陳銳,黃婷（成都醫(yī)學(xué)院老年健康學(xué)院,四川 成都 610500）

腦卒中（俗稱中風(fēng)）由于發(fā)病率、致殘率、死亡率及復(fù)發(fā)率高，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的經(jīng)濟損失[1-2]?！吨袊X卒中防治報告2020》概要指出，中國卒中疾病負(fù)擔(dān)有增長的態(tài)勢，并呈現(xiàn)出低收入群體快速增長、性別和地域差異明顯以及年輕化趨勢[3]。同時，全球疾病負(fù)擔(dān)研究數(shù)據(jù)（Global Burden of Disease Study，GBD）也顯示，我國總體卒中終身發(fā)病風(fēng)險為39.9%，位居全球首位，這意味著每5個人大約會有2個人罹患卒中，嚴(yán)重威脅人類健康[4-5]。然而，由于腦卒中發(fā)病機制復(fù)雜，現(xiàn)有的防治手段極為有限，一些可選的治療也由于不良反應(yīng)、價格高昂等原因在臨床中的應(yīng)用受到一定程度的限制[6]。因此，不斷探究腦卒中的病理、病因、新療法、替代療法和創(chuàng)新藥物研發(fā)具有重要的臨床應(yīng)用價值和社會意義。本文擬通過對我國腦卒中相關(guān)專利進(jìn)行系統(tǒng)檢索、整理并分析，總結(jié)歸納國內(nèi)針對腦卒中的研究成果和發(fā)展趨勢，為開展腦卒中的相關(guān)研究提供參考方向。

1 數(shù)據(jù)收集

本文應(yīng)用Soopat以及大為Innojoy專利搜索網(wǎng)址，以“腦卒中”為檢索主題詞，限定檢索范圍為名稱、摘要、權(quán)利要求書，時間截止為2023年10月18日，以國家知識產(chǎn)權(quán)局的中國專利為來源進(jìn)行專利檢索，篩選合并重復(fù)的檢索結(jié)果，共得到國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利4942件。

2 分析結(jié)果

2.1 專利申請趨勢 經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利最早始于1988年申請，僅專利法實施3年后就有了腦卒中相關(guān)專利的申請（我國專利法于1985年4月1日正式實施），但該專利權(quán)人為日本人。1989年有了第一個與腦卒中相關(guān)且由國人擁有的實用新型專利（微型腦卒中鑒別診斷儀），1993年出現(xiàn)防治腦卒中的中成藥（大腦保健丹）。在1988-2000年間，腦卒中相關(guān)專利年申請數(shù)和公開數(shù)都在5項以下，2000年以后，腦卒中國內(nèi)相關(guān)專利年申請和公開數(shù)量開始逐年增加，并于2020年及2021年達(dá)到峰值數(shù)，分別為639件及736件，占專利申請總量的27.8%，見圖1。表明國內(nèi)對腦卒中疾病的創(chuàng)新研究及知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面的關(guān)注在逐漸增強。但2022年與2023年國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利申請量有所下降，這可能與專利申請的公開時間以及國際專利進(jìn)入國家階段存在時間上的滯后有關(guān)。

圖1 近年國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利年度申請量趨勢

2.2 專利類型分布 通過對國內(nèi)現(xiàn)有腦卒中相關(guān)專利進(jìn)行統(tǒng)計分析（見圖2），發(fā)現(xiàn)篩選出的4942件腦卒中相關(guān)專利中，發(fā)明專利共有4043件，占據(jù)總專利數(shù)比例的81.8%，其中發(fā)明授權(quán)專利963件，僅占發(fā)明專利的23.8%；實用新型專利838件，占17.0%；外觀專利61件，占1.2%。腦卒中技術(shù)創(chuàng)新發(fā)明專利比例高于國內(nèi)整體發(fā)明專利的占比，但發(fā)明授權(quán)比例不高，說明技術(shù)發(fā)明創(chuàng)新質(zhì)量需要進(jìn)一步加強，而專利授權(quán)比例不高也與腦卒中疾病突發(fā)、臨床研究時間短、新藥研究成功率低有關(guān)。

圖2 近年國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利類型分布

2.3 專利領(lǐng)域分類 根據(jù)國際專利分類（IPC）的分類方法，對檢索的腦卒中相關(guān)專利以主分類小類申請量進(jìn)行分析（見圖3），其中腦卒中的國內(nèi)專利排在前三位的類別分別是A61K醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品，專門適用于將藥品制成特殊的物理或服用形式的裝置或方法等，其中核心專利主要為一些藥物組合物，共有1505件專利；C07D雜環(huán)化合物主要是對腦卒中有潛在治療作用的化合物，有566件；A61H理療裝置，例如用于康復(fù)訓(xùn)練、按摩、鍛煉、支撐等裝置，有425件。從技術(shù)小類分析，A61P9/10類、A61P25/28類、A61P25/16類、A61H1/02類是當(dāng)前腦卒中類藥物研發(fā)領(lǐng)域的重點技術(shù)類。

圖3 國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利技術(shù)領(lǐng)域IPC分類

2.4 國內(nèi)專利法律狀態(tài) 對國內(nèi)4942件腦卒中相關(guān)專利的法律狀態(tài)進(jìn)行分析，結(jié)果如圖4，其中授權(quán)專利2214件，占44.80%；審中階段專利1076件，占21.77%，其中實審963件，公開113件；無權(quán)專利1652件，占33.43%，其中無權(quán)專利包括未繳年費679件，撤回557件，駁回382件，屆滿20件，避重放棄10件，視為放棄4件。無權(quán)專利占比較高，尤其是未繳年費專利和撤回專利數(shù)量較大，合計占比25.01%，說明這類專利的創(chuàng)新性及其實際價值有限，多為申請人主動放棄。

圖4 國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利法律狀態(tài)

2.5 地域分布

2.5.1 國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利地域分布 根據(jù)對國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利的省市申請量進(jìn)行統(tǒng)計分析，其中江蘇（644件）、北京（589件）、上海（483件）、廣東（445件）、山東（313件）等經(jīng)濟發(fā)達(dá)省市的腦卒中相關(guān)專利申請數(shù)量較高，占全部在華專利的比例高達(dá)50%，說明國內(nèi)腦卒中相關(guān)的研發(fā)機構(gòu)及學(xué)者主要位于以上經(jīng)濟發(fā)達(dá)省市，由于腦卒中疾病的發(fā)病一般為突發(fā)，無法對此進(jìn)行提前監(jiān)測與過程監(jiān)督，因此研究進(jìn)展大多局限于理論假設(shè)，并且由于人腦的多樣性以及腦卒中病因的復(fù)雜性，研究經(jīng)費預(yù)算較大，其創(chuàng)新研究成果與所在地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展水平有一定相關(guān)性。

2.5.2 外國來華腦卒中相關(guān)專利 來華申請腦卒中專利的國家共有28個，申請總量為403件，約占在華專利申請量的8.2%，在中國受理國外發(fā)明專利申請的年平均水平（10%-15%）之內(nèi)，體現(xiàn)出腦卒中市場的國內(nèi)外高活躍度。其中，申請量最多的為日本，其次為美國、韓國和德國，這四個國家來華申請量約占全部在華專利申請的70%，其中日本、美國的申請量約占全部在華專利申請量的1.9%和1.8%，占外國來華專利申請的22.8%和22.1%，具有顯著的優(yōu)勢（見表1）。綜合來看，外國申請人對中國市場表現(xiàn)出了較高的關(guān)注度，尤其是日本、美國，兩國的專利申請量幾乎占全部在華申請量的50%。

表1 國外腦卒中相關(guān)專利在華申請量分析

2.6 主要申請人情況 通過對國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利的主要申請人進(jìn)行統(tǒng)計分析（無權(quán)專利除外），發(fā)現(xiàn)排名前十的腦卒中相關(guān)專利申請人主要以企業(yè)與院校為主，也有少數(shù)個人和組織。其中鄭州大學(xué)、中國藥科大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)、四川大學(xué)以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院藥物研究所的腦卒中相關(guān)專利申請數(shù)量最多，分別為98件、82件、82件、60件及55件（見圖5）。進(jìn)一步對前十位主要申請人近10年（2012-2022年）的年度專利分布分析（見表2），以中國藥科大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)、浙江大學(xué)等申請的腦卒中相關(guān)專利的連續(xù)性較好，說明這些單位在腦卒中科技創(chuàng)新研究方面的持續(xù)性較好，而鄭州大學(xué)則從2020年開始申請數(shù)量大幅增加，且后來居上，專利類型也多種多樣，這可能與鄭州大學(xué)與其附屬醫(yī)院和合作企業(yè)的關(guān)注熱點有關(guān)，積極進(jìn)行卒中中心及腦卒中篩查與防治基地醫(yī)院的發(fā)展以及成果轉(zhuǎn)換有關(guān)。

圖5 腦卒中相關(guān)專利申請人研發(fā)力分析

表2 2012-2022年國內(nèi)各研究機構(gòu)腦卒中相關(guān)專利申請情況

2.7 DPI分析 通過大為Innojoy專利系統(tǒng)，基于有效專利的被引證數(shù)、同族數(shù)、存活期、許可、轉(zhuǎn)讓、無效等指標(biāo)量化，對其中3219件有效專利進(jìn)行專利技術(shù)價值、權(quán)利價值和運營價值評估，得到DPI星級。其中，DPI星級指數(shù)越高，專利價值越大。其指數(shù)分布如圖6所示。5星專利有195件，4.5星專利有168件，4星專利有465件。專利價值最高的專利來自南京醫(yī)科大學(xué)、四川大學(xué)、蘇州大學(xué)申請的涉及藥物化學(xué)和藥物治療學(xué)（有潛在治療作用的化合物）領(lǐng)域的專利，腦卒中相關(guān)的專利整體水平多集中在2星和3星，還有待提高，這也與其申請難度相關(guān)。

圖6 腦卒中專利指數(shù)DPI分布

2.8 研究熱點聚類分布 基于文本挖掘技術(shù)自動提取技術(shù)關(guān)鍵詞，進(jìn)行研究熱點的聚類分析（見圖7），其中節(jié)點大小代表專利量的多少，各節(jié)點的連線和相對距離體現(xiàn)關(guān)聯(lián)關(guān)系緊密度。結(jié)果顯示腦卒中專利依其專利申請量、專利維持量、專利分類的不同而聚為四類，以缺血性腦卒中、預(yù)防、腦卒中、可接受為主要熱點。

圖7 腦卒中專利研究熱點關(guān)系圖

3 主要結(jié)論與啟示

本文從專利申請、專利類型、專利布局、DPI分析、熱點聚類等角度對中國腦卒中領(lǐng)域的專利發(fā)展情況進(jìn)行了分析探討。研究表明：國內(nèi)腦卒中領(lǐng)域研發(fā)正處于快速發(fā)展時期，專利申請穩(wěn)步增長，國內(nèi)對腦卒中疾病的創(chuàng)新研究及知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面的關(guān)注逐漸在增強。其中A61P9/10類、A61P25/28類、A61P25/16類、A61H1/02類是當(dāng)前腦卒中類藥物研發(fā)領(lǐng)域的重點技術(shù)類，主要涉及與腦卒中相關(guān)的治療局部缺血或動脈粥樣硬化疾病的藥物、用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)變性疾病的藥物、抗帕金森病的藥物，以及被動鍛煉康復(fù)用器械。在核心專利方面，南京醫(yī)科大學(xué)、四川大學(xué)、蘇州大學(xué)、中國藥科大學(xué)掌握全國多數(shù)核心專利，奧薩醫(yī)藥公司徐希平、安徽中醫(yī)藥大學(xué)陳光亮的專利質(zhì)量較高。研究熱點與趨勢集中在缺血性腦卒中、預(yù)防、腦卒中、可接受四個方面。

為進(jìn)一步促進(jìn)國內(nèi)腦卒中研發(fā)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高專利價值，有以下建議：①挖掘技術(shù)創(chuàng)新潛力，提高專利質(zhì)量。中國申請的腦卒中專利數(shù)量眾多，但價值不高，缺乏具有重大創(chuàng)新的原創(chuàng)發(fā)明。為此，中國專利權(quán)人在關(guān)注專利申請數(shù)量的同時，更應(yīng)積極挖掘自身的技術(shù)創(chuàng)新潛力，不斷提高申請專利的質(zhì)量。②以企業(yè)為主導(dǎo)，打造產(chǎn)學(xué)研深度融合的創(chuàng)新體系。習(xí)近平總書記在黨的二十大報告中指出：“加強企業(yè)主導(dǎo)的產(chǎn)學(xué)研深度融合，強化目標(biāo)導(dǎo)向，提高科技成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化水平?！敝袊咝＜翱蒲性核鶓?yīng)與企業(yè)加強科技合作，通過專利轉(zhuǎn)讓或?qū)＠麑嵤?，不斷促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實生產(chǎn)力，促進(jìn)科技成果逐步形成由企業(yè)使用向領(lǐng)軍企業(yè)牽頭、高校和科研院所協(xié)同推進(jìn)的新局面；企業(yè)也可通過專利購買獲取專利許可等方式快速增強自身的技術(shù)實力，提高技術(shù)創(chuàng)新的質(zhì)量，進(jìn)而不斷增加申請專利的含金量。同時，可以由企業(yè)牽頭組建創(chuàng)新聯(lián)合體。由企業(yè)牽頭或參與國家實驗室、國家技術(shù)創(chuàng)新中心、國家工程中心等國家級創(chuàng)新平臺建設(shè)，并加快扭轉(zhuǎn)我國高校、科研院所科技成果轉(zhuǎn)化渠道不暢、轉(zhuǎn)化動力不足、轉(zhuǎn)化機制不健全、高質(zhì)量專利數(shù)量不夠多的現(xiàn)狀。兼顧企業(yè)、高校和科研院所的利益訴求，充分考慮創(chuàng)新的貢獻(xiàn)率，明確界定企業(yè)、高校和科研院所的責(zé)、權(quán)、利，探索通過成果權(quán)益分享等方式合理分配創(chuàng)新成果。

不可否認(rèn)的是，腦卒中的真正治愈以及其發(fā)病機制的全面闡明仍然任重道遠(yuǎn)。本文通過對國內(nèi)腦卒中相關(guān)專利進(jìn)行梳理，認(rèn)清腦卒中相關(guān)專利的申請現(xiàn)狀，闡明腦卒中相關(guān)專利研究的現(xiàn)狀及熱門領(lǐng)域，為今后的持續(xù)創(chuàng)新研究提供參考。