洪 嵐 胡振洋 江西省進(jìn)賢縣人民醫(yī)院兒內(nèi)科 331700

小兒肺炎是當(dāng)前兒科的常見病、多發(fā)病,以嬰幼兒居多,是導(dǎo)致嬰兒死亡的原因之一[1]。細(xì)菌性肺炎是常見小兒肺炎之一,病原菌主要為肺炎鏈球菌、黃金色葡萄球菌等。當(dāng)前臨床上針對小兒肺炎多以對癥治療及抗菌藥物為主,但由于臨床上抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,容易出現(xiàn)治療不徹底現(xiàn)象,導(dǎo)致患兒病情反復(fù)發(fā)作,誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,對兒童的健康成長產(chǎn)生負(fù)面影響[2]。美洛西林作為第三代合成的青霉素類抗生素,對于肺炎鏈球菌感染的治療具有顯著療效,但若劑量控制不合理會(huì)出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)情況[3]。鹽酸氨溴索作為小兒肺炎的常用治療藥物,具有促排痰效果,可對非表面活性物質(zhì)的分泌產(chǎn)生刺激,從而調(diào)節(jié)痰液濃度[4]。研究發(fā)現(xiàn)[5-6],鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素、頭孢呋辛鈉等抗菌藥物可改善小兒肺炎的臨床癥狀,而對于鹽酸氨溴索聯(lián)合美洛西林的相關(guān)研究較少。因此,為了提升小兒細(xì)菌性肺炎的治療效果,本文選取我院收治的76例細(xì)菌性肺炎患兒作為觀察對象,探討美洛西林聯(lián)合鹽酸氨溴索對小兒細(xì)菌性肺炎的應(yīng)用效果,具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年6月—2023年5月收治的76例細(xì)菌性肺炎患兒作為觀察對象,應(yīng)用抽簽法將所有患兒分為觀察組與對照組,每組38例。對照組患兒男21例,女17例;年齡10個(gè)月～8歲,平均年齡(4.36±1.15)歲;最高體溫38.5～39.8℃;平均最高體溫(38.86±1.25)℃;發(fā)病時(shí)間1～5d,平均發(fā)病時(shí)間(2.14±0.35)d;影像學(xué)表現(xiàn):炎癥浸潤實(shí)變影與陰影25例,肋膈角少量胸腔積液9例,支氣管充氣征21例。觀察組患兒男23例,女15例;年齡8個(gè)月～10歲,平均年齡(4.84±1.32)歲;最高體溫38.3～40.3℃;平均最高體溫(38.91±1.46)℃;發(fā)病時(shí)間1～3d,平均發(fā)病時(shí)間(2.25±0.37)d;影像學(xué)表現(xiàn):炎癥浸潤實(shí)變影與陰影26例,肋膈角少量胸腔積液13例,支氣管充氣征24例。兩組患兒一般資料對比無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合細(xì)菌性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];年齡<14歲;對本研究所用藥物無過敏;其合并肺啰音/哮鳴音、咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀;家長對本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并自身呼吸道或肺部畸形者;近期應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素與免疫抑制類要者;合并肺結(jié)核者;合并免疫系統(tǒng)類疾病者;合并呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.3 方法 所有患兒均采取鎮(zhèn)靜、吸氧、平喘、退熱以及止咳化痰等常規(guī)對癥治療。對照組將50mg/kg注射用頭孢呋辛鈉(蘇州東瑞制藥有限公司,H20059076)與50～100ml 5%葡萄糖氯化鈉注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注,2次/d,持續(xù)治療7d。觀察組將0.1～0.2g/kg注射用美洛西林鈉(中孚藥業(yè)股份有限公司,H20043858)與50～100ml 5%葡萄糖氯化鈉注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注,2次/d,美洛西林鈉滴注完畢后采用氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液進(jìn)行沖管,沖管后將鹽酸氨溴索注射液(成都百裕制藥股份有限公司,H20113116)與50～100ml 5%葡萄糖溶液混合進(jìn)行靜脈滴注,2次/d,<2歲劑量為7.5mg/次,2歲以上為15mg/次,持續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)觀察并記錄兩組患兒肺啰音/哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱總天數(shù)和住院時(shí)間。(2)分別在治療前后抽取患兒空腹中靜脈血5ml,離心后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測血清中白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)表達(dá)水平,應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)表達(dá)水平。(3)分別在治療前后抽取患兒空腹中靜脈血3ml,離心后取上層清液,放置在零下80℃的冰箱中待檢,應(yīng)用ELISA法檢測甲殼質(zhì)酶蛋白40(YKL-40)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)表達(dá)水平。(4)觀察并記錄兩組患兒肝腎功能損傷、食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉、皮膚過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間對比 觀察組患兒肺啰音/哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱總天數(shù)、住院時(shí)間明顯短于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間對比

2.2 兩組炎癥因子水平對比 治療前兩組患兒IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患兒IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比

2.3 兩組YKL-40、HMGB1表達(dá)水平對比 治療前兩組患兒YKL-40、HMGB1表達(dá)水平對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患兒YKL-40、HMGB1表達(dá)水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組YKL-40、HMGB1表達(dá)水平對比

2.4 兩組不良反應(yīng)對比 兩組患兒均無肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,且不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無明顯差異(χ2=0.559,P=0.711>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

隨著空氣污染加重,各種病毒、細(xì)菌感染在兒童及嬰幼兒中發(fā)病率逐漸升高,小兒細(xì)菌性肺炎也呈現(xiàn)出逐年上升趨勢[8]。小兒細(xì)菌性肺炎雖然一年四季均可發(fā)生,但以春季和冬季作為主要發(fā)病季節(jié)?；純号R床癥狀主要有肺部啰音、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等,如果治療不及時(shí)可發(fā)展成重癥肺炎,甚至呼吸衰竭。當(dāng)前臨床上針對小兒病毒性肺炎多以靜脈滴注抗生素治療為主,但是臨床上抗生素種類比較多,一部分患兒存在耐藥性高情況,另外患兒由于身體機(jī)能發(fā)育尚未完善,因此抗生素在治療的同時(shí),也會(huì)增加不良反應(yīng)情況[9]。另外,肺炎鏈球菌等細(xì)菌感染發(fā)生之后,容易引起肺部急性炎癥,再加上小兒機(jī)體抵抗力較差,常規(guī)抗菌藥物徹底治愈較為困難。因此為了選擇合理的抗菌類藥物及輔助藥物治療小兒細(xì)菌性肺炎,降低其不良反應(yīng),本文嘗試采用美洛西林聯(lián)合鹽酸氨溴索進(jìn)行治療,希望能夠?yàn)榕R床提供參考意見。

本文結(jié)果表明,觀察組患兒肺啰音/哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱總天數(shù)、住院時(shí)間明顯短于對照組(P<0.05)。提示美洛西林聯(lián)合鹽酸氨溴索可促進(jìn)患兒疾病轉(zhuǎn)歸,減少癥狀持續(xù)時(shí)間。分析原因:美洛西林作為苯咪唑青霉素類抗菌藥物,能夠分解、抑制生長期致病菌細(xì)胞壁,通過誘導(dǎo)細(xì)菌凋亡,進(jìn)而產(chǎn)生廣譜抗菌效果。鹽酸氨溴索具有較強(qiáng)的痰液溶解能力,并能夠刺激患兒氣道平滑肌收縮,稀釋痰液,從而促進(jìn)痰液排出。同時(shí)鹽酸氨溴索還具有肺表面活性物質(zhì)釋放效果,促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng),祛痰效果顯著[10]。研究發(fā)現(xiàn)[11],小兒肺炎在治療過程中應(yīng)用鹽酸氨溴索輔助治療,可有效改善患兒臨床癥狀,提升治療效果,與本文結(jié)果相符。本文中,治療后兩組患兒IL-10、TNF-α、CRP、WBC、IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。分析原因:雖然美洛西林與鹽酸氨溴索降低炎癥反應(yīng)的機(jī)制不同,但均具有氣道改善炎癥反應(yīng)水平的作用。鹽酸氨溴索能夠通過清除氧自由基,減少患兒機(jī)體釋放花生四烯酸,減輕免疫損害和炎癥反應(yīng),通過與美洛西林光譜抗菌消炎作用結(jié)合,進(jìn)一步提升抗炎效果。本文中,治療后兩組患兒YKL-40、HMGB1表達(dá)水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。YKL-40是近年來新發(fā)現(xiàn)的炎癥生物標(biāo)志物,其對肺成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生促生長作用,和內(nèi)皮功能障礙、炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。HMGB1是一種由軟骨細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的急性時(shí)相蛋白,被認(rèn)為參與了多種疾病的生理過程。有研究發(fā)現(xiàn)[12],YKL-40、HMGB1與新生兒肺炎病情嚴(yán)重程度具有明顯相關(guān)性,同時(shí)參與了細(xì)菌感染的發(fā)生發(fā)展過程。而觀察組患兒YKL-40、HMGB1表達(dá)水平低于對照組,也證明了采取美洛西林聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可降低患兒疾病嚴(yán)重程度,改善其預(yù)后水平。以往臨床研究發(fā)現(xiàn)[12],美洛西林應(yīng)用后常伴隨食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉、肌注局部疼痛和皮疹等不良反應(yīng)情況,多在給藥過程發(fā)生,但大多程度較輕。另外,有研究發(fā)現(xiàn)[13],美洛西林與鹽酸氨溴索存在配伍禁忌,配伍使用會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組患兒均無肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,且不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無明顯差異(P>0.05)。分析原因:本研究所應(yīng)用美洛西林劑量較小,而且針對配伍禁忌情況采取了沖管措施,降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。另外也可能由于本研究數(shù)據(jù)樣本量過少,研究存在一定局限。因此,還需在后續(xù)研究中增加樣本量進(jìn)行持續(xù)深入分析。

綜上所述,美洛西林聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒細(xì)菌性肺炎的效果顯著,能夠縮短患兒癥狀持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間,降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng),降低YKL-40、HMGB1表達(dá)水平,且安全性較高。