程鳳蘭

（曹縣人民醫(yī)院急診科，山東 菏澤 274400）

急性上消化道出血（AUGH）為臨床較為常見(jiàn)的高發(fā)重癥疾病之一，患者可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)嘔血、黑便等癥狀，病情較為兇險(xiǎn)，如不及時(shí)采取有效措施控制出血情況，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)失血性休克，從而誘發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，影響患者預(yù)后[1]。艾司奧美拉唑鈉和生長(zhǎng)抑素是臨床常用藥物，均可活化凝血因子，促進(jìn)止血。生長(zhǎng)抑素通過(guò)有效抑制生長(zhǎng)激素和胃泌素的釋放，減少內(nèi)臟血流，提高血管活性，從而促進(jìn)止血[2]。艾司奧美拉唑特異性較強(qiáng)，經(jīng)靜脈給藥后可作用于胃壁細(xì)胞，受高酸環(huán)境影響，可有效進(jìn)行活性轉(zhuǎn)換，抑制胃酸的分泌[3]。但對(duì)于部分病情較為嚴(yán)重的患者，單獨(dú)用藥止血效果并不理想，容易造成出血進(jìn)一步加重[4]。本研究旨在探討艾司奧美拉唑鈉與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療急性上消化道出血患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022年4月至2023年4月曹縣人民醫(yī)院收治的60例AUGH患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者中男性16例，女性14例；年齡20～34歲，平均年齡（27.03±1.08）歲；BMI 18.69～23.74 kg/m2，平均BMI（21.13±0.42）kg/m2；出血時(shí)間1～4 d，平均出血時(shí)間（1.59±0.364）d。觀察組患者中男性15例，女性15例；年齡22～32歲，平均年齡（27.12±1.03）歲；BMI 18.57～23.69 kg/m2，平均BMI （21.01±0.34）kg/m2；出血時(shí)間1～3 d，平均出血時(shí)間（1.51±0.24）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2018年，杭州）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整者；③能遵循醫(yī)囑用藥且依從性較好者；④對(duì)本研究所用藥物不過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期女性；②存在精神或意識(shí)障礙者；③參與本研究前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他藥物治療者；④存在全身嚴(yán)重感染者。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患者注射用生長(zhǎng)抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20183248，規(guī)格：0.75 mg）靜脈注射治療，起始劑量為0.25 mg/次，用20 mL的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋，5 min內(nèi)注射完。第2天將給藥速度調(diào)整為0.25 mg/h，并持續(xù)給藥3 d。根據(jù)患者情況，當(dāng)出血減少后，逐漸減少用藥劑量。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用艾司奧美拉唑鈉（湖南恒生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20233224，規(guī)格：40 mg）40 mg/次，稀釋后進(jìn)行靜脈注射，稀釋方法同上，2次/d，持續(xù)給藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①病情嚴(yán)重程度。在治療前后，采用上消化道出血評(píng)分量表（Glasgow-Blatchford）評(píng)分[6]評(píng)價(jià)兩組患者病情嚴(yán)重程度，該評(píng)分包括收縮壓、血尿素氮、血紅蛋白（Hb）等，分值為0～23分，評(píng)分越高病情越嚴(yán)重。②炎癥因子水平。在治療前后，抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，使用離心機(jī)（湖南赫西儀器裝備有限公司，湘械注準(zhǔn)20081410005，型號(hào)：H/T12MM ）以3 000 r/min速率、10 cm半徑離心10 min，取得血清后，放置于-20 °C環(huán)境中保存以待檢驗(yàn)。使用全自動(dòng)生化分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，機(jī)械注準(zhǔn)：20212220248，型號(hào)：WD-480）檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT）水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③應(yīng)激指標(biāo)。于治療前后，抽取患者空腹肘靜脈血5mL進(jìn)行離心，方法同②。采用全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀（德國(guó)胡曼生化診斷有限責(zé)任公司，國(guó)械注準(zhǔn)20192222464，型號(hào)：Elisys Quattro）檢測(cè)兩組患者皮質(zhì)醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、抗利尿激素（AHD）指標(biāo)。④止血效果。記錄兩組患者輸血量、止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間及住院時(shí)間。⑤兩組患者不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)包括惡心、心悸、腹瀉、短期眩暈、腹脹、等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各不良反應(yīng)例數(shù)之和/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情嚴(yán)重程度比較治療前，兩組患者Blatchford評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Blatchford評(píng)分均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者病情嚴(yán)重程度比較（分，±s）

表1 兩組患者病情嚴(yán)重程度比較（分，±s）

注：與治療前相比*P＜0.05。Blatchford：上消化道出血評(píng)分量表。

組別例數(shù)治療前治療后觀察組305.98±1.242.69±0.87*對(duì)照組306.03±1.283.75±1.03*t值0.1544.306 P值0.878＜0.001

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較治療前，兩組患者血清炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、hs-CRP、PCT水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)TNF-α（μg/mL）hs-CRP（mg/L）PCT（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3016.87±4.328.21±3.05a13.57±3.723.68±1.20a12.01±3.061.06±0.34a對(duì)照組3017.01±4.3511.89±3.76a13.84±3.755.62±1.71a11.98±3.013.58±0.47a t值0.1254.1630.2805.0870.03823.794 P值0.901＜0.0010.781＜0.0010.970＜0.001

2.3 兩組患者應(yīng)激指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者 Cor、NE、AHD水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Cor：皮質(zhì)醇；NE：去甲腎上腺素；AHD：抗利尿激素。

組別例數(shù)Cor（nmol/L）NE（μg/L）AHD（mU/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組30372.59±20.87280.56±15.43a65.82±7.5738.54±5.12a9.10±5.424.75±1.14a對(duì)照組30371.26±20.46316.87±17.54a65.41±7.6449.36±5.54a9.15±2.515.62±1.38a t值0.2498.5130.2097.8560.0462.662 P值0.804＜0.0010.835＜0.0010.9640.010

2.4 兩組患者止血效果比較觀察組患者輸血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者止血效果比較（±s）

表4 兩組患者止血效果比較（±s）

住院時(shí)間（d）觀察組30150.12±20.3115.13±2.217.34±1.0210.51±2.17對(duì)照組30210.03±25.6125.47±3.4812.01±1.6614.02±2.85 t值10.03912.78313.1295.367 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001組別例數(shù)輸血量（mL）止血時(shí)間（h）血壓穩(wěn)定時(shí)間（h）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

AUGH是消化系統(tǒng)常見(jiàn)病之一，多由消化性潰瘍引起，臨床主要癥狀為嘔血、黑便、腹脹等，還會(huì)伴有失血性周圍循環(huán)衰竭等表現(xiàn)[7]。該病出血位置較為特殊，與患者的飲食、活動(dòng)等因素密切相關(guān)，近年來(lái)，該病發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病迅速、病情兇險(xiǎn)，如不及時(shí)采取有效措施，易因失血過(guò)多而造成患者臟器缺氧，繼發(fā)壞死，甚至出現(xiàn)器官衰竭，最終導(dǎo)致患者死亡[8]。

生長(zhǎng)抑素對(duì)血管活性肽的生成和釋放均具有較好的抑制作用，通過(guò)靜脈給藥后可作用于血管平滑肌，緩解血管內(nèi)外壓力，對(duì)血管的收縮具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，可有效減少血流量，從而達(dá)到較好的止血效果[9-10]。另外，生長(zhǎng)抑素是人工合成氨基酸，可直接作用于消化道上皮黏膜，促進(jìn)門靜脈高壓下降[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者病情緩解程度優(yōu)于對(duì)照組，治療后TNF-α、hs-CRP、PCT、Cor、NE、AHD水平均低于對(duì)照組，止血效果優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明艾司奧美拉唑鈉與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用可提高AUGH患者的臨床療效，減輕患者炎癥及應(yīng)激反應(yīng)，縮短止血、住院時(shí)間。分析原因?yàn)?，艾司奧美拉唑鈉具有較強(qiáng)的特異性，靜脈給藥后可作用于胃壁細(xì)胞，在高酸環(huán)境下蓄積并轉(zhuǎn)化為活性形態(tài)，有利于血小板聚集，從而起到抑制胃酸分泌、促進(jìn)凝血的作用，達(dá)到治療效果[12-13]。此外，該藥物具有穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，在酸性環(huán)境中被活化成環(huán)磺胺時(shí)，可與質(zhì)子泵上的巰基共價(jià)，提高生物利用度，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境改善，緩解患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度。可見(jiàn)艾司奧美拉唑鈉與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有積極的影響，可快速止血，穩(wěn)定患者病情，減輕患者應(yīng)激反應(yīng)，提高治療效果，且安全性較高[14-15]。但本研究還存在觀察時(shí)間較短，研究的樣本量較少，未對(duì)遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行觀察等不足，在一定程度上影響了研究結(jié)果的可信度，后續(xù)還需要完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以期為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，AUGH患者采用艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合生長(zhǎng)抑素共同治療止血效果較好，可有效降低患者體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平，減輕患者應(yīng)激反應(yīng)，縮短住院時(shí)間，且具有良好的安全性，值得臨床應(yīng)用。