王鵬飛 葉蔓菁 徐茂晟 鄒春鵬 董雁雁

[摘要]?目的?通過(guò)超聲造影（contrast-enhanced?ultrasound，CEUS）評(píng)估小腿三頭肌的微循環(huán)灌注情況，探討CEUS在2型糖尿?。╰ype?2?diabetes?mellitus，T2DM）微血管病變?cè)u(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法?收集2020年8月至2023年1月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的T2DM患者51例，分為單純T2DM組（n=15）、T2DM微循環(huán)病變組（n=36），記錄每位患者的糖化血紅蛋白（hemoglobin?A1c，HbA1c）和胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic?model?assessment?for?insulin?resistance，HOMA-IR）。CEUS觀察小腿三頭肌的造影情況，獲取定量造影指標(biāo)區(qū)域增強(qiáng)強(qiáng)度（enhanced?intensity，PI-BI）和區(qū)域達(dá)峰時(shí)間（regional?peak?time，TTP-AT），并進(jìn)行組間對(duì)比分析。結(jié)果?T2DM微變組的HbA1c及HOMA-IR高于單純T2DM組（P<0.05）。T2DM微變組腓腸肌內(nèi)側(cè)頭（musculi?gastrocnemii，MG）、腓腸肌外側(cè)頭（laterale?musculi?gastrocnemi，LG）、比目魚(yú)?。╯oleus，SOL）及交界區(qū)的TTP-AT均長(zhǎng)于單純T2DM組（P<0.05）。兩組SOL的TTP-AT均為最長(zhǎng)，LG次之，MG最短（P<0.05）。T2DM微變組MG的PI-BI高于SOL（P<0.05）。小腿三頭肌交界區(qū)的TTP-AT與HbA1c、HOMA-IR之間均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論?CEUS小腿三頭肌TTP-AT是評(píng)估T2DM患者微血管病變的新指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]?超聲造影；2型糖尿病；骨骼肌；微循環(huán)

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R445.1????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.008

Application?of?contrast-enhanced?ultrasound?in?evaluating?skeletal?muscle?microcirculation?in?patients?with?type?2?diabetes?mellitus

WANG?Pengfei，?YE?Manjing，?XU?Maosheng，?ZOU?Chunpeng，?DONG?Yanyan

Department?of?Ultrasound，?the?2nd?Affiliated?Hospital?and?Yuying?Childrens?Hospital?of?WMU，?Wenzhou?325000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?value?of?contrast-enhanced?ultrasound?（CEUS）?in?the?assessment?of?diabetic?microangiopademia?through?evaluating?microcirculation?perfusion?of?triceps?surae?muscle?by?CEUS.?Method?Totally?51?patients?with?type?2?diabetes?mellitus?（T2DM）?admitted?in?our?hospital?between?August?2020?and?January?2023?were?collected，?including?15?pure?T2DM?patients?and?36?T2DM?patients?complicated?with?microcirculatory?disturbance?（T2DM+CM）.?Each?patients?hemoglobin?A1c?（HbA1c）?and?homeostatic?model?assessment?for?insulin?resistance?（HOMA-IR）?were?recorded.?After?getting?enhanced?intensity?（PI-BI）?and?regional?peak?time?（TTP-AT）?by?CEUS，?comparative?analysis?between?groups?was?conducted.?Results?The?levels?of?HbA1c?and?HOMA-IR?in?T2DM+CM?group?were?higher?than?those?in?pure?T2DM?group?（P<0.05）.?TTP-AT?in?T2DM+CM?group?were?longer?than?that?in?pure?T2DM?group?of?all?muscles?musculi?gastrocnemii?（MG），?laterale?musculi?gastrocnemi?（LG），?soleus?（SOL）?and?triceps?surae?muscles?junction?region）?（P<0.05）.?The?TTP-AT?of?SOL?was?longest?in?both?groups，?followed?by?LG，?and?MG?（P<0.05）.?The?PI-BI?had?no?significant?difference?among?MG，?LG?and?SOL?in?pure?T2DM?group.?The?PI-BI?of?MG?was?higher?than?that?of?SOL?in?the?T2DM+CM?group?（P<0.05）.?TTP-AT?of?triceps?surae?muscles?junction?region?had?significant?positive?association?with?both?HbA1c?and?HOMA-IR?（P<0.05）.?Conclusion?The?TTP-AT?of?triceps?surae?muscle?measured?by?CEUS?is?a?new?indicator?for?evaluating?microangiopathopathy?in?T2DM?patients.

[Key?words]?Contrast-enhanced?ultrasound;?Type?2?diabetes?mellitus;?Skeletal?muscle?;?Microcirculation

目前，全世界有超過(guò)5億人患有糖尿病，其中2型糖尿?。╰ype?2?diabetes?mellitus，T2DM）患者約占90%，疾病晚期常導(dǎo)致多臟器損傷，骨骼肌也是受損的重要靶器官之一，其病理基礎(chǔ)主要為骨骼肌微血管病變[1-3]。目前臨床上主要依據(jù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)例如血糖、糖化血紅蛋白（hemoglobin?A1c，HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic?model?assessment?for?insulin?resistance，HOMA-IR）等來(lái)反映糖尿病骨骼肌病變的情況[4]。超聲造影（contrast-enhanced?ultrasound，CEUS）是一項(xiàng)血池灌注成像技術(shù)，能實(shí)時(shí)、定量評(píng)估組織的微循環(huán)灌注情況[5-7]。既往研究中CEUS主要針對(duì)于某塊肌肉的病理生理狀態(tài)進(jìn)行分析[8-9]。本研究將小腿三頭肌作為靶器官，旨在通過(guò)CEUS評(píng)估T2DM患者小腿三頭肌的微循環(huán)灌注情況，探討CEUS在糖尿病微血管病變?cè)u(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床提供更直觀的評(píng)估方法。

1??資料與方法

1.1??一般資料

收集2020年8月至2023年1月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的T2DM患者?51例，按有無(wú)合并微循環(huán)病變分為單純T2DM組：?jiǎn)渭僒2DM患者15例，平均年齡（57.40±9.58）歲；T2DM微循環(huán)病變組：合并微循環(huán)病變的T2DM患者36例，平均年齡（62.53±8.67）歲。

單純T2DM組納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為T(mén)2DM、雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成但無(wú)明顯狹窄的患者；②不合并糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。T2DM微變組納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為T(mén)2DM、雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成但無(wú)明顯狹窄的患者；②至少合并一種以下病變：糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)超聲造影劑（聲諾維）的六氟化硫成分或者其他組份過(guò)敏；②患有嚴(yán)重心肺系統(tǒng)疾病，例如急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心力衰竭、重度肺高壓；③下肢骨折無(wú)法配合檢查；④異常肥胖或小腿皮膚明顯水腫。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)：LCKY2020-261），所有受檢者均簽署知情同意書(shū)。

1.2??儀器與方法

選用Mindray?Resona?7T超聲診斷儀，探頭選擇L11-3U，配備CEUS功能。參數(shù)設(shè)置：機(jī)械指數(shù)0.08，聲輸出1.82%，熱指數(shù)0，頻率5.6MHz，動(dòng)態(tài)范圍115。

患者俯臥于檢查床，腿自然伸直，腳懸于床外，見(jiàn)圖1A。二維超聲觀察腓腸肌內(nèi)側(cè)頭（musculi?gastrocnemii，MG）、腓腸肌外側(cè)頭（laterale?musculi?gastrocnemi，LG）、比目魚(yú)肌（soleus，SOL）的肌肉回聲及紋理情況。切換至造影模式，行CEUS檢查。將探頭輕置于小腿三頭肌外側(cè)皮膚上，橫切觀察肌肉，選擇小腿三頭肌交界處為感興趣區(qū)。將帶有三通管的靜脈留置針置入患者右手肘前靜脈。往SonoVue小瓶中注入生理鹽水5ml，用力振搖，至凍干粉末完全溶解，制備微泡混懸液。抽取2.4ml混懸液快速注入肘前靜脈，隨之用5ml生理鹽水以同等速度沖管。沖管完畢的同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)存儲(chǔ)動(dòng)態(tài)造影圖像，最終獲取180s的造影影像。隨后調(diào)取已存儲(chǔ)的造影圖像進(jìn)行定量分析。

在小腿三頭肌交界處，以交界點(diǎn)為中心，選取直徑為2cm的圓形感興趣區(qū)，利用儀器內(nèi)置分析軟件獲取交界處的造影指標(biāo)數(shù)據(jù)，見(jiàn)圖1B。然后分別在MG、LG、SOL三塊肌肉中各選取一個(gè)直徑為0.5cm的圓形感興趣區(qū)，獲取各肌肉的造影指標(biāo)數(shù)據(jù)，見(jiàn)圖1C。選擇感興趣區(qū)時(shí)避開(kāi)大血管。造影指標(biāo)包括基礎(chǔ)強(qiáng)度（base?intensity，BI）：造影劑未到達(dá)的基本強(qiáng)度；初始增強(qiáng)時(shí)間（arrival?time，AT）：造影強(qiáng)度開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間點(diǎn)；達(dá)峰時(shí)間（time?to?peak，TTP）：造影強(qiáng)度達(dá)到峰值的時(shí)間點(diǎn)；峰值強(qiáng)度（peak?intensity，PI）：造影的峰值強(qiáng)度；區(qū)域增強(qiáng)強(qiáng)度（enhanced?intensity，PI-BI）：峰值強(qiáng)度與基礎(chǔ)強(qiáng)度差值；區(qū)域達(dá)峰時(shí)間（regional?peak?time，TTP-AT）：達(dá)峰時(shí)間與初始增強(qiáng)時(shí)間差值，即觀察區(qū)域自造影劑進(jìn)入至達(dá)到峰值強(qiáng)度的時(shí)間。

同時(shí)記錄每位患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body?mass?index，BMI），實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)HbA1c、HOMA-IR，及糖尿病病程、并發(fā)癥情況。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料采用S-W檢驗(yàn)分析是否符合正態(tài)分布。對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，兩組間相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)性分析。3組間比較，方差齊的采用單因素方差分析。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney?U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??一般資料分析

單純T2DM組和T2DM微變組間患者年齡、性別、BMI、糖尿病病程的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2??實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

T2DM微變組的HbA1c、HOMA-IR均高于單純T2DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3??CEUS指標(biāo)的比較

T2DM微變組MG、LG、SOL及小腿三頭肌交界區(qū)的TTP-AT均長(zhǎng)于單純T2DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組間MG、LG、SOL及小腿三頭肌交界區(qū)的PI-BI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

單純T2DM組和T2DM微變組SOL的TTP-AT均長(zhǎng)于LG，LG的TTP-AT均長(zhǎng)于MG，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單純T2DM組MG、LG及SOL的PI-BI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2DM微變組MG與SOL的PI-BI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。MG與LG、LG與SOL的PI-BI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4??造影指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析

小腿三頭肌交界區(qū)的TTP-AT與HbA1c、HOMA-IR均存在顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.989，P<0.05；r=0.978，P<0.05）。小腿三頭肌交界區(qū)的PI-BI與HbA1c、HOMA-IR均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=–0.095，P>0.05；r=–0.076，P>0.05）。

3??討論

本研究通過(guò)CEUS評(píng)估小腿三頭肌的微循環(huán)灌注情況，探討單純糖尿病患者與糖尿病合并微循環(huán)病變患者的小腿三頭肌各肌肉的CEUS指標(biāo)間的差異，有助于定量評(píng)估糖尿病微血管病變情況，從而為臨床診療提供更加直觀、精確的影像學(xué)依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并微血管病變患者的HbA1c和HOMA-IR較單純T2DM患者顯著升高，這與Wang等[10]與Sartore等[11]的研究結(jié)論一致，表明HbA1c和HOMA-IR的升高與T2DM患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。

超聲造影結(jié)果分析顯示T2DM合并微循環(huán)病變患者小腿三頭肌的TTP-AT較單純T2DM患者顯著延長(zhǎng)，其原因考慮與T2DM合并微循環(huán)病變患者骨骼肌微循環(huán)受損，血流阻力增加，造影劑在肌肉內(nèi)的擴(kuò)散變緩有關(guān)。Bohnert等[12]將糖尿病合并周?chē)窠?jīng)病變和不合并周?chē)窠?jīng)病變患者的下肢肌肉進(jìn)行活檢對(duì)比，從病理角度證實(shí)了T2DM合并微循環(huán)病變患者的肌肉組織呈退行性改變。既往已有研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并微循環(huán)病變患者腓腸肌造影劑渡越時(shí)間明顯長(zhǎng)于單純T2DM患者[9]。本研究創(chuàng)新性地采用TTP-AT代替?zhèn)鹘y(tǒng)的造影劑渡越時(shí)間，其優(yōu)勢(shì)在于檢查時(shí)感興趣的選擇更為精準(zhǔn)。傳統(tǒng)造影劑渡越時(shí)間在計(jì)算時(shí)需要選擇肌肉內(nèi)小血管作為感興趣區(qū)，而正常情況下肌肉內(nèi)血管管徑小、顯示困難，劃定感興趣區(qū)的過(guò)程中很容易將周?chē)募∪饨M織包括進(jìn)去。本研究直接選擇肌肉組織作為感興趣區(qū)，避開(kāi)了肌肉內(nèi)血管，同時(shí)也較大程度減少了受檢者心率、心臟泵血功能對(duì)造影結(jié)果的影響。本研究小腿三頭肌的PI-BI在單純T2DM組和T2DM微變組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與既往研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并腓腸肌病變患者肌肉病變區(qū)較周?chē)^(qū)域的PI顯著降低的結(jié)果存在出入[13]。

陳凱帆等[14]研究表明PI更能反映存在形態(tài)結(jié)構(gòu)異常的病變肌肉的灌注情況?；诖?，分析出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能是本研究T2DM微變組選取的是合并糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的T2DM患者，盡管長(zhǎng)病程的糖尿病會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮造成一定的影響，產(chǎn)生一定程度的微循環(huán)障礙，但可能尚未引起骨骼肌宏觀上形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。本研究在CEUS中并未探及明顯的低灌注區(qū)，故而在造影增強(qiáng)強(qiáng)度上的變化不明顯。另外，通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)單純T2DM組和T2DM微變組中SOL的TTP-AT均為最長(zhǎng)，LG次之，MG最短。表明不管T2DM患者是否合并微血管病變，在小腿三頭肌不同塊肌肉采集感興趣區(qū)，其CEUS的TTP-AT取值結(jié)果會(huì)產(chǎn)生較大差異。如果將CEUS應(yīng)用于糖尿病患者治療前后微循環(huán)改善情況的監(jiān)測(cè)，建議每次復(fù)查選取較為固定的感興趣區(qū)。此外，單純T2DM組小腿三頭肌各肌肉間的PI-BI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其原因仍考慮與PI-BI這一指標(biāo)傾向于反映存在形態(tài)結(jié)構(gòu)異常的病變肌肉的灌注情況有關(guān)。T2DM微變組除MG的PI-BI高于SOL以外，其余差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

MG與SOL間PI-BI的差異，可能是由于兩者在CEUS檢查時(shí)所處位置的深度不同，且合并微循環(huán)病變的骨骼肌組織有更加明顯的遠(yuǎn)場(chǎng)衰減效應(yīng)。但由于本組樣本量較小，要想得到更為可靠的結(jié)論，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量加以驗(yàn)證。鑒于肌肉不同位置及深度對(duì)造影指標(biāo)的影響，本研究認(rèn)為在小腿三頭肌三塊肌肉中可以選擇MG作為最佳的造影感興趣區(qū)。這與Edalati等[15]通過(guò)比較健康受試者和T2DM患者在休息和等距跖屈運(yùn)動(dòng)時(shí)小腿三頭肌各肌肉的平均彌散系數(shù)、擴(kuò)散特征值等參數(shù)，發(fā)現(xiàn)MG對(duì)糖尿病相關(guān)的微結(jié)構(gòu)變化最敏感的結(jié)論是一致的。

相關(guān)性分析顯示小腿三頭肌TTP-AT與HbA1c和HOMA-IR之間均呈顯著正相關(guān)，表明小腿三頭肌TTP-AT與糖尿病患者血糖控制情況及其胰島素抵抗?fàn)顩r存在一定聯(lián)系。而后者又與糖尿病病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，既往研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的HbA1c和HOMA-IR與其血糖狀態(tài)、胰島細(xì)胞功能狀態(tài)及微血管并發(fā)癥都有一定相關(guān)性[16-18]。因此，小腿三頭肌TTP-AT或許可以在一定程度上反映糖尿病病情的嚴(yán)重程度。本研究中PI-BI與HbA1c和HOMA-IR均基本不相關(guān)。盡管既往研究表明PI-BI與存在形態(tài)結(jié)構(gòu)異常的病變肌肉的灌注情況有關(guān)，基于本研究結(jié)果，PI-BI指標(biāo)可能并不適用于糖尿病患者疾病進(jìn)展或治療后的連續(xù)監(jiān)測(cè)。

綜上所述，CEUS測(cè)定的小腿三頭肌TTP-AT指標(biāo)能較好地反映T2DM患者骨骼肌微循環(huán)受損情況，建議將CEUS小腿三頭肌TTP-AT作為一個(gè)新的觀測(cè)指標(biāo)用于T2DM患者的病情評(píng)估及治療監(jiān)測(cè)。而小腿三頭肌PI-BI的應(yīng)用范圍則相對(duì)局限。同時(shí)推薦將MG作為小腿三頭肌中最佳的造影觀測(cè)位置。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] SUN?H，?SAEEDI?P，?KARURANGA?S，?et?al.?IDF?diabetes?atlas：?Global，?regional?and?country-level?diabetes?prevalence?estimates?for?2021?and?projections?for?2045[J].?Diabetes?Res?Clin?Pract，?2022，?183：?109–119.

[2] ZHENG?Y，?LEY?S?H，?HU?F?B.?Global?aetiology?and?epidemiology?of?type?2?diabetes?mellitus?and?its?complications[J].?Nat?Rev?Endocrinol，?2018，?14（2）：?88–98.

[3] DSOUZA?D?M，?AL-SAJEE?D，?HAWKE?T?J.?Diabetic?myopathy：?impact?of?diabetes?mellitus?on?skeletal?muscle?progenitor?cells[J].?Front?Physiol，?2013，?4：?379.

[4] ISHII?S，?NAGAI?Y，?SADA?Y，?et?al.?Liraglutide?reduces?visceral?and?intrahepatic?fat?without?significant?loss?of?muscle?mass?in?obese?patients?with?type?2?diabetes：?A?prospective?case?series[J].?J?Clin?Med?Res，?2019，?11（3）：?219–224.

[5] COTTER?B，?RAISINGHANI?A，?DEMARIA?A?N.?Established?and?emerging?roles?for?ultrasound?enhancing?agents?（contrast?echocardiography）[J].?Clin?Cardiol，?2022，?45（11）：?1114–1122.

[6] SELBY?N?M，?WILLIAMS?J?P，?PHILLIPS?B?E.?Application?of?dynamic?contrast?enhanced?ultrasound?in?the?assessment?of?kidney?diseases[J].?Curr?Opin?Nephrol?Hypertens，?2021，?30（1）：?138–143.

[7] BARR?R?G，?HUANG?P，?LUO?Y，?et?al.?Contrast-?enhanced?ultrasound?imaging?of?the?liver：?a?review?of?the?clinical?evidence?for?SonoVue?and?Sonazoid[J].?Abdom?Radiol?（NY），?2020，?45（11）：?3779–3788.

[8] CHEN?L?L，?ZHAI?J?X，?KANG?J，?et?al.?Utility?of?contrast-enhanced?ultrasound?for?the?assessment?of?skeletal?muscle?perfusion?in?diabetes?mellitus：?A?Meta-analysis[J].?Med?Sci?Monit，?2019，?25：?4535–4543.

[9] XU?Z?H，?CHEN?J?H，?HUANG?F?B，?et?al.?Evaluation?of?skeletal?muscle?microcirculation?and?reserve?function?of?the?type?2?diabetes?with?contrast-enhanced?ultrasonography[J].?Ultrasound?Q，?2020，?36（1）：?38–42.

[10] WANG?L?K，?WANG?H，?WU?X?L，?et?al.?Relationships?among?resistin，?adiponectin，?and?leptin?and?microvascular?complications?in?patients?with?type?2?diabetes?mellitus[J].?J?Int?Med?Res，?2020，?48（4）：?300060519870407.

[11] SARTORE?G，?RAGAZZI?E，?CAPRINO?R，?et?al.?Long-term?HbA1c?variability?and?macro-/micro-vascular?complications?in?type?2?diabetes?mellitus：?A?Meta-analysis?update[J].?Acta?Diabetol，?2023，?60（6）：?721–738.

[12] BOHNERT?K?L，?HASTINGS?M?K，?SINACORE?D?R，?et?al.?Skeletal?muscle?regeneration?in?advanced?diabetic?peripheral?neuropathy[J].?Foot?Ankle?Int，?2020，?41（5）：?536–548.

[13] 周長(zhǎng)江，?吳桂花，?趙浩，?等?超聲造影與高頻超聲評(píng)估2型糖尿病患者腓腸肌肌病的應(yīng)用比較[J].?國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，?2021，?41（6）：?612–616.

[14] 陳凱帆，?林佳釧，?王平.?超聲造影研究2型糖尿病骨骼肌微循環(huán)進(jìn)展[J].?中國(guó)介入影像與治療學(xué)，?2022，?19（10）：?661–664.

[15] EDALATI?M，?HASTINGS?M?K，?SORENSEN?C?J，?et?al.?Diffusion?tensor?imaging?of?the?calf?muscles?in?subjects?with?and?without?diabetes?mellitus[J].?J?Magn?Reson?Imaging，?2019，?49（5）：?1285–1295.

[16] 馬良桂，?張惠莉.?糖化血紅蛋白的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].?世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，?2019，?19（66）：?63–64.

[17] WANG?M，?HNG?T?M.?HbA1c：?More?than?just?a?number[J].?Aust?J?Gen?Pract，?2021，?50（9）：?628–632.

[18] KHALILI?D，?KHAYAMZADEH?M，?KOHANSAL?K，?et?al.?Are?HOMA-IR?and?HOMA-B?good?predictors?for?diabetes?and?pre-diabetes?subtypes？[J].?BMC?Endocr?Disord，?2023，?23（1）：?39.

（收稿日期：2023–04–04）

（修回日期：2023–11–23）