孫啟天, 薛婷勻, 閆貞蓉, 徐李文靜, 孫啟玉

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院, 河北 承德 067000)

冠心病是危害人類健康的主要疾病之一。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是冠心病發(fā)病的病變基礎(chǔ),炎癥反應(yīng)貫穿于斑塊的形成、破裂、鈣化各個(gè)環(huán)節(jié)。近年來(lái)研究表明除高血脂、高血壓等傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素外,一些炎癥因子可作為冠心病診斷及其預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)[1]。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)與胱抑素C(cystatin C,Cys-C)這兩個(gè)炎癥相關(guān)因子參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展,被認(rèn)為與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān),可對(duì)疾病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[2-4]。本研究對(duì)聯(lián)合骨橋蛋白與胱抑素C診斷冠心病進(jìn)行評(píng)價(jià),并分析骨橋蛋白與胱抑素C在不同疾病的變化趨勢(shì),探討骨橋蛋白與胱抑素C的檢測(cè)價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象:以我院心內(nèi)科就診,行冠狀動(dòng)脈造影患者為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn):eGFR< 60mL/min (1.73m2)、陳舊性心梗、心力衰竭、心肌病、PCI或CABG術(shù)后、感染、腫瘤等。共148例患者納入到本研究中,根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果:冠心病(CHD)患者111例,非CHD患者37例。在CHD患者中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者21例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者50例,心肌梗死(AMI)患者40例。

1.2研究方法:記錄患者一般臨床資料,計(jì)算腎小球?yàn)V過率(eGFR),冠狀動(dòng)脈造影采用Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)病變程度。入院時(shí)采集患者靜脈血5mL,離心收集血清,Cys-C采用乳膠免疫比濁法應(yīng)用Bekman AU5800檢測(cè),OPN應(yīng)用酶聯(lián)免疫(ELISA)試劑盒操作,按試劑說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)方法:計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用ANOVA分析,均數(shù)兩兩比較應(yīng)用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。應(yīng)用多因素logistic回歸分析CHD的影響因素。應(yīng)用ROC曲線分析Cys-C與OPN對(duì)CHD的診斷能力。采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,P<0.05為差異或關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1研究對(duì)象臨床資料:148例患者根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為兩組:CHD組111例,非CHD組37例。兩組研究對(duì)象臨床資料比較CHD組男性比例高于對(duì)照組;有高血壓、高血脂、吸煙病史者顯著高于對(duì)照組(P<0.05);Gensini評(píng)分、OPN、Cys-C含量在兩組有顯著差異。見表1。

表1 患者一般臨床特征比較

2.2CHD風(fēng)險(xiǎn)因素分析:對(duì)表1中兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo),性別(男性=1,女性=0),高血壓病史(有=1,無(wú)=0),高血脂病史(有=1,無(wú)=0),吸煙史(有=1,無(wú)=0)以及OPN與Cys-C含量為自變量,以是否CHD為因變量(CHD=1,非CHD=0)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,高血壓史、高血脂史、OPN和Cys-C是CHD的獨(dú)立影響因素。見表2。

表2 Logistic回歸分析

2.3OPN與Cys-C對(duì)CHD的診斷效能分析:應(yīng)用ROC曲線分析顯示OPN和Cys-C對(duì)CHD有一定的診斷效能。OPN對(duì)CHD ROC曲線下面積(AUC)為0.804(95%CI:0.727-0.882),Cys-C對(duì)CHD AUC為0.735(95%CI:0.641-0.829)。(表3,圖1)以O(shè)PN和Cys-C為自變量,是否CHD作為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,并建立logistic回歸模型,作為兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)模型,結(jié)果AUC為0.830(95%CI:0.755-0.904)。見表3,圖1。

圖1 OPN與Cys-C對(duì)CHD診斷ROC曲線

表3 OPN與Cys-C對(duì)CHD的診斷效能分析

2.4OPN、Cys-C在不同組別的含量分析:分析OPN、Cys-C在不同組別表達(dá)情況,結(jié)果顯示OPN、Cys-C在四組患者血清中含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),SAP組含量高于非CHD組,UAP組含量高于SAP組,AMI組含量最高,高于UAP組(P<0.05)。Cys-C含量在SAP組、UAP組、AMI組含量高于非CHD組(P<0.05)。UAP組Cys-C含量和SAP組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在AMI組和UAP組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 OPN Cys-C在不同組別含量

3 討 論

OPN和細(xì)胞的粘附、增殖、遷移、存活相關(guān),參與動(dòng)脈粥樣硬化炎癥、免疫反應(yīng)及鈣化形成過程[5]。最近研究顯示除動(dòng)脈粥樣硬化病變部位OPN mRNA表達(dá)增高外[6],外周血中也存在OPN的高表達(dá),并和冠狀動(dòng)脈病變程度成正相關(guān)[2-3]。在本研究中CHD組血清OPN含量明顯高于非CHD組,Logistic結(jié)果顯示OPN和CHD獨(dú)立相關(guān),對(duì)OPN進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析顯示OPN對(duì)CHD有良好的診斷能力(AUC=0.804)。Cys-C是另一個(gè)和炎癥相關(guān)的指標(biāo),通過促進(jìn)中性粒細(xì)胞的粘附和吞噬參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展[1]。在本研究中CHD組Cys-C含量明顯高于非CHD組,并且Logistic結(jié)果顯示Cys-C和CHD獨(dú)立相關(guān),ROC曲線分析顯示Cys-C對(duì)CHD有良好的診斷效能(AUC=0.735)。當(dāng)兩個(gè)炎癥指標(biāo)Cys-C和OPN聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷CHD能力增高,此時(shí)AUC=0.830,靈敏度為76.42%,特異性為81.16%。

本研究中按不同疾病分組對(duì)血清OPN與Cys-C含量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示雖然CHD組OPN與Cys-C含量均高于非CHD組,但CHD組各疾病間兩指標(biāo)的變化不同。UAP組OPN含量高于SAP組,AMI組OPN含量最高。Cys-C含量在SAP組、UAP組、AMI組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMI是斑塊破裂、出血、血栓形成、心肌壞死過程,OPN與Cys-C在AMI組與UAP組相比變化不同,和OPN與Cys-C在AMI時(shí)來(lái)源的細(xì)胞和作用機(jī)制不同有關(guān)。AMI時(shí)血清OPN水平增高,可能來(lái)自局部心肌組織釋放,OPN動(dòng)態(tài)觀察可預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生發(fā)展[7]。

本研究對(duì)OPN與Cys-C作為CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)物進(jìn)行了研究,兩個(gè)指標(biāo)與CHD獨(dú)立相關(guān),具有潛在診斷價(jià)值。同時(shí),對(duì)OPN與Cys-C含量在不同疾病時(shí)進(jìn)行了分析,兩者呈現(xiàn)不同的變化。對(duì)穩(wěn)定CHD患者血清OPN動(dòng)態(tài)檢測(cè),對(duì)分析監(jiān)測(cè)病情有一定意義。當(dāng)然,OPN與Cys-C對(duì)CHD的診斷效能還需要大規(guī)模樣本進(jìn)行驗(yàn)證。