郭利紅，魏彩芬，王芳，沙曉星，董輝

1.邯鄲市婦幼保健院 產(chǎn)三科，河北 邯鄲 056001

2.河北工程大學附屬醫(yī)院 護理部，河北 邯鄲 056002

3.邯鄲市婦幼保健院 遺傳科，河北 邯鄲 056001

先兆流產(chǎn)是常見流產(chǎn)形式，發(fā)病率達20%，且近年來，隨生活方式改變、產(chǎn)婦高齡化趨勢，其發(fā)生率逐年升高[1]。晚期先兆流產(chǎn)發(fā)生在孕12 周之后，主要表現(xiàn)為陰道流血、腰部酸疼、下腹痛等，相較早期先兆流產(chǎn)發(fā)生率雖低，但亦不可忽視[2]。先兆流產(chǎn)患者及時應用藥物抑制宮縮，延長孕周，對母嬰結局改善至關重要。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，具有強力抑制宮縮作用，是治療先兆流產(chǎn)的熱點藥物[3]。保胎靈膠囊主要組分為熟地黃、槲寄生、阿膠、巴戟天、白芍、山藥、菟絲子等，具有補腎、補胎養(yǎng)胎、安胎固胎等功效，對先兆流產(chǎn)療效顯著[4]?；诖?，本研究嘗試探討保胎靈膠囊聯(lián)合醋酸阿托西班注射液治療晚期先兆流產(chǎn)的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取邯鄲市婦幼保健院2020 年3 月—2021 年12 月100 例晚期先兆流產(chǎn)患者進行研究。年齡20～40 歲，平均（29.98±4.21）歲；孕周12～28 周，平均孕周（18.48±2.61）周；孕次1～8 次，平均孕次（3.80±1.09）次；產(chǎn)次0～2 次，平均（0.77±0.31）次；自然流產(chǎn)史25 例，人工流產(chǎn)史39 例。

納入標準：（1）符合晚期先兆流產(chǎn)診斷標準[5]；（2）非過敏體質(zhì)；（3）依從性好，配合檢查治療；（4）均知情同意。排除標準：（1）合并生殖器官畸形、子宮肌腺癥、婦科腫瘤；（2）宮頸機能不全；（3）兼有心、腎、肝等重大全身疾?。唬?）合并妊娠期高血壓病、妊娠期糖尿病。

1.2 分組和治療方法

按隨機抽簽法分為對照組和治療組，各50 例。其中對照組年齡20～39 歲，平均（29.87±4.15）歲；孕周12～28 周，平均（18.37±2.75）周；孕次1～8 次，平均（3.79±1.06）次；產(chǎn)次0～2 次，平均（0.76±0.29）次；自然流產(chǎn)史12 例，人工流產(chǎn)史20例。治療組年齡20～40 歲，平均（30.09±4.32）歲；孕周12～28 周，平均（18.59±2.84）周；孕次1～8 次，平均（3.86±1.12）次；產(chǎn)次0～2 次，平均（0.78±0.30）次；自然流產(chǎn)史13 例，人工流產(chǎn)史19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組給予醋酸阿托西班注射液（海南中和藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格5 mL∶37.5 mg，產(chǎn)品批號31201001、31210301、312108），首次靜脈注射6.75 mg（時間＞1 min，0.9 mL/6.75 mg），繼以5 mL/37.5 mg（共20 mL）溶于180 mL 葡萄糖中靜滴（24 mL/h，持續(xù)3 h），3 h 后以8 mL/h 靜滴，直至達宮縮抑制效果。治療組在對照組基礎上口服保胎靈膠囊（陜西東泰制藥有限公司，規(guī)格0.5 g/粒，產(chǎn)品批號9 J04、0 C01、0 J01），3 粒/次，3 次/d，持續(xù)2 周。

1.3 臨床療效評價標準[6]

治愈：腹痛、陰道出血停止7 d，妊娠繼續(xù)，超聲診斷活胎；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征較前緩解，妊娠繼續(xù)；無效：未達到上述標準。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.4 觀察指標

1.4.1 癥狀改善時間 比較兩組患者的腰酸改善時間、腹痛改善時間和陰道出血停止時間。

1.4.2 血清性激素 取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min 離心8 min，取血清，采用放射免疫法檢測檢測人絨毛膜促性腺激素（hCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。

1.4.3 母嬰結局 隨訪至妊娠結束，記錄兩組的足月分娩、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、呼吸窘迫新生兒、低Apgar評分新生兒、足月低體質(zhì)量兒例數(shù)。

1.5 不良反應觀察

統(tǒng)計治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況（心悸、肝功能異常、腹瀉）。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)描述，采用χ2檢驗，計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗、Kolmogorov-Smirnov 正態(tài)性檢驗，均確認具備方差齊性，且近似服從正態(tài)布，以ˉx±s描述，行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率較對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療組腰酸改善時間、腹痛改善時間和陰道出血停止時間較對照組短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組血清性激素水平比較

治療后，兩組血清hCG、P、E2水平均較治療前升高（P＜0.05），且治療組血清性激素水平較對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較（）Table 3 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

表3 兩組血清性激素水平比較（）Table 3 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組母嬰結局比較

治療后，治療組足月分娩例數(shù)高于對照組，自然流產(chǎn)例數(shù)低于對照組（P＜0.05），其他各指標例數(shù)差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組母嬰結局比較Table 4 Comparison on maternal and infant outcomes between two groups

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發(fā)生率無差異，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

先兆流產(chǎn)指孕婦停經(jīng)后陰道出現(xiàn)少量流血或血性白帶，但無妊娠物排出，常伴下腹部疼痛、腰背部疼痛等癥狀[7]。孕12 周之后的先兆流產(chǎn)為晚期先兆流產(chǎn)，約占20%，如不及時控制，常發(fā)展為流產(chǎn)，引起大出血、感染等并發(fā)癥，危及孕婦生命安全[8]。

目前，晚期先兆流產(chǎn)病機尚未明確，可能與胎盤異常、染色體異常、子宮解剖異常、免疫異常等有關，因此藥物治療多給予保胎、糾正宮縮[9]。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，通過競爭性結合縮宮素受體發(fā)揮松弛子宮、抑制宮縮的作用，延遲分娩，同時對子宮有特異性，無其他器官外不良反應[10]。晚期先兆流產(chǎn)屬中醫(yī)“胎動不安”“胎漏”等范疇，腎虛脾弱為基本病機之一。保胎靈膠囊由熟地黃、五味子、牡蠣（煅）、槲寄生、阿膠、白術（炒）、山藥、巴戟天（去心）、白芍、續(xù)斷、龍骨（煅）、杜仲（炭）、菟絲子、枸杞子組成，具有補腎、固沖、安胎等功效，用于習慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、流產(chǎn)所致不孕癥[11-12]。先兆早產(chǎn)患者采用保胎靈膠囊聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效延長孕周，改善新生兒結局[13]；保胎靈膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療先兆早產(chǎn)患者，可有效調(diào)節(jié)機體孕酮、hCG 水平，恢復黃體功能，提高保胎率[14]。本研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，腰酸改善時間、腹痛改善時間和陰道出血停止時間短于對照組。

hCG、P、E2是評價妊娠早期胎盤功能、胎兒發(fā)育的重要指標，先兆流產(chǎn)患者上述指標水平顯著降低[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，保胎靈膠囊聯(lián)合阿托西班治療晚期先兆流產(chǎn)患者可調(diào)節(jié)血清hCG、p、E2水平。隨訪結果顯示，治療組足月分娩例數(shù)高于對照組，自然流產(chǎn)例數(shù)低于對照組，提示保胎靈膠囊聯(lián)合阿托西班治療晚期先兆流產(chǎn)可一定程度改善母嬰結局。

綜上可知，保胎靈膠囊聯(lián)合醋酸阿托西班注射液治療晚期先兆流產(chǎn)療效確切，可改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清性激素水平，改善母嬰結局。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突