郭艷霞，李洪娜，左艷芳，沈丹華，王榮，楊秀平

滄州市人民醫(yī)院 兒科，河北 滄州 061000

支氣管肺炎是由不同病原體引發(fā)的肺部炎癥，也是一種常見的小兒病，尤其多見于嬰幼兒[1]。嬰幼兒的氣管、支氣管較成人狹窄，小兒的氣道壁占小氣道的面積較多，氣道管徑較為細(xì)小，氣道阻力大于成人[2]。支氣管肺炎起病急，一年四季都可發(fā)病，且多以氣促、呼吸困難、咳嗽、肺濕啰音為共同臨床表現(xiàn)[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“肺痹”“肺脹”等范疇，小兒臟腑之氣脆弱，正氣不足而致客邪犯肺[4]。病變部位重在肺，而外邪侵襲，內(nèi)犯于肺，主由口鼻或皮毛而入，肺熱灼燒，郁而化熱，熱邪閉肺煉液為痰，痰阻氣道而發(fā)病[5]。小兒肺咳顆粒具有健脾益肺、止咳平喘的功效，可減輕呼吸道高反應(yīng)狀態(tài)，并能抑制支氣管炎癥程度情況[6]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是抑菌較強(qiáng)的藥物，可對(duì)呼吸道慢性炎癥起到抑制作用，同時(shí)減弱呼吸道黏液分泌達(dá)到非特異性的抗炎能力[7]。為此，本研究采用小兒肺咳顆粒與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合治療嬰幼兒支氣管肺炎。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年3 月—2023 年2 月滄州市人民醫(yī)院收治的120 例嬰幼兒支氣管肺炎患兒為研究對(duì)象，均符合《社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019 版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。其中男64 例，女56 例；年齡12 個(gè)月～5.8 歲，平均年齡（2.54±0.72）歲；病程1.5～16 d，平均病程（7.78±1.81）d；體質(zhì)量4～16.5 kg，平均體質(zhì)量（9.52±2.63）kg。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）咳嗽；（2）呼吸道分泌物增加；（3）聽診有肺炎或肺實(shí)變表現(xiàn)（啰音、支氣管呼吸音、呼吸音減低）；（4）符合支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（5）患兒家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其他合并癥者（如先天性心臟病、肝腎功能障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等）；（2）入院前7 d內(nèi)應(yīng)用可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高的藥物治療。

1.3 藥物

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉由華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4.5 g/支，產(chǎn)品批號(hào)202012021、202201027。小兒肺咳顆粒由長(zhǎng)春人民藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)202012011。

1.4 分組及治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分對(duì)照組（60 例）和治療組（60 例），其中對(duì)照組男33 例，女27 例；年齡12 個(gè)月～5.3 歲，平均年齡（2.39±0.66）歲；病程1.5～14 d，平均病程（7.49±1.24）d；體質(zhì)量4～15.1 kg，平均體質(zhì)量（9.43±2.54）kg。治療組男31 例，女29 例；年齡13 個(gè)月～5.8 歲，平均年齡（2.71±0.59）歲；病程1.7～16 d，平均病程（7.28±1.35）d；體質(zhì)量6～16.5 kg，平均體質(zhì)量（9.68±2.39）kg。兩組嬰幼兒性別、年齡、病程、體質(zhì)量等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患兒靜脈滴注注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，3.375 g/次加入生理鹽水100 mL 稀釋，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服小兒肺咳顆粒，開水沖服，1 袋/次，3 次/d。兩組用藥7 d 觀察療效。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：藥物干預(yù)后肺炎癥狀基本消失，血細(xì)胞指標(biāo)正常。有效：嬰幼兒發(fā)熱、咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)明顯，血細(xì)胞指標(biāo)接近正常水平。無效：癥狀未見變化，且有加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 指標(biāo)觀察

1.6.1 癥狀改善情況 藥物干預(yù)期間，對(duì)患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣促、肺部啰音等癥狀改善時(shí)間進(jìn)行分析。

1.6.2 血細(xì)胞水平測(cè)定 治療前后，采集嬰幼兒血液3 mL，采用濟(jì)南博航BK-200 型全自動(dòng)生化血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NE）水平，遵循試劑標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.6.3 血清學(xué)水平測(cè)定 嬰幼兒晨起空腹抽取靜脈血5 mL，離心10 min。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、乳酸脫氫酶（LDH）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，嚴(yán)格按試劑盒說明操作。

1.7 不良反應(yīng)觀察

兩種藥物干預(yù)后，記錄分析比較因藥物使患兒出現(xiàn)的腹瀉、瘙癢、惡心、皮疹等不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.33%，明顯高于對(duì)照組（83.33%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組患者出現(xiàn)的肺部啰音、發(fā)熱、氣促、咳嗽改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組血細(xì)胞水平比較

治療后，兩組患者WBC、NE 水平比治療前均明顯下降（P＜0.05），且治療后治療組WBC 和NE水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組WBC 和NE 水平比較（ ）Table 3 Comparison on WBC and NE levels between two groups ()

表3 兩組WBC 和NE 水平比較（ ）Table 3 Comparison on WBC and NE levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清CRP、PCT、LDH、TNFα 水平均明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組的PCT、TNF-α、LDH、CRP 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

藥物干預(yù)后，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.01%，明顯低于對(duì)照組（13.33%，P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良率比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

支氣管肺炎是較常見的小兒時(shí)期肺炎，其中嬰幼兒發(fā)病率仍較高[10]。小兒氣管、支氣管相對(duì)狹窄，發(fā)病時(shí)可致管腔狹窄甚至閉塞，支氣管黏膜充血、水腫情況發(fā)生[11]。尤其是3 歲內(nèi)的嬰幼兒肺炎，纖毛運(yùn)動(dòng)少，更易發(fā)生充血，患兒一旦發(fā)生呼吸道感染，可能造成氣道黏膜受阻，排痰困難或不會(huì)主動(dòng)排痰，而影響炎癥的消散吸收，加大治療難度[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“肺炎喘嗽”等范疇，《小兒藥證直訣》中記載：“肺盛復(fù)有風(fēng)冷，胸滿短氣，氣息咳嗽上氣，咳而后喘，面腫，有欲飲水者，其身即熱”[13]。病變部位主要在肺，與肝、脾、腎密切相關(guān)，其中痰熱為主要病理產(chǎn)物是痰熱，癥狀因感受外邪，肺失宣降，化熱灼津煉液成痰，阻于氣道，肅降無權(quán)而發(fā)為本病[4]。另有研究證實(shí)，小兒臟腑嬌嫩，對(duì)疾病的抵抗力較差，邪氣外侵，郁于肌表而正不勝邪，則深入犯肺并壅滯于肺發(fā)病[14]。

小兒肺咳顆粒由人參、茯苓、白術(shù)、陳皮、雞內(nèi)金、大黃、鱉甲、地骨皮、沙參、甘草、青蒿、麥冬、桂枝、干姜、附子、瓜蔞、款冬花、紫菀、桑白皮、膽南星、黃芪、枸杞子共22 味中藥組成[15]。諸藥合用可緩解支氣管痙攣狀態(tài)，降低氣道痰液分泌，同時(shí)可殺滅其體內(nèi)致病的病原菌使癥狀改善[16]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶發(fā)揮阻礙作用，促使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，以致細(xì)菌細(xì)胞壁產(chǎn)生抑制，從而達(dá)到較強(qiáng)滅菌效果[17]。本研究結(jié)果顯示，藥物干預(yù)后與對(duì)照組比較，治療組出現(xiàn)的發(fā)熱、咳嗽、氣促、肺部啰音等癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組；治療組WBC、NE水平低于對(duì)照組。說明小兒肺咳顆粒與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉一同治療，對(duì)嬰幼兒癥狀及體征好轉(zhuǎn)較快，同時(shí)肝功能得到有效恢復(fù)，嬰幼兒自身整體機(jī)能得到較大的緩解。

LDH 是糖酵解酶，其水平含量升高可加重肺部有效氣體交換面積減少，同時(shí)出現(xiàn)吸氧量減少，嬰幼兒呼吸困難的狀態(tài)而加重病情。TNF-α 是促炎性細(xì)胞因子，水平升高可直接反映嬰幼兒支氣管、肺部受到病菌損傷，從而干擾機(jī)體免疫機(jī)理的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致病情的加重[18]。PCT 是降鈣素的前肽糖蛋白，其水平升高可反映機(jī)體感染后，觸發(fā)免疫因素介導(dǎo)進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。CRP 是非特異性炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受到病菌入侵后其CRP 水平呈快速升高狀態(tài)[19]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的LDH、PCT、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組。說明中西醫(yī)兩種藥物小兒肺咳顆粒與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合治療，可對(duì)臨床癥狀改善時(shí)間有效縮短，促使炎癥反應(yīng)降低，嬰幼兒整體機(jī)能好轉(zhuǎn)加快，達(dá)到藥物治療的雙重效果。

綜上所述，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與小兒肺咳顆粒協(xié)同治療，對(duì)肺炎咳嗽、發(fā)熱等癥狀改善有效，肝功能恢復(fù)顯著，肺部炎性反應(yīng)明顯減弱，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突