吳俏麗，郭金薪，金國(guó)芳*，黃曉剛，胡雙雙

1.上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院 藥劑科，上海 201601

2.上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院 內(nèi)科，上海 201601

3.上海市第七人民醫(yī)院（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院），上海 2001374

偏頭痛屬于腦血管病變，癥狀易反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為搏動(dòng)性或跳動(dòng)性頭痛，發(fā)作時(shí)間不等，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。臨床上對(duì)偏頭痛以藥物控制為主，常用藥物包括非甾體抗炎藥、阿片類藥物、麥角類制劑、曲普坦類藥物等[2]。尼莫地平為鈣拮抗劑，能促使鈣離子外流，抑制血管收縮，促使痙攣血管擴(kuò)張，改善局部缺血缺氧現(xiàn)象，可用于偏頭痛的治療[3]。全天麻膠囊由天麻組成，能止痙鎮(zhèn)痛、平肝熄風(fēng)、定驚，還具有鎮(zhèn)靜作用，調(diào)節(jié)血管收縮功能，改善血流動(dòng)力學(xué)水平，臨床用于偏頭痛的治療[4]。本研究選取上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院收治的88 例偏頭痛患者，采用全天麻膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療偏頭痛，取得了良好療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年2 月—2023 年4 月上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院收治的88 例偏頭痛患者。其中男41 例，女47 例；年齡20～51 歲，平均（36.56±9.21）歲；病程1～4 年，平均（2.28±0.53）年；平均身體質(zhì)量指數(shù)（25.42±2.16）kg/m2；其中單側(cè)77 例、雙側(cè)11 例；頭痛性質(zhì)分為脹痛11 例、跳痛77 例。本研究由上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)202012213）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）臨床資料完整；（3）簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)全天麻膠囊、尼莫地平過敏；（2）妊娠、哺乳、備孕期的女性；（3）主要器官嚴(yán)重病變；（4）其他因素引起的頭痛；（5）伴有其他疼痛類病變；（6）腦梗死、腦外傷、腦腫瘤、腦血管炎等腦部病變；（7）精神異常。

1.2 藥物

全天麻膠囊由貴州益康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 g/粒，批號(hào)20210107、20220109、20230201。尼莫地平片由山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格30 mg/片，批號(hào)20120410、21100813、22092312、23010413。

1.3 分組與治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，各44 例。對(duì)照組中男20 例，女24 例；年齡20～51 歲，平均年齡（36.82±9.31）歲；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.57）年；平均身體質(zhì)量指數(shù)（25.73±2.08）kg/m2；其中單側(cè)38 例、雙側(cè)6例；頭痛性質(zhì)分為脹痛4 例、跳痛40 例。治療組中男21 例，女23 例；年齡21～50 歲，平均（36.30±9.11）歲；病程1～4 年，平均（2.20±0.49）年；平均身體質(zhì)量指數(shù)（25.11±2.24）kg/m2；其中單側(cè)39例、雙側(cè)5 例；頭痛性質(zhì)分為脹痛7 例、跳痛37例。兩組的資料無明顯差異，具有可比性。

對(duì)照組口服尼莫地平片，2 片/次，3 次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服全天麻膠囊，6 粒/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療12 周。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：頭痛短期無發(fā)作，病情控制；好轉(zhuǎn)：頭痛減輕，發(fā)作頻次降低；無效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 偏頭痛癥狀 記錄患者主要癥狀的改善情況，記錄頭痛的發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間。使用視覺模擬法評(píng)估患者的自覺疼痛程度，視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分分值10～0 分，代表劇烈疼痛至完全無痛[7]。

◎HIB： B型流感嗜血桿菌感染占肺炎的1/3左右。因?yàn)樵诹鞲谢颊呱砩鲜状伟l(fā)現(xiàn)而得名，實(shí)際與流感無關(guān)，疫苗就是HIB。部分地區(qū)現(xiàn)在沒有單獨(dú)的HIB，只有百白破+HIB四聯(lián)疫苗和百白破+HIB+滅活脊灰五聯(lián)疫苗。

1.5.2 腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 使用飛利浦EPIQ CVx 型彩色多普勒超聲儀測(cè)定患者腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，患者在靜息10 min 后進(jìn)行檢查，取3 次血流周期的平均值，記錄腦部前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈的平均血流速度。

1.5.3 血清指標(biāo) 患者在治療前后進(jìn)行靜脈血采集，在日立7600-020 型自動(dòng)分析儀上采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒購(gòu)自上海白益生物公司）檢測(cè)血漿中基質(zhì)金屬蛋白-9（MMP-9）、P 物質(zhì)（SP）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者出現(xiàn)消化道不適、皮膚瘙癢、頭暈、嗜睡的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0 處理，組間運(yùn)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料比較，計(jì)量資料采用ˉx±s表示，組間以獨(dú)立t檢驗(yàn)比較，組內(nèi)以配對(duì)t檢驗(yàn)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，治療組的總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組偏頭痛癥狀比較

治療后，兩組的發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、VAS評(píng)分均低于治療前（P＜0.05）；治療組的發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、VAS 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of migraine attacks,and VAS scores between two groups ()

表2 兩組的發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、VAS 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of migraine attacks,and VAS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表3 兩組的腦部前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈平均血流速度比較（）Table 3 Comparison on average blood flow velocity of anterior,middle and posterior cerebral arteries between two groups ()

表3 兩組的腦部前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈平均血流速度比較（）Table 3 Comparison on average blood flow velocity of anterior,middle and posterior cerebral arteries between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清指標(biāo)

治療后，兩組的血清MMP-9 水平顯著降低，血清SP、β-EP 水平顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組的血清MMP-9 水平低于對(duì)照組，血清SP、β-EP 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的血清MMP-9、SP、β-EP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of MMP-9,SP,and β-EP between two groups ()

表4 兩組的血清MMP-9、SP、β-EP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of MMP-9,SP,and β-EP between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組和治療的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.82%、9.09%，組間比較無差異，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

偏頭痛是因?yàn)槟X血管收縮功能障礙引起的腦血流減少，或阻斷代償性顱內(nèi)動(dòng)脈擴(kuò)張引起的頭痛，該病主要發(fā)生于中青年，以女性居多，具有家族遺傳特征，且呈周期性發(fā)作，通?？沙霈F(xiàn)語言、視覺、感覺、運(yùn)動(dòng)等先兆癥狀[8]。該病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與大腦鈣離子超載、內(nèi)分泌、環(huán)境、免疫功能等因素有關(guān)[9]。

尼莫地平是常用的降壓藥物，通過鈣離子通道調(diào)節(jié)血管收縮功能，緩解血管痙攣，避免血管擴(kuò)張引起的頭痛，還能拮抗花生四烯酸、5-羥色胺、鉀離子引起的腦血管痙攣，改善腦代謝水平[10]。全天麻膠囊能息風(fēng)止痙、活血鎮(zhèn)痛，能調(diào)節(jié)血管功能，改善血流動(dòng)力學(xué)水平，抑制血管中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，改善腦血管血流動(dòng)力學(xué)水平，發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用，廣泛用于偏頭痛的治療[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對(duì)照組，且治療后的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、VAS 評(píng)分低于對(duì)照組。結(jié)果表明，天麻膠囊聯(lián)合尼莫地平可提高偏頭痛的療效，改善臨床癥狀。

偏頭痛常引起腦部血管功能障礙，進(jìn)而影響腦部血流動(dòng)力學(xué)水平，患者在發(fā)作時(shí)顱內(nèi)血管血流速度明顯增加，提示血管處于痙攣狀態(tài)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的腦部前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈的平均血流速度低于對(duì)照組，結(jié)果提示天麻膠囊聯(lián)合尼莫地平能進(jìn)一步改善偏頭痛患者腦部的血流動(dòng)力學(xué)水平，進(jìn)一步糾正血管痙攣狀態(tài)。

MMP-9 與腦組織血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān)，參與偏頭痛的病理反應(yīng)，能促使血腦屏障基底膜降解，改變血腦屏障的通透性[13]。SP 能促使腦血管擴(kuò)張，參與偏頭痛的發(fā)病，在偏頭痛患者的血清中呈低表達(dá)[14]。β-EP 是一種內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在偏頭痛患者水平偏低，導(dǎo)致患者疼痛閥值下降[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清MMP-9 水平低于對(duì)照組，血清SP、β-EP 水平高于對(duì)照組。結(jié)果表明，天麻膠囊聯(lián)合尼莫地平能進(jìn)一步減輕偏頭痛患者血管內(nèi)皮損傷，調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)的釋放。

綜上所述，全天麻膠囊聯(lián)合尼莫地平片可提高偏頭痛的臨床療效，減輕臨床癥狀，改善腦部血流動(dòng)力學(xué)水平和血清因子水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突