張文，房紅娟，童仁香，陳倩，徐文付

合肥市第二人民醫(yī)院 兒科，安徽 合肥 230011

支原體肺炎為3～12 歲兒童易感染的呼吸系統(tǒng)疾病之一，由于小兒身體機(jī)能發(fā)育不完善，抵抗力低，感染肺炎支原體后易發(fā)展為重癥支原體肺炎[1]。重癥支原體肺炎可導(dǎo)致患兒產(chǎn)生發(fā)熱、咳嗽、氣促、心動(dòng)過速、三凹征等癥，亦可誘發(fā)支氣管炎、肺舒張障礙、胸腔積液以及肺膿腫等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅兒童生命健康[2]。因重癥支原體肺炎患兒支氣管黏膜會(huì)發(fā)生諸多病理損害，如支氣管黏膜充血水腫、分泌物異常等，現(xiàn)階段常常使用的抗感染和支氣管肺泡灌洗等措施，其總體療效尚待提高[3]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬人工合成糖皮質(zhì)激素，抗感染、抗炎效果顯著，對(duì)人體免疫功能亦起到較好調(diào)節(jié)效果[4]。杏貝止咳顆粒屬于中藥復(fù)方制劑，其功效是清宣肺氣、止咳化痰，臨床用于社區(qū)獲得性肺炎患兒的治療效果顯著[5]?；诖?，本研究觀察了杏貝止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥支原體肺炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2018 年12 月—2023 年8 月在合肥市第二人民醫(yī)院治療的重癥支原體肺炎患兒90 例為研究對(duì)象，其中男51 例，女39 例；年齡3～13 歲，平均年齡（6.44±0.78）歲；病程3～12 d，平均病程（6.13±0.75）d。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，審批號(hào)HFRY-2018A046。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷參考《兒科學(xué)》[6]，一般情況差；存在意識(shí)障礙；低氧血癥：發(fā)紺，呼吸增快，呼吸頻率≥50 次/min（1 歲以上），輔助呼吸（呻吟、鼻扇、三凹征），間歇性呼吸暫停，氧飽和度＜92%；發(fā)熱：超高熱，持續(xù)高熱超過5 d；有脫水征/拒食；胸片：≥2/3 一側(cè)肺浸潤(rùn)、多葉肺浸潤(rùn)、胸腔積液、氣胸、肺不張、肺壞死、肺膿腫；存在肺外并發(fā)癥。在支原體肺炎基礎(chǔ)上具備上述任1 項(xiàng)即納入本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：具備上述診斷條件；年齡1～14 歲；無其他先天性疾病；簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4 周內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素/免疫抑制劑治療的患兒；存在糖皮質(zhì)激素禁忌癥的病例；對(duì)本次治療用藥過敏的病例；存在肺結(jié)核/免疫缺陷病患兒。

1.2 藥物

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉由國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格250 mg/支，產(chǎn)品批號(hào)18032005、19101810、20110405、21122105、22 092305；杏貝止咳顆粒由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)180302、190314、200304、210108、220113。

1.3 分組及治療方法

以隨機(jī)數(shù)字表法將90 例重癥支原體肺炎患兒分成對(duì)照組和治療組，每組各45 例。對(duì)照組男26例，女19 例；年齡3～12 歲，平均年齡（6.31±0.75）歲；病程3～12 d，平均病程（6.04±0.72）d。治療組男25 例，女性20 例；年齡3～13 歲，平均年齡（6.57±0.80）歲；病程3～11 d，平均病程（6.22±0.79）d。兩組重癥支原體肺炎患兒間的基礎(chǔ)信息比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，第1、2 天劑量是1.5 mg/kg，1 次/d；第3 天劑量改成1 mg/kg，之后1 周內(nèi)根據(jù)患兒病情逐漸降低用藥劑量。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服杏貝止咳顆粒，1 袋/次，3 次/d。兩組患兒均治療10 d。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：患兒各項(xiàng)生命體征、癥狀顯著好轉(zhuǎn)，胸部X 射線結(jié)果為肺部陰影消失；改善：患兒生命體征、癥狀有所好轉(zhuǎn)，胸部X 射線結(jié)果為肺部陰影部分消失；未愈：患兒生命體征、癥狀以及肺部陰影均未見好轉(zhuǎn)。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋改善例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀體征改善 記錄兩組重癥支原體肺炎患兒的肺部濕啰音和喘息消失時(shí)間以及咳嗽緩解時(shí)間，每天1 次經(jīng)專人檢測(cè)。

1.5.2 肺功能指標(biāo) 采取肺功能檢測(cè)儀（美能MINATOAS-507 型）檢測(cè)患兒的用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）。

1.5.3 T 細(xì)胞亞群水平 空腹時(shí)采集患兒外周血，抗凝處理后采取流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4＋和CD8＋。

1.5.4 血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）和IL-1β 水平 抽取重癥支原體肺炎患兒空腹時(shí)靜脈血約3 mL，常規(guī)離心后冷藏血清，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法在Get-3000多功能酶標(biāo)儀（中漢盛泰生物技術(shù)有限公司）上檢測(cè)；IL-6 和IL-1β 檢測(cè)試劑盒分別購自武漢華美生物工程有限公司（CSB-E04638h）和上海酶研生物科技有限公司（EK-H10327）。

1.6 不良反應(yīng)

記錄治療過程中不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效果比較

治療后，與對(duì)照組患兒總有效率（77.78%）比較，治療組患兒的總有效率（95.56%）顯著升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，與對(duì)照組對(duì)比，治療組患兒肺部濕啰音和喘息消失時(shí)間以及咳嗽緩解時(shí)間均顯著縮短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on lung function indexes between two groups ()

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on lung function indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，兩組重癥支原體肺炎患兒FVC、FEV1、PEF 顯著增加（P＜0.05），且治療組以上指標(biāo)增加更加顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清T 細(xì)胞亞群水平比較（ ）Table 4 Comparison on levels of T-lymphocyte subsets between two groups ()

表4 兩組血清T 細(xì)胞亞群水平比較（ ）Table 4 Comparison on levels of T-lymphocyte subsets between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清T 細(xì)胞亞群水平比較

治療后，兩組CD4＋水平明顯增加，而CD8＋水平顯著降低（P＜0.05），且治療組以上指標(biāo)改善更加顯著（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組血清IL-6 和IL-1β 水平比較

治療后，兩組患兒血清IL-6 和IL-1β 水平顯著降低（P＜0.05），且治療組降低更顯著（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清IL-6 和IL-1β 水平比較（ ）Table 5 Comparison on serum levels of IL-6 and IL-1β between two groups ()

表5 兩組血清IL-6 和IL-1β 水平比較（ ）Table 5 Comparison on serum levels of IL-6 and IL-1β between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療程中，對(duì)照組患兒發(fā)生惡心嘔吐1 例、腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；治療組患兒惡心嘔吐1 例、腹瀉0 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

兒童因身體免疫功能低下，呼吸系統(tǒng)易遭受外來病菌的侵襲，成為支原體肺炎的高發(fā)群體，一些患兒病情進(jìn)展較快，演變成重癥支原體肺炎，甚至出現(xiàn)呼吸窘迫、心肌損傷等[8]。小兒支原體肺炎的病機(jī)至今有待進(jìn)一步明確，一般認(rèn)為呼吸道上皮吸附、免疫介導(dǎo)炎癥損傷以及支原體侵襲等均為重要發(fā)病因素，而肺炎支原體感染是重癥支原體肺炎發(fā)生的最重要因素[9]。肺炎支原體侵入兒童呼吸道后會(huì)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致免疫應(yīng)答，肺炎支原體黏附于呼吸道黏膜，逃避黏膜纖毛清除與吞噬細(xì)胞吞噬，并能破壞黏膜纖毛功能，誘發(fā)免疫損傷，或可合并其它感染，最終發(fā)生支原體肺炎[10]。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質(zhì)激素，其透過細(xì)胞膜擴(kuò)散，結(jié)合胞漿內(nèi)特異受體，與細(xì)胞核中DNA 結(jié)合，合成多種蛋白酶，發(fā)揮抗炎擊免疫調(diào)節(jié)等作用；甲潑尼龍琥珀酸鈉也能抑制分泌物的產(chǎn)生，緩解氣道水腫，減輕局部充血，改善患兒的通氣功能[11-12]。中醫(yī)認(rèn)為小兒重癥支原體肺炎的病位主要位于肺臟，其病機(jī)為外邪侵犯肺衛(wèi)，肺失宣肅，致水液輸化障礙，聚而成痰，痰熱熾盛，郁滯于肺，誘發(fā)相關(guān)癥狀[13]。杏貝止咳顆粒藥用包括麻黃、杏仁、桔梗、前胡、浙貝母、百部、北沙參、木蝴蝶、甘草，能清宣肺氣、止咳化痰，符合支原體肺炎的病機(jī)。藥理學(xué)研究證實(shí)[14]，杏貝止咳顆粒治療感染后咳嗽的效果明顯，能抑制細(xì)菌感染，促進(jìn)氣道排痰，降低咳嗽次數(shù)。臨床研究顯示[15]，杏貝止咳顆粒用于兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的效果明顯，能減輕炎癥反應(yīng)，利于癥狀的好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果顯示，10 d療程后與對(duì)照組病例（77.78%）對(duì)比，治療組的總有效率（95.56%）顯著增加（P＜0.05）；與對(duì)照組對(duì)比，治療組患兒肺部濕啰音和喘息消失時(shí)間以及咳嗽緩解時(shí)間顯著降低（P＜0.05）；10 d 療程后，兩組重癥支原體肺炎患兒FVC、FEV1、PEF 顯著增加，并且治療組以上指標(biāo)增加更加顯著（P＜0.05）。以上結(jié)果表明杏貝止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥支原體肺炎的療效明顯，有助于患兒癥狀和肺功能的好轉(zhuǎn)。

肺炎支原體侵襲兒童機(jī)體的前提是其免疫功能紊亂，具體表現(xiàn)為CD8＋顯著提高及CD4＋明顯降低，而采取一定方案治療后支原體肺炎患兒CD4＋明顯升高，CD8＋顯著降低[16]。本研究結(jié)果顯示，10 d 療程后兩組重癥支原體肺炎患兒CD4＋明顯增加及CD8＋顯著降低，并且治療組以上指標(biāo)改善更加顯著（P＜0.05）。表明杏貝止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥支原體肺炎有利于患兒免疫功能紊亂的改善。

小兒重癥支原體肺炎主要因肺炎支原體侵入所致，可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾病，引起自身免疫性損傷，免疫功能紊亂使機(jī)體分泌大量炎性因子[17]。在支原體肺炎急性期使T 細(xì)胞發(fā)生分化，引起炎性因子釋放，血中IL-6 水平升高，IL-6 與支原體肺炎嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸相關(guān)[18]。肺炎支原體侵襲機(jī)體后亦可使促炎因子IL-1β 過度激活、分泌，進(jìn)而誘發(fā)激發(fā)性肺部損傷[19]。研究表明重癥支原體肺炎患兒外周血中IL-6、IL-1β 水平顯著提高，是預(yù)測(cè)重癥支原體肺炎病情的有效指標(biāo)之一[20-21]。本研究結(jié)果顯示，10 d療程后兩組小兒支原體肺炎病例血清IL-6 和IL-1β水平顯著降低，并且治療組降低更顯著（P＜0.05）。以上結(jié)果表明杏貝止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥支原體肺炎能抑制促炎因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，杏貝止咳顆粒聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥支原體肺炎的療效顯著，能縮短癥狀體征的改善時(shí)間，改善患兒的肺功能和免疫紊亂，減輕炎癥反應(yīng)，安全性好，有一定的臨床借鑒意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突