李連明

（淄博市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 淄博 255030）

肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia,MPP）是由肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae, MP）感染所致，兒童及青少年為主要患病人群，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，一般認(rèn)為與炎癥因子釋放引起的免疫應(yīng)答相關(guān)[1]。臨床研究顯示，兒童MPP除肺部損傷外，還可造成皮膚、消化道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，因此，對(duì)MPP進(jìn)行早期診斷、針對(duì)性治療，對(duì)減少患兒MPP并發(fā)癥具有重要意義[2]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種在多種疾病中均有重要作用的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其濃度在炎癥發(fā)生過(guò)程中呈上升趨勢(shì)。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是一種重要的細(xì)胞因子，可作為判斷MP感染的一個(gè)重要指標(biāo)，幫助臨床更好地了解MP感染的情況[3]。D-二聚體是一種特殊的纖維蛋白降解產(chǎn)物，是由纖維蛋白單體和激活因子交聯(lián)并激活后產(chǎn)生的，被認(rèn)為是纖溶系統(tǒng)的特異標(biāo)記物[4]。本研究旨在探究MPP患兒血清CRP、IL-6、D-二聚體水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，為MPP的早期診斷和預(yù)后評(píng)估提供有力的證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年12月淄博市第六人民醫(yī)院收治的80例MPP患兒作為觀察組；按病情程度分為重度組和輕度組。重度組（24例）男性16例，女性8例；年齡2～12歲，平均年齡（6.18±1.93）歲。輕度組（56例）男性36例，女性19例；年齡2～13歲，平均年齡（6.20±1.90）歲。另選取同期于門(mén)診檢查的75例健康兒童作為對(duì)照組，其中男性43例，女性32例；年齡3～12歲，平均年齡（6.19±1.88）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組與對(duì)照組具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》[5]中的醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)規(guī)范。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒MP-IgM滴度持續(xù)＞1∶80；②符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他病原體感染者；②合并其它嚴(yán)重疾病或呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染者。

1.2 檢測(cè)方法對(duì)照組研究對(duì)象于體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血，觀察組患兒于入院當(dāng)天抽取空腹靜脈血。均用EDTA-K2血常規(guī)管取血2 mL后，采用全自動(dòng)血常規(guī)分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152401438，型號(hào)：BC-5390)測(cè)定CRP；用枸櫞酸鈉血凝管取血2 mL，采用離心機(jī)[北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司，京藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2010第1410813號(hào)，型號(hào)：DT5-4]進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑15 cm，時(shí)間15 min）后，取血漿，采用全自動(dòng)凝血分析儀[德國(guó)BE股份有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2011第2404102號(hào)，型號(hào)：Compact X]測(cè)定D-二聚體；用分離膠試管取血3 mL進(jìn)行離心，離心方法同上，取血清，采用化學(xué)發(fā)光儀( 深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401486，型號(hào)：CL-6000i)測(cè)定IL-6。所有檢測(cè)均采用原廠試劑測(cè)定，步驟均按照儀器及試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組研究對(duì)象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平。②比較不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平。③根據(jù)多因素分析建立預(yù)測(cè)模型，分析該模型的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析CRP、IL-6、D-二聚體對(duì)MPP的診斷價(jià)值，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準(zhǔn)確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較觀察組研究對(duì)象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）,見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平對(duì)比（±s）

表1 兩組研究對(duì)象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平對(duì)比（±s）

注：CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別例數(shù)CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)D-二聚體(mg/L)觀察組8066.32±10.3925.96±6.852.55±0.46對(duì)照組754.06±0.2510.36±2.950.25±0.07 t值51.87018.20142.830 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較重度組患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較（±s）

表2 不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較（±s）

注：CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別例數(shù)CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）D-二聚體（mg/L）重度組2465.22±9.2026.04±5.542.62±0.52輕度組5640.68±5.2215.25±3.050.44±0.03 t值15.13411.19431.519 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 MPP嚴(yán)重程度的ROC預(yù)測(cè)分析外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平預(yù)測(cè)MPP病情進(jìn)展的AUC值分別為0.628、0.750、0.760，截?cái)嘀捣謩e為58.88 mg/L、24.97 pg/mL和0.64 mg/L，特異度為63.89%、66.74%、72.55%，靈敏度為71.84%、67.88%、69.55%。聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC值為0.820，特異度為76.94%，靈敏度為74.25%，見(jiàn)表3、圖1。

圖1 外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平預(yù)測(cè)MPP嚴(yán)重程度的ROC曲線

表3 MPP嚴(yán)重程度的ROC預(yù)測(cè)分析

3 討論

由于兒童身體機(jī)能發(fā)育尚不完善，免疫力較為低下，極易感染致病菌。MPP是兒童常見(jiàn)病，多發(fā)于秋季[7]，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽喉疼痛等，應(yīng)根據(jù)病原微生物采用對(duì)癥治療。臨床因缺乏病原學(xué)診斷，導(dǎo)致在治療細(xì)菌與非典型病原菌混合感染的患兒過(guò)程中，極易過(guò)量使用抗生素。因此在患兒發(fā)病早期進(jìn)行病因診斷，根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果制定相應(yīng)的治療方案，對(duì)患兒的治療及預(yù)后具有重要意義。有研究顯示，MPP患兒的疾病嚴(yán)重程度具有特異性免疫學(xué)特征，并與炎癥因子相關(guān)，所以尋找有效的血清學(xué)標(biāo)志物對(duì)MPP患兒的診斷及預(yù)后至關(guān)重要[8]。

CRP是一種非特異性的炎癥指標(biāo)，已有研究顯示，當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染時(shí)，血清中CRP的含量顯著升高[9]。CRP可通過(guò)與脂蛋白相互作用，活化補(bǔ)體，進(jìn)而刺激機(jī)體釋放多種炎性介質(zhì)。在機(jī)體被細(xì)菌感染或組織損傷時(shí)，血液中CRP濃度快速上升，因此CRP被認(rèn)為是一種非特異性的感染或炎癥損傷標(biāo)志物。另有研究表明，CRP水平與MPP病情進(jìn)展顯著相關(guān)，是評(píng)價(jià)MPP預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)[10]。IL-6是一種重要的炎癥因子，其在危重癥患者體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間維持高表達(dá)，同時(shí)作為趨化因子家族細(xì)胞中的重要成員，能夠通過(guò)趨化中性粒細(xì)胞調(diào)控炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，MPP患兒血清中IL-6水平顯著高于健康組兒童，并可作為評(píng)價(jià)疾病狀態(tài)和治療效果的重要指標(biāo)[11]。D-二聚體是一種反映體內(nèi)纖溶狀況的生物標(biāo)志物，其水平增高提示血液高凝及血管內(nèi)皮功能紊亂嚴(yán)重[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對(duì)象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平均高于對(duì)照組，且重度組患兒炎癥因子水平均高于輕度組，這與薛慶輝等[13]、薛娟等[14]的研究結(jié)果一致，表明不同程度的炎癥因子均參與了MPP的發(fā)生與發(fā)展。肺炎支原體感染后，患兒體內(nèi)CRP水平升高可促進(jìn)肺炎支原體繁殖并破壞肺組織，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，并引發(fā)一系列并發(fā)癥[15-16]。IL-6是一種炎癥因子，可直接作用于靶細(xì)胞，同時(shí)可誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，參與MPP發(fā)病過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)[17]。肺通氣功能的異常會(huì)造成局部組織和器官的嚴(yán)重缺氧，在缺氧、內(nèi)毒素等刺激下，炎性細(xì)胞會(huì)釋放出大量炎癥因子，同時(shí)啟動(dòng)體內(nèi)的內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使機(jī)體處于一種血液高凝狀態(tài)，促使微血栓的形成。在疾病的不斷發(fā)展過(guò)程中，人體的凝血功能也會(huì)隨之發(fā)生變化。此外，在激活血栓的纖溶過(guò)程中，可引起D-二聚體水平升高，其水平隨著肺炎支原體肺炎的嚴(yán)重程度而升高。主要原因在于隨著病情的惡化，患兒可出現(xiàn)呼吸困難、氣促等，還會(huì)表現(xiàn)為嚴(yán)重的缺血、缺氧狀態(tài)，加上炎癥因子、病原微生物的侵襲，使血管內(nèi)皮中的膠原物質(zhì)暴露，從而激活凝血功能，血液形成高凝狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致患兒的D-二聚體水平增高[18]。本研究結(jié)果還顯示，外周血CRP、IL-6、D-二聚體三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)MPP病情進(jìn)展的AUC值、特異度、靈敏度都明顯優(yōu)于單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)，提示CRP、IL-6、D-二聚體可以用于MPP患兒的早期診斷，并可顯著提高M(jìn)P的檢出率，這對(duì)MPP患兒的預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平的改變與MPP的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，測(cè)定患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平可作為MPP診斷的輔助手段，對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。本項(xiàng)研究亦有不足之處，研究結(jié)論仍需開(kāi)展大樣本多中心臨床研究，并結(jié)合大數(shù)據(jù)進(jìn)行外部驗(yàn)證。