好的清除活性氧的潛力，且可通過抑制過氧化物酶活性減輕氧化應(yīng)激。此外，CAP還可預(yù)防和治療肥胖、糖尿病及心血管等疾病。體外研究表明，CAP通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡和周期阻滯、抑制癌細(xì)胞遷移從而起到抗癌作用。然而，由于CAP水溶性差導(dǎo)致生物利用度較低，且辛辣味會(huì)引起口腔和胃強(qiáng)烈的燒灼感，影響了其在食品藥品領(lǐng)域中的應(yīng)用?；谝陨蠁栴}，本文總結(jié)了可用于改善CAP應(yīng)用限制條件的遞送系統(tǒng)，包括脂質(zhì)體、膠束、微/納米乳和納米顆粒等。CAP在這些遞送系統(tǒng)中的穩(wěn)定性、荷載能力和包封率均得到提高，通過實(shí)現(xiàn)緩釋延長CAP的作用時(shí)間，有效減少刺激并提高其生物利用度。

盡管CAP在食品藥品領(lǐng)域的應(yīng)用已取得較大進(jìn)展，但由于CAP的強(qiáng)刺激性，在急性接觸下可能會(huì)出現(xiàn)腫脹、惡心、嘔吐、結(jié)膜炎和腹痛等急性副作用，故需對(duì)其使用劑量和作用時(shí)間開展進(jìn)一步研究。目前，CAP的使用劑量、作用時(shí)間及實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷姆N類和條件差異較大，很難明確其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的實(shí)際機(jī)制。因此，仍需深入開展體內(nèi)、體外和臨床研究，進(jìn)一步了解CAP的作用機(jī)制。此外，用于荷載CAP的遞送系統(tǒng)仍缺乏對(duì)不可控藥效學(xué)組分及不利理化性質(zhì)的研究，后期研究中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)具有較強(qiáng)特異靶向性、良好生物相容性及穩(wěn)定性的CAP遞送系統(tǒng)的開發(fā)。